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藥物開發(fā)不再依賴實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,新科技有望減少犧牲數(shù)量

嘉峪檢測(cè)網(wǎng)        2021-03-02 09:40

世界各地每年用于醫(yī)學(xué)、美妝及保健食品開發(fā)的“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”至少上億只。試驗(yàn)過(guò)程,它們的作息不時(shí)被干擾,常常被戳針注射毒性藥物甚至是致命癌細(xì)胞;實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,它們也不太會(huì)回歸正常生活,而是被施給安樂(lè)死結(jié)束生命。還有些荒謬的研究人員以不適當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模式實(shí)驗(yàn),得出的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)最后無(wú)法實(shí)際反映藥物于人體作用的真實(shí)狀況,等于白白浪費(fèi)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生命。

 

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)生物醫(yī)學(xué)研究的重要性

 

最常用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物主要為大鼠、小鼠等嚙齒類動(dòng)物(95%),必要時(shí)人類的近親靈長(zhǎng)類動(dòng)物(約0.3%)也會(huì)用于實(shí)驗(yàn)(注)。這些動(dòng)物的身體構(gòu)造及生理機(jī)制與人類有相似處,如心臟、肺臟、肝臟及血液循環(huán)、呼吸、神經(jīng),內(nèi)分泌系統(tǒng)等,因此成為醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域非常重要的教學(xué)及研究對(duì)象。20世紀(jì)以來(lái)的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主,有三分之二都曾通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)研究而獲致突破性發(fā)現(xiàn)。

 

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)新藥開發(fā)的意義

 

開發(fā)中藥物進(jìn)行人體試驗(yàn)前,必須先提出療效及安全性佐證資料,因此傳統(tǒng)上新藥研發(fā)單位會(huì)先以小動(dòng)物進(jìn)行“臨床前試驗(yàn)”(preclinical testing),以獲得申請(qǐng)人體試驗(yàn)所需之證據(jù)。其中小鼠是最廣泛使用的動(dòng)物,因體型較小易操作,繁殖力強(qiáng)又生長(zhǎng)快速(養(yǎng)殖成本相對(duì)較低),并具備成熟疾病模式及基因改造工具。

 

小鼠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果有疑慮

 

然而小鼠的生理狀況與人類其實(shí)有不小差異,如心跳快速,每分鐘高達(dá)300~500下;沒(méi)有膽囊,所以膽汗直接注入腸內(nèi),膽固醇代謝較人類更有效率;此外小鼠根本不會(huì)感染艾滋病毒,就算以人工方式強(qiáng)迫感染病毒也徒勞無(wú)功,更別說(shuō)要利用小鼠研究艾滋病了,這也難怪當(dāng)醫(yī)師被問(wèn)到是否同意──動(dòng)物實(shí)驗(yàn)“可能因其構(gòu)造及生理與人類有明顯差異”產(chǎn)生誤導(dǎo)時(shí)?──有88%醫(yī)師表示認(rèn)同。

也有研究人員坦承,許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果確實(shí)有疑慮,例如對(duì)小鼠有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物,最后卻只有約十分之一獲準(zhǔn)用于治療癌癥病患。依此推論,也可能有些藥物于老鼠無(wú)效但實(shí)際對(duì)人體有效,卻在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段屏除。

 

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的替代方案

 

隨著科技進(jìn)步,運(yùn)用實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類組織為評(píng)估藥效及安全性(臨床前試驗(yàn))的主體(取代動(dòng)物)已漸露曙光。通過(guò)“3D生物打印”(3D-bioprinting)、類器官組織培養(yǎng)及AI人工智能輔助,有望幫助減量動(dòng)物無(wú)謂犧牲,如法國(guó)Poietis公司正與制藥公司Servier合作,開發(fā)生物3D打印技術(shù)制造人類肝臟組織,用于測(cè)試藥物引起的肝毒性。

 

瑞士Sun Bioscience公司則在研發(fā)以干細(xì)胞培養(yǎng)微小的人類腸道“類器官”(organoid),用于研究人類遺傳疾?。夷[性纖維化)。至于AI人工智能為何能減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量?科學(xué)家可先搜集已知藥物的分子結(jié)構(gòu)及毒性、副作用等相關(guān)信息,以此訓(xùn)練AI,之后AI就有能力預(yù)測(cè)新藥物的可能毒性及副作用。有了AI提供的信息,藥物開發(fā)人員能避免不必要的臨床前動(dòng)物試驗(yàn),減少動(dòng)物無(wú)謂的受苦與犧牲。

 

結(jié)語(yǔ)

 

臨床前試驗(yàn)對(duì)評(píng)估新藥的療效和安全性至關(guān)重要?;谘邪l(fā)成本、法規(guī)和人道的考量,應(yīng)盡量避免動(dòng)物實(shí)驗(yàn),但前提是要有可靠有效的替代方案,才得以確實(shí)減少藥物開發(fā)時(shí)對(duì)動(dòng)物的傷害。若有更適切的臨床前試驗(yàn)系統(tǒng),將是更人道的做法也能降低藥物開發(fā)成本,可謂一舉數(shù)得。

注:靈長(zhǎng)類基因串行與人類極相似,生理構(gòu)造、新陳代謝、發(fā)育等也與人類機(jī)乎相同,因此靈長(zhǎng)類是相當(dāng)重要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。尤其在免疫疾病、發(fā)育生物學(xué)、生殖學(xué)、干細(xì)胞生物學(xué)研究都有需求。此外,開發(fā)大分子藥物與疫苗時(shí)臨床前試驗(yàn),也有靈長(zhǎng)類試驗(yàn)的需求。

 

藥物開發(fā)不再依賴實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,新科技有望減少犧牲數(shù)量

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來(lái)源:十輪網(wǎng)

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