中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

（征求意見(jiàn)稿）

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

 

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017第104號(hào)《醫(yī)療器械分類目錄》中管理類別為Ⅱ類，編碼為02-12-03和02-12-05項(xiàng)下經(jīng)自然腔道起支撐、引導(dǎo)作用的導(dǎo)絲類產(chǎn)品。

本指導(dǎo)原則不適用于不與人體直接接觸，僅起支撐作用的導(dǎo)絲。不適用于經(jīng)人工通道的導(dǎo)絲，但可以參考本指導(dǎo)原則對(duì)人工通道所用的導(dǎo)絲產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)審查。

 

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無(wú)源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》，可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品使用的材料特點(diǎn)和預(yù)期用途為依據(jù)命名。一般采用“使用方式（如有）+使用部位+其它特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過(guò)3個(gè)。如果一個(gè)產(chǎn)品可用于多個(gè)使用部位，產(chǎn)品名稱可以不體現(xiàn)使用部位，但產(chǎn)品適用范圍必須寫(xiě)明使用部位。

命名舉例：內(nèi)窺鏡用親水導(dǎo)絲（注：可同時(shí)用于多個(gè)使用部位）、內(nèi)窺鏡用泌尿道親水導(dǎo)絲、消化道疏水導(dǎo)絲、泌尿道親水彎頭導(dǎo)絲等。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

非血管腔道導(dǎo)絲基本結(jié)構(gòu)為芯絲，根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)可有繞絲或聚合物護(hù)套，可有涂層、可有彈性軟頭等部分。

1、芯絲

通常由鎳鈦合金（NiTi）、不銹鋼等制成。芯絲呈圓柱形，其尖端可呈錐形或者流線形變細(xì)。

2、繞絲或聚合物護(hù)套

繞絲：一般由不銹鋼材料制成，以螺旋狀纏繞，增加了導(dǎo)絲的支撐力、操控性，但另一方面增加了導(dǎo)絲與腔道之間的摩擦力，降低了導(dǎo)絲通過(guò)病變部位的能力。

聚合物護(hù)套：聚合物護(hù)套由高分子材料制成，通常包裹/涂覆在芯絲外面，使導(dǎo)絲表面變得更加光滑，減少了導(dǎo)絲與病變部位間的摩擦力，降低了通過(guò)阻力。

3、涂層

常見(jiàn)的涂層為親水涂層，疏水涂層。親水涂層材料通常有聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚丙烯酰胺（PAM）等，疏水涂層材料通常有聚四氟乙烯（PTFE）等。親水涂層在干燥狀態(tài)下為一薄層不光滑物質(zhì)，遇水時(shí)吸引水分子，使導(dǎo)絲表面形成光滑凝膠狀，降低了導(dǎo)絲的摩擦力，提高了導(dǎo)絲的推送性。疏水涂層排斥水分子，使導(dǎo)絲表面呈蠟樣光滑，降低了導(dǎo)絲的摩擦力，提高了導(dǎo)絲的推送性。

4、彈性軟頭

頭端形狀有直頭、彎頭。直頭導(dǎo)絲通過(guò)性好，容易進(jìn)入狹窄的腔道，但可能造成腔道損傷、穿孔。彎頭導(dǎo)絲能及時(shí)調(diào)整導(dǎo)絲的走向，避免腔道損傷、穿孔。

 

1-芯絲  2-繞絲

導(dǎo)絲結(jié)構(gòu)示例圖1

1-芯絲  3-聚合物護(hù)套  4-涂層

導(dǎo)絲結(jié)構(gòu)示例圖2

1-芯絲  3-聚合物護(hù)套

導(dǎo)絲結(jié)構(gòu)示例圖3

1-芯絲2-繞絲

導(dǎo)絲結(jié)構(gòu)示例圖4

1-芯絲  2-繞絲3-聚合物護(hù)套

導(dǎo)絲結(jié)構(gòu)示例圖5

 

1-導(dǎo)絲  2-保護(hù)套  3-卡扣  4-護(hù)套管  5-接頭

導(dǎo)絲整體組裝示例圖

各組裝部件示例圖

注：1、以上結(jié)構(gòu)示例圖僅為舉例，并不包含所有的非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，與表1中所列產(chǎn)品不存在一一對(duì)應(yīng)關(guān)系。2、整體組裝圖僅為舉例，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際特點(diǎn)設(shè)計(jì)包裝方式。圖中保護(hù)套，主要用于保護(hù)導(dǎo)絲的頭端形狀?？?，起固定作用，使護(hù)套管保持一定形狀。護(hù)套管，主要保護(hù)導(dǎo)絲、在運(yùn)輸過(guò)程中不受損。接頭，配合注射器，向護(hù)套管內(nèi)注射生理鹽水，浸潤(rùn)涂層。

 

5、部分已上市產(chǎn)品舉例

目前已上市產(chǎn)品的命名及臨床方面對(duì)產(chǎn)品的描述不夠統(tǒng)一，為了增強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品的了解，編者對(duì)已上市產(chǎn)品進(jìn)行了梳理，下表1列舉了部分產(chǎn)品的部分特性以供參考，不能涵蓋全部產(chǎn)品、全部情況。命名舉例僅列舉產(chǎn)品的其中一種命名，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品其它結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行命名。

 

表1  已上市臨床應(yīng)用產(chǎn)品舉例

	超硬導(dǎo)絲	親水導(dǎo)絲	斑馬導(dǎo)絲	綠膜導(dǎo)絲	黑頭導(dǎo)絲
命名舉例	內(nèi)窺鏡用消化道疏水導(dǎo)絲	泌尿道親水導(dǎo)絲	內(nèi)窺鏡用泌尿道疏水導(dǎo)絲	泌尿道疏水導(dǎo)絲	內(nèi)窺鏡用消化道彈性導(dǎo)絲
結(jié)構(gòu)組成	芯絲和繞絲（頭端繞絲）、疏水涂層。	芯絲、聚合物護(hù)套和親水涂層。	芯絲和聚合物護(hù)套。	芯絲、繞絲（整體繞絲）、疏水涂層。	芯絲、聚合物護(hù)套、彈性軟頭。
材質(zhì)	芯絲為鎳鈦合金，繞絲為不銹鋼、涂層為聚四氟乙烯（PTFE）等。	芯絲為鎳鈦合金，護(hù)套為含鎢聚氨酯，涂層為聚乙烯吡咯烷酮等。	芯絲為鎳鈦合金，護(hù)套為聚四氟乙烯等。	芯絲為鎳鈦合金，繞絲為不銹鋼。繞絲外表面涂覆有疏水涂層。	芯絲為鎳鈦合金，護(hù)套為聚四氟乙烯，彈性軟頭為含鎢聚氨酯及繞絲（可有）。
使用特點(diǎn)	導(dǎo)絲硬度較大。	表面親水涂層，具有超滑特性。	表面疏水涂層，自身潤(rùn)滑性較好。	支撐性較好。	頭端柔軟，可保護(hù)組織不受傷害，主體材料光滑，潤(rùn)滑性好，結(jié)合斑馬導(dǎo)絲和親水導(dǎo)絲兩者的優(yōu)點(diǎn)。
主要工藝	裁絲、磨削、繞絲、焊接、涂層。	裁絲、磨削、包覆擠出、熔頭、端頭成型、涂層。	裁絲、磨削、熱縮、熔頭、端頭成型。	裁絲、磨削、繞絲、焊接、端頭成型、涂層。	裁絲、磨削、繞絲、焊接、熱縮、端頭成型。
使用部位	消化道、氣道。	消化道、泌尿道、氣道。	泌尿道、消化道。	泌尿道。	消化道、氣道、泌尿道。
是否在內(nèi)窺鏡下使用	是	否	是	否	是

（三）產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格

應(yīng)從結(jié)構(gòu)組成、原材料、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面詳細(xì)列表說(shuō)明各型號(hào)規(guī)格間的異同點(diǎn)。應(yīng)采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表對(duì)各型號(hào)規(guī)格的不同之處加以描述。應(yīng)明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格的表述方式、劃分依據(jù)。

（四）產(chǎn)品工作原理

     產(chǎn)品適用于非血管腔道介入診療的一次性使用導(dǎo)引器械，利用導(dǎo)絲的可操控性、支撐性等特點(diǎn)，引導(dǎo)導(dǎo)管或其它器械進(jìn)入腔道。

（五）注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>

產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）。產(chǎn)品使用方式、作用部位不同而導(dǎo)致適用范圍不同時(shí)，原則上劃分為不同的注冊(cè)單元。

（六）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)   

表2  相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

GB 18279.1-2015	醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求
GB/T 1.1-2020	標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則
GB/T 191-2008	包裝貯運(yùn)圖示標(biāo)志
GB/T 14233.1-2008	醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法
GB/T 14233.2-2005	醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法
GB/T 16886.1-2011	醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)  第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)
GB/T 16886.5-2017	醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)
GB/T 16886.7-2015	醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)  第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量
GB/T 16886.10-2017	醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)
GB/T 19633.1-2015	最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分:材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求
GB/T 19633.2-2015	最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分:成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)的要求
YY 0450.1-2020	一次性使用無(wú)菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第1部分：導(dǎo)引器械
YY/T 0316-2016	醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用
YY/T 0466.1-2016	醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求
YY/T 0586-2016	醫(yī)用高分子制品X射線不透性試驗(yàn)方法
YY/T 0615.1-2007	標(biāo)示“無(wú)菌”醫(yī)療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求
YY/T 0681.1-2018	無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南
YY/T 1536-2017	非血管內(nèi)導(dǎo)管表面滑動(dòng)性能評(píng)價(jià)用標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)?zāi)Ｐ?/span>
	中華人民共和國(guó)藥典四部（2020版）

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)需要根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用以上標(biāo)準(zhǔn)中適用的標(biāo)準(zhǔn)，特殊需要時(shí)也可以引用其他標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。可以通過(guò)對(duì)研究資料中的產(chǎn)品性能研究是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來(lái)進(jìn)行審查。

其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。

如有新版國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（七）產(chǎn)品的適用范圍、禁忌癥

適用范圍：用于引導(dǎo)器械，進(jìn)入非血管腔道。制定適用范圍時(shí)其描述內(nèi)容應(yīng)包括配合使用器械（如有）、使用部位、用途。其描述應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn),與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論一致。  

禁忌癥：暫未發(fā)現(xiàn)。

（八）產(chǎn)品研究資料

應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品的原材料控制、設(shè)計(jì)、技術(shù)特征、產(chǎn)品性能指標(biāo)及制訂依據(jù)、生物相容性評(píng)價(jià)研究、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等內(nèi)容。至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

1.原材料控制

說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括加工助劑等）的基本信息，如名稱、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等，列明涂層主要化學(xué)成分和比例信息。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購(gòu)協(xié)議，所用原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告。應(yīng)明確列出需包括涂層及制造過(guò)程中使用的焊接劑、粘合劑、著色劑等。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識(shí)的部件一一對(duì)應(yīng)。對(duì)于部件結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu),逐層/逐段分別進(jìn)行描述。若產(chǎn)品組成材料為混合物，建議明確各組分及其比例，建議企業(yè)應(yīng)對(duì)于所采購(gòu)的原材料的相關(guān)信息有所把握，如遇到供應(yīng)商聲明因涉及機(jī)密等原因無(wú)法提供的，建議提供供應(yīng)商通過(guò)主文檔方式解決，或采用相關(guān)能夠固化該信息的描述，如供應(yīng)商固定的牌號(hào)/商品名。

對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期用途的相關(guān)研究資料，可參考《無(wú)源植入性醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提供提供該材料適于人體使用的相關(guān)研究資料，如新材料的生物相容性研究資料，毒理學(xué)分析，可瀝濾物分析，臨床應(yīng)用史等。

2.產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)可參考YY 0450.1-2020 及相關(guān)國(guó)行標(biāo)予以確定。應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法確定依據(jù)，對(duì)于自建方法，宜提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗(yàn)證資料。性能研究宜采用終產(chǎn)品，選擇典型產(chǎn)品，研究項(xiàng)目所用樣本數(shù)量需結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮，同時(shí)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)和傷害情況確定樣本量，并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。產(chǎn)品的性能研究應(yīng)不限于所列舉項(xiàng)目，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮需增加的性能研究項(xiàng)目，對(duì)于以下列舉的項(xiàng)目中，如有不適用項(xiàng)，應(yīng)說(shuō)明具體理由。對(duì)于可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)，應(yīng)將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

（1）設(shè)計(jì)特征

應(yīng)列明產(chǎn)品各部件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能，提供圖樣，內(nèi)容應(yīng)足夠詳盡。提交各部件功能與實(shí)現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)的制定依據(jù)與驗(yàn)證的詳細(xì)描述。如產(chǎn)品具有特殊結(jié)構(gòu)、組件、功能等，應(yīng)提供相應(yīng)結(jié)構(gòu)特征、參數(shù)和性能分析，以及針對(duì)性設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的內(nèi)容。

產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證建議還包括對(duì)適用人群生理特點(diǎn)的分析，以及針對(duì)性設(shè)計(jì)輸出的內(nèi)容。

產(chǎn)品在腔內(nèi)起到的作用有入路、到達(dá)病變、通過(guò)病變以及輸送腔內(nèi)器具。根據(jù)這四部分作用，建議提供模擬使用性能的驗(yàn)證文件，如推送性、支撐性、操控性、柔順性。與已上市產(chǎn)品對(duì)比，材料、結(jié)構(gòu)、用途等都相同的，可以不做研究。

（2） 物理特性

①應(yīng)有各部件外觀，尺寸（如外徑、長(zhǎng)度等），導(dǎo)絲的抗彎曲性、抗破裂性、峰值拉力（導(dǎo)絲上會(huì)導(dǎo)致失效的關(guān)鍵連接處）、耐腐蝕性（對(duì)于芯絲中與人體腔道有接觸的金屬部分）、射線可探測(cè)性等指標(biāo)。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)和功能，應(yīng)規(guī)定相關(guān)要求。

②涂層特性

如產(chǎn)品帶有親水涂層，應(yīng)制定使用性能（潤(rùn)滑性能、持久性能）、穩(wěn)定性、安全性等控制涂層及聚合物護(hù)套破裂、脫落的相關(guān)指標(biāo)。

（3）化學(xué)性能要求

根據(jù)不同材料特性及工藝條件，決定具體的化學(xué)性能研究項(xiàng)目，如酸堿度、紫外吸光度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)?、重金屬含量等，如有不適用，請(qǐng)說(shuō)明原因，并提供相關(guān)研究資料。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需對(duì)環(huán)氧乙烷及2-氯乙醇（如適用）殘留量進(jìn)行研究。

如材料配方中使用了已知的潛在毒性物質(zhì)，如特殊原材料的化學(xué)添加物、粘合劑等物質(zhì)、增塑劑等，建議選擇相應(yīng)物質(zhì)用量最大的使用型號(hào)，采用適宜浸提溶液，以及經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證的檢測(cè)方法，檢測(cè)其溶出總量，并進(jìn)行人體使用安全性評(píng)估，或提供相同材料配方的同類產(chǎn)品的安全使用支持文件。

（4）其他性能要求

包括無(wú)菌要求及根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術(shù)特點(diǎn)制定的其他性能要求。

3.生物相容性評(píng)價(jià)研究

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證;對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。若開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)，應(yīng)按照GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，至少進(jìn)行細(xì)胞毒、刺激、致敏性的生物學(xué)評(píng)價(jià)研究。

4.滅菌工藝研究

應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），無(wú)菌保證水平需達(dá)到10^-6，應(yīng)提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如采用環(huán)氧乙烷滅菌工藝，應(yīng)參照GB 18279.1-2015要求進(jìn)行研究，且明確殘留物要求及采取的處理方法，并提供研究資料。當(dāng)使用環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械中存在2-氯乙醇時(shí),也要規(guī)定2-氯乙醇的最大允許殘留量（可參考GB/T 16886.7-2015中4.3.5.3項(xiàng)的要求），明確采取的處理方法，并提供研究資料。如產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中沒(méi)有含氯物質(zhì)(如含氯清洗劑等)，可不研究2-氯乙醇的殘留。

對(duì)于由終端用戶進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品應(yīng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

（1）有效期研究

有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或/和加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過(guò)載試驗(yàn)原則。建議以加速老化試驗(yàn)來(lái)對(duì)產(chǎn)品效期進(jìn)行先期研究和預(yù)測(cè)，并適時(shí)啟動(dòng)實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)對(duì)產(chǎn)品效期做進(jìn)一步的后續(xù)研究和確認(rèn)。加速老化中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”建議設(shè)定為25±2℃，當(dāng)加速老化與實(shí)時(shí)老化結(jié)果不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)老化結(jié)果為準(zhǔn)。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681.1-2018《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》。

對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)人提交在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測(cè)結(jié)果。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件真實(shí)下發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對(duì)于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法研究其包裝的有效期驗(yàn)證，應(yīng)以實(shí)時(shí)老化方法測(cè)定和驗(yàn)證。

（2）包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)等），提交產(chǎn)品的包裝完整性驗(yàn)證報(bào)告。

（九）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)符合YY/T0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

企業(yè)在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，至少應(yīng)考慮表3中的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表3  產(chǎn)品主要危害

危害的分類		危害的形成因素	可能的后果
生物學(xué)危害	生物污染	生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來(lái)的纖維、粉塵、細(xì)菌等其他雜質(zhì)； 產(chǎn)品原材料受到污染； 滅菌操作不嚴(yán)格； 包裝破損； 使用時(shí)操作不正規(guī)	產(chǎn)品帶菌、引起患者感染
	生物不相容性	殘留物過(guò)多； 加工工藝控制不嚴(yán)格	涂層溶劑殘留、金屬碎屑?xì)埩?/span>
	再感染和(或)交叉感染	使用不當(dāng)、標(biāo)識(shí)不清	引起感染、交叉感染
環(huán)境 危害	儲(chǔ)存或運(yùn)行偏離預(yù)訂的環(huán)境條件	儲(chǔ)運(yùn)條件（如溫度、濕度、臭氧/紫外線、有機(jī)溶劑）不符合要求	產(chǎn)品老化、無(wú)菌有效期縮短
	意外的機(jī)械破壞	儲(chǔ)運(yùn)、使用過(guò)程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞	產(chǎn)品使用性能無(wú)法得到保證
	由于廢物和（或）醫(yī)療器械處置的污染	使用后的產(chǎn)品沒(méi)有按照要求集中銷毀	造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染
與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害	不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記	標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤、 沒(méi)有按照要求進(jìn)行標(biāo)記	錯(cuò)誤使用 儲(chǔ)存錯(cuò)誤 產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤
	操作不熟練	由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用；操作不熟練、操作失誤。	造成自然腔道損傷、穿孔
	不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明，如： (1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當(dāng)； (2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng)	包裝破損無(wú)法識(shí)別 操作要點(diǎn)不突出	無(wú)法保證使用安全性
	對(duì)副作用的警告不充分	對(duì)操作人員警示不足	重復(fù)使用 二次滅菌 使用者出現(xiàn)過(guò)敏、刺激反應(yīng)
	對(duì)一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)	造成重復(fù)使用	交叉感染 破損、斷裂
功能性失效、維修和老化引起的危害	對(duì)醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定	沒(méi)有標(biāo)識(shí)產(chǎn)品有效期	超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細(xì)菌感染或因材料老化產(chǎn)生而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求
	失去產(chǎn)品的完整性	產(chǎn)品破損達(dá)不到隔離要求	無(wú)法保證使用安全性
	不適當(dāng)?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)）	沒(méi)有進(jìn)行包裝確認(rèn)	不能確保產(chǎn)品無(wú)菌，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌感染

（十）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

本條款給出非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品需要滿足的性能要求，其他性能要求企業(yè)可參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的要求，但不得低于相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。如有不適用條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)應(yīng)說(shuō)明理由。

企業(yè)編制產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)應(yīng)明確規(guī)格型號(hào)的劃分、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成等內(nèi)容，常見(jiàn)的非血管腔道導(dǎo)絲通用技術(shù)指標(biāo)應(yīng)有以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：

1、外觀：應(yīng)清潔、無(wú)異物，不應(yīng)有表面缺陷和加工缺陷；導(dǎo)絲頭端應(yīng)圓鈍等。

2、尺寸：應(yīng)明確關(guān)鍵尺寸項(xiàng)，如外徑、長(zhǎng)度等；應(yīng)給出產(chǎn)品的示意圖。

3、導(dǎo)絲峰值拉力：應(yīng)對(duì)導(dǎo)絲上會(huì)導(dǎo)致失效的關(guān)鍵連接處參考YY 0450.1-2020中8.6項(xiàng)制定導(dǎo)絲峰值拉力。

4、破裂試驗(yàn)（可參考YY 0450.1-2020）。

5、彎曲試驗(yàn)（可參考YY 0450.1-2020）。

6、射線可探測(cè)性。

7、化學(xué)性能。

根據(jù)不同材料特性及工藝條件，決定具體的化學(xué)性能研究項(xiàng)目，如酸堿度、紫外吸光度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)?、重金屬含量等，具體指標(biāo)的選擇可以參照相應(yīng)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及已上市同類產(chǎn)品情況。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

1、產(chǎn)品應(yīng)無(wú)菌。

2、對(duì)于芯絲中與人體腔道有接觸的金屬部分，除滿足通用要求外，技術(shù)指標(biāo)還應(yīng)包括：耐腐蝕性。

3、對(duì)于表面有涂層、宣稱有潤(rùn)滑性能的導(dǎo)絲，除滿足通用要求外，技術(shù)指標(biāo)還應(yīng)包括：潤(rùn)滑性能、持久性能（如使用次數(shù)等）等。

4、根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術(shù)特點(diǎn)制定的其他性能要求。

（十一）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

若申報(bào)的產(chǎn)品包括多個(gè)型號(hào)，產(chǎn)品檢驗(yàn)選取的典型性型號(hào)應(yīng)當(dāng)能代表本注冊(cè)單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說(shuō)明典型性型號(hào)選擇的依據(jù)。組成材料、結(jié)構(gòu)、性能等具有差異的產(chǎn)品，建議分別選取典型性型號(hào)，進(jìn)行差異性檢測(cè)。例如：

1.非血管導(dǎo)絲按主要組成材料（如涂層、聚合物護(hù)套、芯絲）不同劃分為不同的型號(hào)，由于原材料不同，均各自作為典型樣品。

2.非血管導(dǎo)絲的按頭端的形狀分為：直頭導(dǎo)絲、彎頭導(dǎo)絲。彎頭導(dǎo)絲能代表直頭導(dǎo)絲產(chǎn)品的安全性和有效性，能夠覆蓋直頭導(dǎo)絲的產(chǎn)品技術(shù)要求，則選擇彎頭導(dǎo)絲作為典型性樣品。

（十二）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求 

應(yīng)明確非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，在工藝流程圖注明關(guān)鍵工藝和特殊過(guò)程，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。明確生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

部分已上市產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝見(jiàn)表1。

（十三）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

1、對(duì)列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告（2018年第94號(hào)）》（以下簡(jiǎn)稱免臨床目錄）的非血管導(dǎo)絲產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料：

（1）提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對(duì)資料，證明兩者具有等同性。

（2）提交申報(bào)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對(duì)說(shuō)明，比對(duì)內(nèi)容包括基本原理、所用材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、滅菌方式、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。

對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品主體材料（包括商品名/牌號(hào)）、主體結(jié)構(gòu)與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的產(chǎn)品存在差異時(shí)，建議在符合臨床需求的最差生理解剖模型中開(kāi)展模擬使用對(duì)比驗(yàn)證。

2、對(duì)于新型結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、新型作用機(jī)理、新材料等不屬于《目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）等法規(guī)的相關(guān)規(guī)定開(kāi)展臨床試驗(yàn)或臨床評(píng)價(jià)。

（十四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：導(dǎo)絲彎曲、導(dǎo)絲斷裂、涂層脫落、聚合物護(hù)套脫落、破損、腔道黏膜損傷、過(guò)敏等。

申請(qǐng)人應(yīng)跟蹤整理已上市產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風(fēng)險(xiǎn)管理的輸入資料，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制。

（十五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、YY/T 0466.1-2016《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》的要求。同時(shí)包裝信息可參考YY 0450.1-2020《一次性使用無(wú)菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第1部分：導(dǎo)引器械》標(biāo)準(zhǔn)中適用部分。

說(shuō)明書(shū)中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期驗(yàn)證范圍。

注意事項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：

• 使用前首先閱讀說(shuō)明書(shū)，了解使用方法；
• 包裝如有破損、臟污、潮濕等異常情況禁止使用；
• 操作者應(yīng)為專業(yè)人員；
• 產(chǎn)品環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用（如適用）；
• 產(chǎn)品在使用有效期內(nèi)使用，超出有效期嚴(yán)禁使用；
• 本產(chǎn)品在使用過(guò)程中請(qǐng)勿隨意改變其結(jié)構(gòu)。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求

    應(yīng)關(guān)注非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性；應(yīng)關(guān)注企業(yè)是否根據(jù)宣稱的特殊性能、技術(shù)特點(diǎn)制定相關(guān)的性能指標(biāo)要求。

（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)要求

應(yīng)關(guān)注說(shuō)明書(shū)是否有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述。

（三）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

（四）注冊(cè)檢測(cè)的典型產(chǎn)品

應(yīng)關(guān)注注冊(cè)檢測(cè)產(chǎn)品是否能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。

 

非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

編制說(shuō)明

 

一、指導(dǎo)原則起草目的和背景

（一）本指導(dǎo)原則編寫(xiě)的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類非血管腔道導(dǎo)絲產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。

（二）本規(guī)范旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

二、指導(dǎo)原則編寫(xiě)的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》(國(guó)務(wù)院令第680號(hào))

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

（三）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（四）《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第9號(hào)通告）

（五）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告（2018年第94號(hào)）

（六）國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導(dǎo)原則中重點(diǎn)內(nèi)容說(shuō)明

（一）根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號(hào)公告）、《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)）確定了非血管腔道導(dǎo)絲的管理類別并參考專家意見(jiàn)確定了適用范圍。

（三）根據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)要求，明確了產(chǎn)品研究資料部分，包括產(chǎn)品性能研究、生物相容性評(píng)價(jià)研究、滅菌工藝研究、產(chǎn)品包裝和有效期研究；明確了產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，及過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)；明確了產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求。

（四）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)參照YY/T 0316-2016中附錄E進(jìn)行。

（五）企業(yè)生產(chǎn)制造應(yīng)滿足法規(guī)、質(zhì)量管理體系的要求。

四、指導(dǎo)原則編寫(xiě)單位

本指導(dǎo)原則由河南省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心牽頭，江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心、上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心參與編寫(xiě)。