1．問：現(xiàn)在原輔包登記，是在IND申請前就要登記嗎？

 

答：沒有要求在IND前就要登記。但在制劑審評時對原輔包進行關(guān)聯(lián)審評。

根據(jù)注冊辦法第四十一條，原輔包登記應(yīng)該是在提交上市申請之前完成，或者按照第四十二條與制劑上市申請一并申報。

第四十一條 藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時，對藥品制劑選用的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進行關(guān)聯(lián)審評。

化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照關(guān)聯(lián)審評審批制度要求，在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺登記產(chǎn)品信息和研究資料。藥品審評中心向社會公示登記號、產(chǎn)品名稱、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址等基本信息，供藥品制劑注冊申請人選擇。

第四十二條 藥品制劑申請人提出藥品注冊申請，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊申請一并申報。

 

2．問：臨床試驗核查現(xiàn)在并到研制現(xiàn)場核查中了嗎？請講解一下對臨床試驗核查的要求和考慮。

 

答：臨床試驗核查屬于注冊核查的范圍，依據(jù)是注冊辦法第四十五條、四十六條。

臨床試驗檢查的對象一般是臨床試驗機構(gòu)，檢查要求關(guān)注點是資料的真實性、合規(guī)性、可靠性等，必須時對其他受托機構(gòu)開展延伸檢查，例如CRO等。

臨床試驗不一定都要核查，根據(jù)第四十六條，CDE根據(jù)藥物創(chuàng)新程度、藥物研究機構(gòu)既往接受核查情況等，基于風(fēng)險決定是否開展藥品注冊研制現(xiàn)場核查。

第四十五條 藥品注冊核查，是指為核實申報資料的真實性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等，對研制現(xiàn)場和生產(chǎn)現(xiàn)場開展的核查活動，以及必要時對藥品注冊申請所涉及的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)、供應(yīng)商或者其他受托機構(gòu)開展的延伸檢查活動。

藥品注冊核查啟動的原則、程序、時限和要求，由藥品審評中心制定公布；藥品注冊核查實施的原則、程序、時限和要求，由藥品核查中心制定公布。

第四十六條 藥品審評中心根據(jù)藥物創(chuàng)新程度、藥物研究機構(gòu)既往接受核查情況等，基于風(fēng)險決定是否開展藥品注冊研制現(xiàn)場核查。

 

3．問：原料藥再注冊還是屬于省級局事項嗎？

 

答：原料藥不需要再注冊。目前，原料藥登記后會收到化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書，沒有再注冊要求。

 

4．問：所有登記的原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要按藥典格式準(zhǔn)備嗎？

 

答：格式要求請參見原國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016年 第80號）中化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）第3.2.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的部分進行準(zhǔn)備。

 

5．問：中藥類原料藥需要去關(guān)聯(lián)審評審批平臺登記嗎？

 

答：不用。

 

6．問：7月1日之后所有需要發(fā)新證或換新證的境外生產(chǎn)藥品,進口注冊證號也全部使用國藥準(zhǔn)字號么？7月1日前發(fā)的證不會變是么？

 

答：按照注冊辦法第一百二十三條， 7月1日之后所有需要發(fā)新證或換新證的境外生產(chǎn)藥品，境外生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)文號格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S）J＋四位年號＋四位順序號。其中，H代表化學(xué)藥，Z代表中藥，S代表生物制品。

從注冊辦法發(fā)布至2020年7月1日前核發(fā)的境外生產(chǎn)藥品注冊證書應(yīng)當(dāng)按新的注冊辦法實施。因為《藥品管理法》（2019年12月1日實施）第二十四條規(guī)定，在中國境內(nèi)上市的藥品，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品注冊證書，已經(jīng)不再規(guī)定核發(fā)進口藥品注冊證和醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證。

 

7．問：所有進口原料藥都需要進行注冊檢驗嗎？

 

答：是的。

 

8．問：如果申請人在受理前進行了提前注冊檢驗，那在受理后要求進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場檢查的三批動態(tài)樣品還會要求進行注冊檢驗嗎？

 

答：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查是否需要進行注冊檢驗取決于是否在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)問題，不一定都需要再次檢驗。

 

9．問：進口原料藥沒有藥典標(biāo)準(zhǔn)的還需要準(zhǔn)備藥典格式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嗎？

 

答：格式要求請參見原國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016年 第80號）中化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）第3.2.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的部分進行準(zhǔn)備。

 

10．問：已上市藥品想更改用法用量，加上小兒用量減半，走什么程序？

 

答：根據(jù)注冊辦法第十一條規(guī)定，變更原藥品注冊批準(zhǔn)證明文件及其附件所載明的事項或者內(nèi)容的，申請人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，對藥品變更進行充分研究和驗證，充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，按照變更程序提出補充申請、備案或者報告。原來有兒童適應(yīng)癥的增加小兒用量減半，應(yīng)按照相關(guān)指南要求提交支持性證據(jù)和資料。原來沒有兒童適應(yīng)癥和用法用量的，應(yīng)當(dāng)開展針對兒童的上市后研究，按照注冊辦法第二十七條提交臨床試驗補充申請。

 

11.問：中美共線產(chǎn)品同時申報是否需要在國內(nèi)BE備案和臨床試驗登記？

 

答：是的。

 

12.問：在國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布的注冊管理辦法解讀里，對于場地變更需要按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條進行。如果按照監(jiān)督管理辦法，那么就要求先做GMP符合性檢查，省局批準(zhǔn)后由省局報CDE更新注冊證書。但我理解場地變更一般都屬于比較大的變更，申請人需要交技術(shù)審評資料和樣品檢驗的。這樣的話，場地變更的整個流程到底是先報省局檢查，還是同時報CDE技術(shù)審評？

 

答：藥品生產(chǎn)監(jiān)管辦法中第十六條規(guī)定的是生產(chǎn)地址變更程序，原發(fā)證機關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請之日起十五日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予變更的決定。上述變更事項涉及藥品注冊證書及其附件載明內(nèi)容的，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心更新藥品注冊證書及其附件相關(guān)內(nèi)容。

 

13.問：臨床試驗問題處理不當(dāng)怎么定性法律責(zé)任？比如出現(xiàn)數(shù)據(jù)庫鎖定后，對照數(shù)據(jù)庫更改原始數(shù)據(jù)的情況，數(shù)據(jù)真實性存疑。

 

答：數(shù)據(jù)真實性存疑，申請人無法提供真實性證據(jù)的，最終定性為提交虛假數(shù)據(jù)、資料的，按照《藥品管理法》第一百二十三條規(guī)定，提供虛假的證明、數(shù)據(jù)、資料、樣品或者采取其他手段騙取臨床試驗許可、藥品生產(chǎn)許可、藥品經(jīng)營許可、醫(yī)療機構(gòu)制劑許可或者藥品注冊等許可的，撤銷相關(guān)許可，十年內(nèi)不受理其相應(yīng)申請，并處五十萬元以上五百萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，對法定代表人、主要負責(zé)人、直接負責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，處二萬元以上二十萬元以下的罰款，十年內(nèi)禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動，并可以由公安機關(guān)處五日以上十五日以下的拘留。

注冊辦法第一百一十二條規(guī)定，申請疫苗臨床試驗、注冊提供虛假數(shù)據(jù)、資料、樣品或者有其他欺騙行為的，按照《疫苗管理法》第八十一條進行處理。

 

14.問：申請人有兩家，一研發(fā)企業(yè)，一生產(chǎn)企業(yè)，是否均需取得生產(chǎn)許可證？

 

答：申請人目前僅允許一家。境內(nèi)研發(fā)單位作為申請人的應(yīng)當(dāng)在提交藥品上市申請前到所在地省局辦理《藥品生產(chǎn)許可證》。

 

15.問：注冊研制現(xiàn)場檢查在IND階段已經(jīng)取消嗎，僅在NDA階段基于風(fēng)險啟動？

 

答：是的。參考《藥品注冊管理辦法》熱點問題專家答疑（一）中問題2的回答。

 

16.問：MAH是否可以是兩家企業(yè)？還是只能一家企業(yè)做為Holder？

 

答：MAH只允許是一家符合持有人條件的企業(yè)。

 

17.問：對于疫苗研制企業(yè)，因為III期臨床樣品需要在生產(chǎn)場地制備，那么生產(chǎn)許可證需要在III期臨床樣品生產(chǎn)前完成還是在NDA申請前完成？

 

答：依據(jù)國家藥監(jiān)局關(guān)于實施《藥品注冊管理辦法》有關(guān)事宜的公告（2020年第46號），新《辦法》實施后受理的上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在受理前（即NDA申請前）取得藥品生產(chǎn)許可證。新《辦法》實施前受理、實施后批準(zhǔn)的上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)前取得藥品生產(chǎn)許可證（藥品生產(chǎn)企業(yè)作為申請人的，在藥品上市許可申請受理時提供藥品生產(chǎn)許可證）。

 

18.問：原料藥委托生產(chǎn)是如何理解，原料藥的備案登記必須是生產(chǎn)企業(yè)嗎？

 

答：《辦法》進一步明確原輔包關(guān)聯(lián)審評條款，原輔包登記是可選路徑，并非必經(jīng)路徑。

第四十一條規(guī)定，化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照關(guān)聯(lián)審評審批制度要求，在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺登記產(chǎn)品信息和研究資料。藥品審評中心向社會公示登記號、產(chǎn)品名稱、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址等基本信息，供藥品制劑注冊申請人選擇。同時，第四十二條規(guī)定，藥品制劑申請人提出藥品注冊申請，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊申請一并申報。

關(guān)于原料藥能否委托生產(chǎn)也是業(yè)內(nèi)關(guān)注的焦點，實際上，《藥品生產(chǎn)監(jiān)管辦法》中規(guī)定是，經(jīng)批準(zhǔn)或者通過關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥應(yīng)當(dāng)自行生產(chǎn)，不得再行委托他人生產(chǎn)。不能片面理解原料藥不得委托生產(chǎn)，需要注意前提條件。由于注冊辦法中允許原料藥前置登記，或者與制劑一同申報。對于創(chuàng)新藥的上市許可持有人來說，與制劑一同申報是首選路徑，應(yīng)當(dāng)按照第四十二條提交申報資料。但批準(zhǔn)后原料藥不能再行委托生產(chǎn)。如果批準(zhǔn)上市后，原料藥的實際生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化的，應(yīng)當(dāng)按照原料藥登記程序辦理登記，可能涉及到制劑的關(guān)聯(lián)變更。

 

19.問：研制企業(yè)，此前未取得過產(chǎn)品注冊批文，那么MAH需要在注冊申請時一并提出申請嗎？

 

答：境內(nèi)的研制企業(yè)，擬成為上市許可持有人的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定辦理《藥品生產(chǎn)許可證》。

依據(jù)國家藥監(jiān)局關(guān)于實施《藥品注冊管理辦法》有關(guān)事宜的公告（2020年第46號），新《辦法》實施后受理的上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在受理前（即NDA申請前）取得藥品生產(chǎn)許可證。新《辦法》實施前受理、實施后批準(zhǔn)的上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)前取得藥品生產(chǎn)許可證（藥品生產(chǎn)企業(yè)作為申請人的，在藥品上市許可申請受理時提供藥品生產(chǎn)許可證）。

 

20.問：進口原料藥是代理商進行登記還是制劑使用廠家進行登記？

 

答：目前，仍按國家藥監(jiān)局關(guān)于進一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（2019年第56號）執(zhí)行。如果后續(xù)有新配套文件，再按新文件執(zhí)行。

 

21.問：新修訂《藥品管理法》實施前批準(zhǔn)的原6類藥品，是否申請人即為藥品上市許可持有人？是否可以按照《藥品上市許可持有人制度試點方案》的有關(guān)規(guī)定變更上市許可持有人并委托生產(chǎn)？

 

答：6類為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥及其制劑。無論幾類藥品，境內(nèi)持有人的規(guī)定是統(tǒng)一的，與試點方案無必然聯(lián)系。按照新修訂《藥品管理法》和新修訂《藥品注冊管理辦法》和有關(guān)實施公告執(zhí)行。

相關(guān)條款：新修訂《藥品管理法》第三十條。新修訂《藥品注冊管理辦法》第三條。

國家藥監(jiān)局關(guān)于實施《藥品注冊管理辦法》有關(guān)事宜的公告（2020年第46號）規(guī)定：新修訂《藥品注冊管理辦法》實施后受理的藥品上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在受理前取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證；新《辦法》實施前受理、實施后批準(zhǔn)的藥品上市許可申請，申請人應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)前取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證（藥品生產(chǎn)企業(yè)作為申請人的，在藥品上市許可申請受理時提供藥品生產(chǎn)許可證）。

 

22.問：和制劑一起關(guān)聯(lián)審評的輔料，如果輔料廠家未登記，和制劑聯(lián)合申報時，輔料是否需要提供按照登記要求的全套研究資料？

 

答：是的。

 

23.問：生物產(chǎn)品MAH增加CMO，異地的情況，應(yīng)該按照注冊變更進行，還是按增加生產(chǎn)場地進行；需要做哪些具體工作？

 

答：兩者可能都會涉及。請參考新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條和新修訂《藥品注冊管理辦法》相關(guān)變更條款，以及配套的相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則。

 

24.問：如果是非登記原料藥，而是隨制劑資料提交審評的，是否能獲得批準(zhǔn)通知書？

 

答：不能。目前仍按國家藥監(jiān)局關(guān)于實施《藥品注冊管理辦法》有關(guān)事宜的公告（2020年第46號）執(zhí)行，即未進行平臺登記而與藥品制劑注冊申報資料一并提交研究資料的原料藥，監(jiān)管部門在藥品制劑批準(zhǔn)證明文件中標(biāo)注原料藥相關(guān)信息，可用于辦理原料藥GMP檢查、進口通關(guān)等。

 

25.問：對于已獲得臨床批件的創(chuàng)新藥，如果在獲得批件日起一年中未開展相關(guān)臨床研究工作，還需要申報安全性評價報告嗎？

 

答：不用。

 

26.問：在新修訂《藥品注冊管理辦法》生效之前，對于臨床批件中“本項試驗應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)之日起3年內(nèi)實施，逾期未實施的，本批件自行廢止”，此處的“實施”指什么？

 

答：新修訂《藥品注冊管理辦法》第三十二條，藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后三年內(nèi)實施。藥物臨床試驗申請自獲準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗許可自行失效。仍需實施藥物臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新申請。即未實施以受試者知情同意書為準(zhǔn)。

 

27.問：工藝變更屬于中等，但是涉及到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法部分，需要改動幾個字，這種情況怎么辦？

 

答：變更分類以國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的變更指導(dǎo)原則為準(zhǔn)。

 

28.問：生物產(chǎn)品生產(chǎn)廠如果在原場地增加一條生產(chǎn)線，同樣拷貝不走樣；是否按照生產(chǎn)許可證變更進行，還是需要進行注冊變更？

 

答：變更分類以國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的變更指導(dǎo)原則為準(zhǔn)。

 

29.問：新修訂《藥品注冊管理辦法》第九條境外申請人應(yīng)當(dāng)指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項。那以后外資企業(yè)駐中國代表處還能辦理藥品注冊嗎?

 

答：請等待后續(xù)配套文件出臺。

 

30.問:我們公司主要做化學(xué)創(chuàng)新藥，現(xiàn)在在IND申請時，需要提供原料藥備案截圖，我們想了解新修訂《藥品注冊管理辦法》實施后，是否創(chuàng)新藥的原料藥在臨床申請階段不需要備案了？

 

答：新修訂《藥品注冊管理辦法》第四十一條、第四十二條的規(guī)定，登記和與制劑一同提交是可選路徑。您公司的這種情況應(yīng)當(dāng)可以按第四十二條與注冊申請（非IND）一并申報。

第四十一條，化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照關(guān)聯(lián)審評審批制度要求，在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺登記產(chǎn)品信息和研究資料。藥品審評中心向社會公示登記號、產(chǎn)品名稱、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址等基本信息，供藥品制劑注冊申請人選擇。

第四十二條，藥品制劑申請人提出藥品注冊申請，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊申請一并申報。

 

31.問：關(guān)于優(yōu)先審評審批的范圍是否留了一個以后會出細則的口子？《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）中規(guī)定的那些情況，比如專利到期前三年的藥品臨床經(jīng)驗申請和專利到期前一年的藥品上市申請，歐美共線生產(chǎn)等情況，還可能在新修訂《藥品注冊管理辦法》的后續(xù)細則中繼續(xù)加上來么？

 

答：新修訂《藥品注冊管理辦法》改變了優(yōu)先審評審批的遴選思路，企業(yè)需要調(diào)整思維方式，未來是基于臨床價值的判斷，由企業(yè)自行論證并申請，不再規(guī)定細類。申請后能否進入優(yōu)先審評資料取決于論證充分性。

 

32.問：委托生產(chǎn)不再實行單獨審批，按照生產(chǎn)地址變更程序辦理，屬于生產(chǎn)許可證生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍許可事項變更范圍，由省級藥品監(jiān)管部門審查決定。對上述變更涉及注冊事項的，在省級藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)后還要報送國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心更新相關(guān)的藥品注冊證書及其附件內(nèi)容。是不是先做持證商的生產(chǎn)許可證變更，然后考慮注冊變更，如果技術(shù)轉(zhuǎn)移過程未發(fā)生重大藥學(xué)變更，是否只是在省局備案，增加新的生產(chǎn)廠信息？

 

答：具體情況請按照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的變更技術(shù)指導(dǎo)原則，具體問題具體分析。省局批準(zhǔn)生產(chǎn)地址變更后，到CDE可以根據(jù)指導(dǎo)原則判斷是否涉及注冊重大變更，如果涉及重大變更，仍然藥品提注冊變更申請。

 

33.問：新修訂《藥品注冊管理辦法》第五十條規(guī)定藥品申請上市許可時，申請人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證。請問MAH的Holder也必須要有藥品生產(chǎn)許可證么？試點階段，是要求受委托生產(chǎn)企業(yè)有藥品生產(chǎn)許可證?，F(xiàn)在新辦法是不是要求Holder和生產(chǎn)企業(yè)同時都要有藥品生產(chǎn)許可證？

 

答：是的。MAH和受托生產(chǎn)企業(yè)都要辦理相應(yīng)生產(chǎn)范圍的生產(chǎn)許可證。見新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第六、七條。

 

34.問：原料藥不能委托生產(chǎn)，是否可以按照變更中的生產(chǎn)場地變更的分類來進行補充申請的申報？

 

答：原料藥登記人自己的生產(chǎn)場地發(fā)生變化（例如，場地變，但主體未變）應(yīng)該按照補充申請變更處理。

 

35.問：進口注冊藥品國外增加了一個新生產(chǎn)場地，在國內(nèi)也可以同時增加嗎？

 

答：境外生產(chǎn)藥品增加一個生產(chǎn)場地，應(yīng)該按照相應(yīng)的注冊變更指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究，提交補充申請。

 

36.問：IND申請時，可以送檢嗎？

 

答：可以。但不能代替注冊檢驗，因為沒有完成規(guī)模化生產(chǎn)。

相關(guān)條款：

第五十四條 申請人完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證后，可以在藥品注冊申請受理前向中檢院或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出藥品注冊檢驗；申請人未在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的，在藥品注冊申請受理后四十日內(nèi)由藥品審評中心啟動藥品注冊檢驗。原則上申請人在藥品注冊申請受理前只能提出一次藥品注冊檢驗，不得同時向多個藥品檢驗機構(gòu)提出藥品注冊檢驗。

 

37.問：仿制藥會有注冊檢驗嗎，還是只有基于風(fēng)險的檢驗？

 

答：所有品種都需要注冊檢驗。

 

38.問：API放原料中審批，適用NDA嗎？如果適用，那會給單獨的批準(zhǔn)通知嗎？若沒有批準(zhǔn)信息，生產(chǎn)的依據(jù)靠是什么，工藝的和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)變更采用什么途徑？

 

答：核發(fā)的是原料藥批準(zhǔn)通知書。

目前沒有單獨的原料藥變更指導(dǎo)原則，按照《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求辦理。

 

39.問：MAH為境外生產(chǎn)企業(yè)委托國內(nèi)生產(chǎn)需要去境外企業(yè)進行檢查嗎？藥品屬于國產(chǎn)藥還是進口藥？

 

答：國內(nèi)區(qū)分名稱是境內(nèi)生產(chǎn)和境內(nèi)生產(chǎn)。境內(nèi)生產(chǎn)藥品不是進口藥品，不需要到境外檢查。

 

40.問：對于仿制藥如果需要做臨床試驗，是否適用于臨床默示許可？還是需要按照申請上市程序申報，批準(zhǔn)臨床試驗？

 

答：適用。是默示許可程序。

 

41.問：進口產(chǎn)品，國內(nèi)進行分包裝，分包裝企業(yè)是否為上市許可持有人？

 

答：境外生產(chǎn)藥品申報注冊批準(zhǔn)后持有人是誰，分包裝藥品的持有人就是誰。

相關(guān)條款：第七十九條以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)在變更實施前，報所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案：

（一）藥品生產(chǎn)過程中的中等變更；

（二）藥品包裝標(biāo)簽內(nèi)容的變更；

（三）藥品分包裝；

（四）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要備案的其他變更。

境外生產(chǎn)藥品發(fā)生上述變更的，應(yīng)當(dāng)在變更實施前報藥品審評中心備案。

藥品分包裝備案的程序和要求，由藥品審評中心制定發(fā)布。

 

42.問：是否接受境外臨床數(shù)據(jù)申請突破性療法程序？

 

答：可以接受。但要符合第十條對境外數(shù)據(jù)和資料的要求。

 

43.問：新建工廠，能否作為持有人的委托生產(chǎn)企業(yè)？或者說新建廠房按照藥品生產(chǎn)企業(yè)接受委托生產(chǎn)的情形申請生產(chǎn)許可證，是不是就是可以用委托方的品種，來實現(xiàn)生產(chǎn)許可GMP符合性檢查還有委托生產(chǎn)的三合一審批？

 

答：可以。

 

44.問：已有藥品批文的制劑，可以變更使用備案號的原料嗎？用了備案號原料，這樣的制劑如何審批/變更注冊(需要重新開展藥學(xué)研究及BE試驗)？

 

答：可以。按照《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等變更指導(dǎo)原則的相關(guān)要求辦理。

 

45.問：國外上市的OTC兒童用藥，國內(nèi)申報三類，請問可以免臨床嗎，國外上市的兒童處方藥，國內(nèi)申報可以免臨床嗎，二個藥國外都使用了多年，謝謝！

 

答：請按第三十五條提交申請。具體要求還得等技術(shù)指導(dǎo)原則。

第三十五條 仿制藥、按照藥品管理的體外診斷試劑以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請人評估，認為無需或者不能開展藥物臨床試驗，符合豁免藥物臨床試驗條件的，申請人可以直接提出藥品上市許可申請?；砻馑幬锱R床試驗的技術(shù)指導(dǎo)原則和有關(guān)具體要求，由藥品審評中心制定公布。

 

46.問：第三十五條仿制藥、按照藥品管理的體外診斷試劑以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請人評估，認為無需或者不能開展藥物臨床試驗，符合豁免藥物臨床試驗條件的，申請人可以直接提出藥品上市許可申請。請問，仿制藥滿足何種條件可以申請豁免臨床試驗直接提出上市許可？

 

答：請等相關(guān)指導(dǎo)原則和具體要求出臺。

 

47.問：第四十二條中明確藥品制劑申請人提出藥品注冊申請，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊申請一并申報。仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的，可以申請單獨審評審批。按照42條，原料相關(guān)研究資料可以隨制劑申請一并提交，那現(xiàn)在新藥IND階段原料藥備案還強制嗎？

 

答：這一條款未來會落實。

 

48.問：境外生產(chǎn)的藥品MAH（該MAH為境外企業(yè)），如果想將MAH轉(zhuǎn)讓給另外一家港澳臺或境外企業(yè)，應(yīng)該如何進行？對后者有何要求嗎？

 

答：轉(zhuǎn)讓后的持有人跟首次申報上市的持有人要求是一樣的。