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低溫氣體滅菌器注冊技術(shù)審查指導原則

 

本指導原則旨在指導注冊申請人對低溫氣體滅菌器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對低溫氣體滅菌器的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

 

一、適用范圍

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）（以下簡稱《目錄》）,本指導原則適用于《目錄》中分類編碼為11（醫(yī)療器械消毒滅菌器械）-03（化學消毒滅菌器械）-03（環(huán)氧乙烷滅菌器）、04（甲醛滅菌器）、05（過氧化氫滅菌器）中所述的產(chǎn)品。

過氧乙酸滅菌器、含高壓蒸汽滅菌程序的甲醛滅菌器等不在本指導原則適用范圍內(nèi)，但可以參照執(zhí)行。

 

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品的名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號），采用《分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱。

如環(huán)氧乙烷滅菌器、過氧化氫滅菌器、過氧化氫等離子滅菌器、甲醛滅菌器、低溫蒸汽甲醛滅菌器等。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

低溫氣體滅菌器采用化學蒸汽或化學氣體為滅菌因子殺滅負載微生物，壓力、溫度、時間等滅菌的主要技術(shù)參數(shù)由程序設定并控制，可具備預真空或脈動真空功能；滅菌器一般由滅菌室、加注系統(tǒng)、氣化系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、解析系統(tǒng)等組成。

圖1：低溫氣體滅菌器結(jié)構(gòu)示意圖

不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，在結(jié)構(gòu)上存在一定差異，可以與本部分描述不完全一致。

（1）滅菌室：通常由腔體、門等組成一個密閉的空間。為滅菌器的核心承壓部件，是運行滅菌過程的載體。門的控制可以有自動門、手動門等。

（2）真空系統(tǒng)：通常由真空泵或真空裝置、真空閥門、壓力檢測裝置等組成。其作用是通過脈動真空等方式使滅菌室達到真空或低壓狀態(tài)。

（3）加注系統(tǒng)：通常由穿刺機構(gòu)、加注裝置、閥門、管道等組成。為滅菌過程準確計量并加注滅菌劑。

（4）氣化系統(tǒng)：通常由加熱裝置（加熱膜、加熱棒等）、氣化主體、溫度檢測裝置等組成，有的過氧化氫滅菌器還有提純部件。甲醛滅菌器有的還帶有蒸汽發(fā)生器裝置。氣化系統(tǒng)用于將液態(tài)滅菌劑變?yōu)闅鈶B(tài)，并均勻擴散到滅菌室中。

（5）控制系統(tǒng)：通常由電控箱、顯示裝置、數(shù)據(jù)記錄裝置等組成。用于壓力、溫度、時間等滅菌過程參數(shù)的控制，達到滅菌所需的量值和精度，并對預設周期參數(shù)進行監(jiān)控。

（6）解析系統(tǒng)：通常通過空氣、水蒸氣、等離子體等方式對滅菌物品的殘留物進行解析，達到安全要求。環(huán)氧乙烷滅菌器、過氧化氫滅菌器（不含等離子）通常采用通風方式解析；過氧化氫等離子滅菌器采用等離子方式解析；甲醛滅菌器通常采用水蒸汽方式解析。

產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖如下圖2 -圖5所示。

 

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

低溫氣體滅菌器通過抽真空等方式使滅菌室處于低壓狀態(tài)，然后液體狀的滅菌劑（過氧化氫、環(huán)氧乙烷、甲醛）經(jīng)加熱氣化擴散至滅菌室的整個空間，作用于微生物的生物膜、DNA、蛋白質(zhì)、核酸等，破壞其生命力，再通過（等離子體、空氣、蒸汽）解析在物品和包裝材料上的殘留。實現(xiàn)對可耐受化學氣體的物品的滅菌。

環(huán)氧乙烷滅菌器通常以純環(huán)氧乙烷或環(huán)氧乙烷混合氣體（如CO2）為滅菌劑。在低溫（一般不超過70℃）、低壓和一定濕度條件下，環(huán)氧乙烷的環(huán)狀結(jié)構(gòu)斷裂與細菌的核酸、蛋白質(zhì)分子上的氨基(NH2)，硫氫基(SH)，羧基(COOH)，烴基(OH)等活性基團，發(fā)生非特異性的烷基化作用，蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)發(fā)生變性，導致微生物新陳代謝受阻而死亡。環(huán)氧乙烷滅菌器的滅菌周期可包含：滅菌室預熱、抽真空、自動泄露測試（保壓）、加熱加濕、滅菌劑注入、滅菌、殘留解析（脈動、通風）、結(jié)束等階段，如圖6所示。

環(huán)氧乙烷滅菌具有技術(shù)成熟、穿透力強、無氧化腐蝕、應用面廣等優(yōu)勢，同時也有滅菌周期長、氣體具有毒性、易燃易爆等不足。

圖6  環(huán)氧乙烷滅菌過程示意圖

 

過氧化氫滅菌器以56%-60%過氧化氫（H2O2）為滅菌劑，在低溫（不超過60℃）、真空（小于80Pa）條件下，利用過氧化氫氣體自身的強氧化性，對醫(yī)療器械進行滅菌。產(chǎn)品可采用等離子方式（含等離子發(fā)生裝置）或通風方式（不含等離子發(fā)生裝置）去除殘余的過氧化氫。過氧化氫滅菌器的滅菌周期一般可包含：抽真空、注射、擴散、等離子體發(fā)生、通風等階段，有的還具有滅菌劑提純等階段，并可多次重復運行?？筛鶕?jù)產(chǎn)品的不同情況確定具體的滅菌程序，如標準滅菌、快速滅菌、增強滅菌等。如圖7所示，為過氧化氫等離子滅菌過程示意圖。

過氧化氫滅菌具有滅菌周期短、殘留解析快、設備安裝方便等優(yōu)勢，同時也有穿透性差、具有強腐蝕性、材料兼容差等不足。

圖7   過氧化氫等離子滅菌過程示意圖

 

甲醛滅菌器以一定濃度的甲醛為滅菌劑，在低溫（一

般不超過80℃）、真空環(huán)境下，注入水蒸氣和甲醛氣體混合物，甲醛分子與細菌的核酸、蛋白質(zhì)分子上的氨基（NH2），硫氫基（SH），羧基（COOH），烴基（OH）等活性基團，發(fā)生非特異性的烷基化作用，蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)發(fā)生變性，導致微生物新陳代謝受阻而死亡。甲醛滅菌器的滅菌周期與高溫壓力蒸汽滅菌相似，其滅菌周期可分為：抽真空、滅菌、脈動解析（水蒸汽）、通風等階段，如圖8所示。甲醛滅菌器結(jié)合了壓力蒸汽滅菌與化學滅菌的優(yōu)點，既有較強的穿透性、均勻性、不受物品結(jié)構(gòu)、管腔等的限制等優(yōu)勢，又可在低溫下進行滅菌。但甲醛具有較強的毒性，為了避免甲醛泄露帶來的風險，通常甲醛滅菌過程在負壓狀態(tài)下工作。

圖8   甲醛滅菌過程示意圖

 

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分應參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號），以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標、適用范圍等依據(jù)進行綜合判定。

如環(huán)氧乙烷滅菌器、過氧化氫滅菌器、甲醛滅菌器在技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍等方面存在較大差異，應劃分為不同的注冊單元。過氧化氫滅菌器與過氧化氫等離子滅菌器結(jié)構(gòu)組成、性能指標等方面存在較大差異，宜劃分為不同的注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

目前與產(chǎn)品相關(guān)的國際標準、國家標準及行業(yè)標準列舉如下：

表1相關(guān)產(chǎn)品標準

標準編號	標準名稱
GB/T 150.1~150.4—2011	壓力容器
GB/T 1226—2010	一般壓力表
GB 4793.1—2007	測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求  第1部分：通用要求
GB 4793.4—2019	測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求第4部分：用于處理醫(yī)用材料的滅菌器和清洗消毒器的特殊要求
GB/T 9969—2008	工業(yè)產(chǎn)品使用說明書  總則
GB/T 12244—2006	減壓閥  一般要求
GB/T 14710—2009	醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法
GB/T 16839.2—1997	熱電偶  第2部分：允差
GB/T 16886.7-2015	醫(yī)療器械生物學評價第7部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量
GB/T 18268.1—2010	測量、控制和實驗室用電氣設備電磁兼容性要求第1部分：通用要求
GB 18279.1-2015	環(huán)氧乙烷醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求
GB 18279.2-2015	醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1 應用指南
GB 18281.1—2015	醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則
GB 18281.2—2015	醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物
GB 18281.5—2015	醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第5部分：低溫蒸汽甲醛滅菌用生物指示物
GB/T 19971—2015	醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌  術(shù)語
GB 27955-2020	過氧化氫氣體等離子體低溫滅菌器衛(wèi)生要求
GB/T 30121—2013	工業(yè)鉑熱電阻及鉑感溫元件
GB/T 32309-2015	過氧化氫等離子滅菌器
GB/T33417-2016	過氧化氫氣體滅菌生物指示物檢驗方法
YY 0466.1—2016	醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求
YY 0503-2016	環(huán)氧乙烷滅菌器
YY/T 0679-2016	醫(yī)用低溫甲醛滅菌器
YY/T 1266-2015	適用于過氧化氫滅菌的醫(yī)療器械的材料評價
YY/T 1267-2015	適用于環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的材料評價
YY/T 1464-2016	醫(yī)療器械滅菌低溫蒸汽甲醛滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求
TSG 21—2016	固定式壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程
WS/T 367—2012	醫(yī)療機構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范

上述標準包括了產(chǎn)品經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

供醫(yī)療器械進行低溫滅菌用。

產(chǎn)品無絕對禁忌癥，但不能對不適合低溫滅菌的物品進行滅菌。

環(huán)氧乙烷滅菌器用于可耐受環(huán)氧乙烷的醫(yī)療器械的滅菌。

適用物品舉例：軟式內(nèi)鏡、硬式內(nèi)鏡、鏡片、電源設備、電子設備、金屬器械、纖維、橡膠制品、塑料制品、植入物等。

不適用物品舉例：液體、油劑、粉劑等。

過氧化氫滅菌器用于可耐受過氧化氫的醫(yī)療器械的滅菌。

適用物品舉例：患者端聯(lián)結(jié)電線電纜、光學鏡片、玻璃鏡片、內(nèi)窺鏡、導管、手術(shù)器械等。

不適用物品舉例：吸濕材料（木質(zhì)器械、纖維素、棉織物、紗布等）；一次性器械（一次性防水織物、一次性手術(shù)服等）；不完全干燥物品；一端封閉的內(nèi)腔；植入物；含植物纖維素制品或木質(zhì)紙漿物品；液體、膏劑、油劑、粉劑等。

甲醛滅菌器用于可耐受甲醛的醫(yī)療器械的滅菌。

適用物品舉例：根據(jù)研究資料確定，適用于環(huán)氧乙烷、過氧化氫的典型產(chǎn)品多數(shù)適用于甲醛滅菌。

不適用物品舉例：油劑、粉劑、液體、吸收性較強的物品（敷料、紙、海綿）、與甲醛產(chǎn)生化學作用的物品等。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危險（源）；對于操作者的危險（源）；對于環(huán)境的危險（源）。

（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性提示信息、注意事項以及使用方法的準確性等。

2.風險分析清單

產(chǎn)品的風險分析資料應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）風險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的判定、危害的判定、估計每個危害處境的風險。

（2）風險評價：對于每個已判定的危害處境，評價和決定是否需要降低風險。

（3）風險控制措施的實施和驗證結(jié)果：實施已經(jīng)識別的適宜風險控制措施，并進行必要的剩余風險評價和風險/受益分析。

必要時應當引用檢測和評價性報告，如醫(yī)用電氣安全等。

（4）綜合剩余風險的可接受性評價：在所有的風險控制措施已經(jīng)實施并驗證后，利用風險管理計劃中的準則，決定綜合剩余風險是否可以接受。

根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》對已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下主要危害，企業(yè)還應根據(jù)該類產(chǎn)品的不良事件歷史紀錄及自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危險（源）

危險（源）		危險（源）的形成因素	可能的后果
能源 危險	電能	保護接地阻抗、可觸及部件允許限值、電介質(zhì)強度不符合要求； 機器外殼的防護罩封閉不良； 電磁兼容性能不符合要求。	電損傷，嚴重時死亡；影響設備本身或其他設備正常工作。
	熱能	測溫系統(tǒng)或裝置損壞，控制失靈，設備溫度超出限定值； 容器殼體泄漏、管路泄漏，設備正常運行時發(fā)生滅菌氣體泄漏；	操作人員燙傷； 人員不適或中毒；滅菌失敗。
	機械危險	門密封失效，或密封不嚴； 門鎖機構(gòu)失效； 操作不當。 設備外殼粗糙、有毛刺； 設備沒有足夠的外殼機械強度和剛度，腔體破裂； 門擠壓傷害。	操作人員夾傷； 物品損壞； 有毒氣體泄漏； 滅菌失敗。
	壓力	設備壓力未在規(guī)定值范圍； 安全閥失效； 壓力監(jiān)測裝置失效。	滅菌失??；物品損壞。
	噪聲	設備消音系統(tǒng)或運動部件損壞。	人員不適。
環(huán)境 危險	運行偏離預定的環(huán)境條件	有可能造成局部環(huán)境溫度、濕度升高。	可能會對周圍人員、設備操作不利影響。
與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險	標記不清	外部和內(nèi)部標記不全面、標記不正確或不能夠清楚易認，標記位置不恰當，以及標記不能夠永久貼牢。	錯誤使用； 產(chǎn)品辨別錯誤。
	不適當?shù)牟僮?/span> 說明	說明書缺少必要的警告說明和詳細的使用方法； 缺少詳細的日常使用維護規(guī)范。	造成人員損傷等問題。
	由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用	使用人員操作不熟練、使用不當。	造成人員損傷等問題。
	不正確的指示	壓力或溫度顯示或報警異常。	設備無法正常使用。
不適當、不合適或過于復雜的使用者接口（人/機交流）	復雜的操作系統(tǒng)	操作過程過于復雜，使用操作時失誤； 軟件失效。	設備無法正常使用。
功能性失效、維護和老化引起的危害	維護規(guī)范缺少或不適當	說明書中有關(guān)維護、保養(yǎng)等內(nèi)容不明確。如：清洗、預防性檢查、保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期等。	產(chǎn)品出現(xiàn)故障、性能下降等
	對醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當?shù)臎Q定	對設備的使用壽命或終止使用的條件沒有明確規(guī)定，未明確關(guān)鍵部件的使用壽命，如電磁閥、過濾器及密封圈等。	產(chǎn)品性能不符合要求，無法使用。

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

研究資料中，應當對是否具有壓力容器設計制造資格進行說明（若適用）。

明確滅菌周期分類，并對說明書中聲稱的滅菌循環(huán)程序及負載進行滅菌效果驗證，特別是管腔類器械（如適用）的滅菌驗證。

2.產(chǎn)品使用期限和包裝研究

應按照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》要求，提供產(chǎn)品使用期限的研究資料。因各生產(chǎn)企業(yè)采用的原材料不同，同時考慮到使用頻次的不同及一些不可預期的因素，產(chǎn)品的實際有效期會不同。滅菌室的使用期限是確定產(chǎn)品有效期的重要依據(jù)之一。

產(chǎn)品經(jīng)環(huán)境試驗和模擬運輸試驗驗證，包裝應符合運輸和貯存的要求。

3.軟件研究

依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）提交軟件描述文檔。依據(jù)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）提交網(wǎng)絡安全描述文檔（若適用）。

4.其他資料

4.1. 滅菌器適用材料的評價。

環(huán)氧乙烷滅菌器說明書中聲稱適用的材料，若未在YY/T 1267—2015 《適用于環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的材料評價》附錄A中明確為適用，應提供相應的評價資料。過氧化氫滅菌器說明書中聲稱適用的材料，若未在YY/T 1266—2015《適用于過氧化氫滅菌的醫(yī)療器械的材料評價》附錄A中及GB/T 32309—2015 《過氧化氫等離子滅菌器》附錄A中明確為適用，應提供相應的評價資料。甲醛滅菌器應提供適用于甲醛滅菌的醫(yī)療器械的材料評價資料。評價資料可為文獻、研究報告等，明確滅菌效果及最多可重復滅菌的次數(shù)等。

4.2. 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標

對產(chǎn)品的主要性能指標的審查，可以通過對檢驗報告內(nèi)容的審查來評價是否達到了要求，檢驗報告的內(nèi)容是否齊全又可以通過對產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容是否齊全來進行審查。因此產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。

可以通過對是否具有以下主要內(nèi)容來進行審評。

1.規(guī)格型號

低溫氣體滅菌器可按滅菌劑濃度、預期用途、結(jié)構(gòu)組成、滅菌室容積、門的數(shù)量等不同分為不同型號和規(guī)格。

若有產(chǎn)品有多個型號，應提供型號間的主要差異對比表。

2.工作條件

明確溫度、相對濕度、大氣壓力、電源電壓、頻率、功率、水質(zhì)等方面的要求。

3.一般性能

環(huán)氧乙烷滅菌器執(zhí)行YY 0503—2016標準的適用條款。

過氧化氫滅菌器執(zhí)行GB/T 32309—2015標準的適用條款，滅菌效果還應符合GB 27955—2020中4.5的要求。若產(chǎn)品不含等離子發(fā)生裝置，GB/T 32309—2015中與等離子相關(guān)的條款可不執(zhí)行。

甲醛滅菌器執(zhí)行YY/T 0679—2016標準的適用條款。

4.安全性能

應符合GB 4793.1—2007、GB 4793.4—2019的要求。

5.電磁兼容

應符合GB/T 18268.1—2010的要求。

6.軟件及網(wǎng)絡安全要求

應符合《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）的要求。

7.環(huán)境試驗

應符合產(chǎn)品標準及GB/T 14710—2009的要求。

8.其他

應明確滅菌器的滅菌周期（程序）、滅菌周期的組成階段、主要參數(shù)。如過氧化氫滅菌器若具有標準滅菌、快速滅菌、增強滅菌等多個滅菌周期，應分別明確上述信息。

產(chǎn)品具有的其他功能。

應逐項審查上述要求和檢驗結(jié)果是否符合規(guī)定。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

注冊檢驗代表產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應充分考慮產(chǎn)品工作原理、結(jié)構(gòu)組成、技術(shù)指標、控制方式、主要部件及產(chǎn)品其他風險等方面。并就不同規(guī)格型號差異性對產(chǎn)品安全性的影響做出說明。

注冊單元內(nèi)各型號的主要安全指標、性能指標不能被某一型號全部涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多且滅菌效果最具有挑戰(zhàn)性的型號作為典型產(chǎn)品，同時還應考慮其他型號產(chǎn)品中未被典型型號產(chǎn)品所涵蓋的安全指標及性能指標。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點。

生產(chǎn)工藝應已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項內(nèi)容進行核查。關(guān)鍵工序、特殊過程應編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。

本類產(chǎn)品的關(guān)鍵過程一般包括焊接、水壓試驗、組裝、調(diào)試、產(chǎn)品檢驗（非特種設備的容器無焊接和水壓試驗）。但當上述過程中的一個或多個通過外包的方式來實現(xiàn)時，生產(chǎn)企業(yè)應對外包過程實施有效控制。

應說明滅菌室的主要原材料，宜提供關(guān)鍵元器件的詳細信息。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

低溫氣體滅菌器產(chǎn)品已列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》（國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告（2018年第94號），以下統(tǒng)稱《目錄》）。注冊申請時根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提交臨床評價資料：

1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對資料，證明兩者具有等同性。

2.提交申報產(chǎn)品與國內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對內(nèi)容包括基本原理、所用材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。應重點關(guān)注申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的異同，對于差異性應提交必要的驗證資料。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

抽真空異常、滅菌劑加注系統(tǒng)故障、壓力泄露、艙門故障、滅菌不徹底等。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關(guān)產(chǎn)品標準的要求。同時還應關(guān)注以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品適用范圍、性能指標、軟件版本。

2.關(guān)于滅菌原理、殺滅微生物類別的說明。明確滅菌周期分類，并列出經(jīng)過驗證的負載類別。

3.說明不適用的主要物品種類及提示。

4.提醒使用者對滅菌效果進行驗證、監(jiān)測的警示說明。

5. 對滅菌產(chǎn)品包裝材料注意事項的說明。

6.應對產(chǎn)品使用方法、產(chǎn)品壽命、維護保養(yǎng)等情況做出說明。

7. 應對產(chǎn)品的主要滅菌參數(shù)進行說明。

8.對于電磁兼容所聲稱的有關(guān)內(nèi)容（預期場所、類別等）。

9.對于安全性方面的提醒，如滅菌環(huán)境空氣中有毒氣體最大濃度的要求。

10.常見故障及排除方法。

三、審查關(guān)注點

（一）產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標、安全指標是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強制性標準，是否引用了適用的推薦性標準。

（二）產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，并通過風險控制措施使產(chǎn)品的風險在合理可接受的水平之內(nèi)。

（三）說明書是否符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及相關(guān)國家、行業(yè)標準的規(guī)定。必須告知用戶的信息是否完整。說明書中應提供突發(fā)事項的應急預案。

（四）應當提供關(guān)于滅菌效果的驗證資料。

四、編寫單位

山東省食品藥品審評認證中心。