摘要  Abstract

監(jiān)管科學作為一門新興學科，是藥品科學監(jiān)管的重要基礎(chǔ)，逐漸受到藥品監(jiān)管部門和醫(yī)藥企業(yè)的高度重視。由于該學科在我國處于初步構(gòu)建和發(fā)展階段，從源頭上思考并解決監(jiān)管科學發(fā)展中存在的問題迫在眉睫。本文結(jié)合我國藥品監(jiān)督管理的現(xiàn)狀，剖析了現(xiàn)階段我國監(jiān)管科學發(fā)展中亟需加強的幾個方面，包括重視引入和應(yīng)用基礎(chǔ)學科（如統(tǒng)計學、風險分析和法律學）的理論、強化跨學科人才的培養(yǎng)、制定配套激勵政策等，據(jù)此提出相應(yīng)建議及對策。期望本文能起到拋磚引玉的作用，引發(fā)更多學者參與并深入研究監(jiān)管科學，使我國監(jiān)管科學學科發(fā)展邁上新臺階。

 

As an emerging discipline, regulatory science is an important basis for scientific drug supervision, and is drawing attention from drug regulatory departments and pharmaceutical enterprises. Since regulatory science is in the initial stage of development in China, it is important to think about the problems hindering its development and the solutions. Based on the current situation of drug regulation in China, this paper analyzes several aspects that need to be strengthened in the development of regulatory science in China, including attaching great importance to the introduction and application of basic research subjects, such as statistics, risk analysis and legal studies, strengthening the cultivation of interdisciplinary talents, developing incentive policies, etc. Suggestions are then proposed in each area. It is hoped that this article could inspire more scholars to participate in regulatory science research, and bring it to a new level in China.

 

關(guān)鍵詞  Key words

 

監(jiān)管科學；藥品監(jiān)管；統(tǒng)計分析；基礎(chǔ)研究；交叉學科

 

regulatory science; drug regulation; statistical analysis; basic research; interdisciplinary subject

 

前  言

 

監(jiān)管科學是二十世紀90 年代形成的一門綜合性學科，是研究和開發(fā)新標準、新方法和新工具，用以評估所監(jiān)管產(chǎn)品的安全性、有效性以及質(zhì)量和性能的科學，監(jiān)管科學涵蓋了產(chǎn)品研發(fā)和評價，是一門高度交叉、研究范圍和應(yīng)用領(lǐng)域廣泛的學科[1]。

 

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 在2021 年1 月出臺了《推動監(jiān)管科學：監(jiān)管科學的重點領(lǐng)域》（Advancing Regulatory Science at FDA: Focus Areas of Regulatory Science）[2]，該指南對FDA 2021 年監(jiān)管科學發(fā)展中的工作重點和方針作出規(guī)劃，在原有基礎(chǔ)上進一步細化梳理了監(jiān)管科學的發(fā)展思路，并突出強調(diào)了在這一過程中亟需發(fā)展的新標準、新方法和新工具。對比我國監(jiān)管科學的發(fā)展，目前藥品監(jiān)管機構(gòu)、企業(yè)和學術(shù)界對監(jiān)管科學的重視程度與日俱增。2019 年4 月30日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布啟動中國藥品監(jiān)管科學行動計劃[3]，這一計劃的目的是“夯實我國藥品監(jiān)管科學基礎(chǔ)，助力藥品監(jiān)管科學可持續(xù)發(fā)展，深入推進監(jiān)管科學基礎(chǔ)理論研究，推進監(jiān)管科學學科建設(shè)，培育監(jiān)管科學領(lǐng)軍人才”。如何實現(xiàn)這一目標并攻克監(jiān)管難點是藥品行業(yè)發(fā)展必將面對的核心問題。目前我國監(jiān)管科學研究正如火如荼地開展，各大院校、科研機構(gòu)均對該學科發(fā)展出謀劃策，貢獻力量。各方均認識到監(jiān)管科學是一門多領(lǐng)域交叉的尖端學科，其涉及范圍之廣泛，需要法律、醫(yī)藥、理學、社會學和環(huán)境科學等多學科相互融合構(gòu)建監(jiān)管科學。

 

為使監(jiān)管科學在我國發(fā)展持續(xù)保持強勁動力，本文從監(jiān)管科學全局角度出發(fā)，從監(jiān)管科學所需的學科建設(shè)、復合型人才需求以及政策/ 措施制定等方面闡述監(jiān)管科學在我國實施發(fā)展過程中應(yīng)予以重視和加強的問題，并提出作者的思考與建議。期望本文能啟發(fā)更多監(jiān)管科學研究者探尋出新思路、新想法，使監(jiān)管科學在我國的發(fā)展邁向一個充滿機遇的新時期。

 

1 現(xiàn)階段我國監(jiān)管科學發(fā)展中亟待重視和加強的問題

 

1.1 應(yīng)重視基礎(chǔ)學科的理論在藥品監(jiān)管實踐中的應(yīng)用研究

 

監(jiān)管科學是多學科、多門類交叉融合的綜合性學科。打造具有中國特色并在國內(nèi)外有影響力的監(jiān)管科學學科，關(guān)鍵在于要有穩(wěn)固的底層理論支撐，即核心基礎(chǔ)理論的建設(shè)問題。目前監(jiān)管機構(gòu)和企業(yè)在食品、藥品、生物制品、醫(yī)療器械和化妝品等檢驗檢測學科領(lǐng)域?qū)I(yè)性較強，但在具有廣泛需求的基礎(chǔ)學科方面，特別是統(tǒng)計學、風險分析、法學、信息學、計算機科學、質(zhì)量管理工具（過程能力分析）等，仍需進一步加強理論研究和實際應(yīng)用能力。監(jiān)管科學是一門綜合性學科，需要借助各基礎(chǔ)學科的理論支撐，制定出有益于監(jiān)管實踐的最佳決策。因此，應(yīng)特別重視和加強下列學科理論在藥品監(jiān)管實踐中的應(yīng)用研究。

 

1.1.1 統(tǒng)計學

 

科研結(jié)論的正確可靠，離不開統(tǒng)計學的應(yīng)用；回答監(jiān)管科學中提出“如何確定一個結(jié)論比另一個好”的問題，同樣離不開統(tǒng)計學工具。FDA 認為統(tǒng)計學是專注于監(jiān)管科學使命和職責功能的核心資源（學科），并一直在創(chuàng)建專門的“監(jiān)管統(tǒng)計學”學科[4]。從產(chǎn)品的生命周期看，產(chǎn)品研發(fā)、產(chǎn)品質(zhì)量限度范圍的科學確定[5]、日常檢驗中判定邊緣產(chǎn)品是否為OOS（超標結(jié)果）[6]、國家抽驗中的數(shù)據(jù)多元分析、藥品上市后監(jiān)測中的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)分析[7-8] 等都離不開統(tǒng)計學的思想。此外，食品藥品的流行病學調(diào)查和大數(shù)據(jù)技術(shù)應(yīng)用同樣離不開統(tǒng)計學知識[9-10]。目前我國藥品行業(yè)的統(tǒng)計基礎(chǔ)相對薄弱，統(tǒng)計學與藥品領(lǐng)域結(jié)合的密切程度遠遠不足，一些技術(shù)指南和產(chǎn)品質(zhì)量限度標準的制定存在統(tǒng)計應(yīng)用不充分現(xiàn)象（如將產(chǎn)品質(zhì)量限度定為80%~140%等）。針對以上現(xiàn)象，建議加強統(tǒng)計學的基礎(chǔ)教育，并加大對統(tǒng)計學與藥品監(jiān)管應(yīng)用實踐的跨學科協(xié)作研究的支持力度。

 

1.1.2 風險評估

 

對醫(yī)用產(chǎn)品的風險管理指的是對貫穿于產(chǎn)品生產(chǎn)周期中的風險進行評估、控制、溝通及評審的系統(tǒng)過程[11]。風險管理原則已被廣泛應(yīng)用于行政和商業(yè)領(lǐng)域，但在醫(yī)藥行業(yè)中運用相對有限，還未充分體現(xiàn)出風險管理的獨特作用[12]。醫(yī)用產(chǎn)品制造和使用過程，必然要承擔一定程度的風險，主要分為生產(chǎn)商風險和消費者風險兩個方面。作為一項基礎(chǔ)的資源性內(nèi)容，掌握風險評估技術(shù)[13-14]，可更好地對藥品質(zhì)量進行科學決策，從而降低生產(chǎn)商和消費者雙方的風險，為藥品監(jiān)管部門提供更強大的應(yīng)對潛在風險的能力。如運用風險評估理論可評估產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制屬性、確定其限度標準、方法的最大變異限度和藥物質(zhì)量警戒等方面。目前在國內(nèi)藥品行業(yè)中，風險評估領(lǐng)域缺乏系統(tǒng)的教程和典型的應(yīng)用案例。部分風險評估方案及報告仍停滯在框架結(jié)構(gòu)水平，沒有充分地結(jié)合風險評估工具進行深入系統(tǒng)的分析，急需引入系統(tǒng)的教程進行培訓和應(yīng)用。監(jiān)管科學旨在制定最有利的決策，其基礎(chǔ)就是將風險降至最低，獲益升至最大，風險評估這一學科恰好可以滿足這一需求。因此，建議加強監(jiān)管科學與風險評估學的緊密結(jié)合。

 

1.1.3 法學

 

監(jiān)管科學的主要研究內(nèi)容是根據(jù)公眾廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生主旨話題， 通過嚴謹?shù)目茖W研究和數(shù)據(jù)支持， 在堅實的方法學（methodology） 形成基礎(chǔ)上， 起草和建立相應(yīng)的法規(guī)（regulation）及貫徹法規(guī)所需的指導原則（guidance）；故法學在監(jiān)管科學發(fā)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。如何將法學理論應(yīng)用于監(jiān)管科學，制定完備的規(guī)章制度和懲處辦法，使假藥劣藥事件無所遁形，是藥品監(jiān)管的目標與使命。FDA 為解決立法需要并方便組織機構(gòu)之間就立法問題進行聯(lián)絡(luò)溝通，專門成立了法律事務(wù)部[15]，其目的主要是就各草案、立法提案、政策和相關(guān)立法問題進行梳理匯報，將法律這一“武器”應(yīng)用于藥品監(jiān)管科學領(lǐng)域。2019年8 月發(fā)布的新修訂《中華人民共和國藥品管理法》[16] 和2019年7 月首次頒布的《中華人民共和國疫苗管理法》[17] 也說明了法學在我國藥品監(jiān)管中有著舉足輕重的地位。藥品作為特殊商品，在生產(chǎn)銷售和使用過程中其安全性、有效性和質(zhì)量可控性倍受關(guān)注，在此過程中出現(xiàn)的任何紕漏和疏忽都不容小覷。有效避免藥品領(lǐng)域的犯罪、倫理等問題的發(fā)生，不僅需要生產(chǎn)企業(yè)對藥品質(zhì)量進行把關(guān)、監(jiān)管檢驗部門對藥品安全和有效性進行嚴格控制，還需要以法學為依托制定處罰和問責制度。

 

目前法學在國內(nèi)藥學領(lǐng)域?qū)W科建設(shè)中的作用仍需進一步挖掘，如以“藥害”事件等問題為研究導向、剖析并形成適于中國特色的倫理和刑法內(nèi)容，包括制定合理完善的量刑原則和處罰措施，從而使法規(guī)對藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)生有效的威懾力，使企業(yè)的態(tài)度從“不敢”到“不能”、再到“不愿意違法”發(fā)生轉(zhuǎn)變。法學在監(jiān)管科學的法規(guī)、指南體系建設(shè)中同樣發(fā)揮著重要作用。

 

1.1.4 信息學與計算機科學

 

監(jiān)管科學研究中一般涉及大量的數(shù)據(jù)資料，所解決的是對實驗室研究中較少存在或發(fā)生的現(xiàn)象進行深刻研究并證實的問題，因此，監(jiān)管科學更需要精準的術(shù)語表達和計算機輔助去區(qū)分處理。引入并掌握信息學中的基本理論和數(shù)據(jù)編碼標準等工具[18-20]，可有效地解決監(jiān)管科學研究過程中術(shù)語不統(tǒng)一的問題。針對藥品領(lǐng)域復雜的數(shù)據(jù)收集、清洗和處理程序，使用計算機科學可以更有效地提高分析效率。例如，針對上市后藥品不良反應(yīng)等數(shù)據(jù)，急需建立更符合真實世界數(shù)據(jù)的專業(yè)計算機統(tǒng)計分析工具。

 

1.1.5 其他

 

如藥物經(jīng)濟學、管理學、環(huán)境生態(tài)學等，只要符合監(jiān)管科學主旨，即可將其納入到監(jiān)管科學領(lǐng)域，這些學科將成為監(jiān)管科學學科發(fā)展道路上的基石，也必將作為監(jiān)管科學發(fā)展的重要工具。

 

1.2 應(yīng)重視和加強跨學科人才的培養(yǎng)

 

監(jiān)管科學是多學科多領(lǐng)域、涵蓋范圍廣的一門新興學科，推動監(jiān)管科學發(fā)展的人才不僅需要掌握藥品專業(yè)學科的前沿知識，還需要結(jié)合統(tǒng)計學、風險分析、法學、社會學、經(jīng)濟學等多學科融合助力。

 

跨學科或交叉學科的人才培養(yǎng)是今后各大學和科研院所關(guān)注的重點之一。FDA 在監(jiān)管科學人才培養(yǎng)方面主要是聯(lián)合大學、企業(yè)、科研院所共同打造監(jiān)管科學與創(chuàng)新卓越中心（Centersof Excellence in Regulatory S cience and Innovation ，CERSIs），共同搭建人才培養(yǎng)平臺，通過創(chuàng)新研究和學術(shù)交流，推動監(jiān)管科學的發(fā)展。目前已成立的4 家中心包括：馬里蘭大學（University of Maryland）、加州大學舊金山分校與斯坦福大學聯(lián)合中心（UCSF-Stanford）、約翰霍普金斯大學（Johns Hopkins University）, 和耶魯大學與梅奧診所聯(lián)合中心（ Yale-Mayo Clinic）[21]。FDA 與科研機構(gòu)合作，目的是培育指導人才掌握完備的理論知識并提供跨學科學習的外部條件，打造出有堅實科學知識和技能、具備獨立思考能力和創(chuàng)新理念、擁有國際視野的監(jiān)管科學復合型人才。

 

我國目前在藥品領(lǐng)域的人才短缺，主要表現(xiàn)為缺乏掌握交叉學科理論的人才，如同時具有藥學領(lǐng)域知識的統(tǒng)計分析人才、風險管理人才、法學人才等。在監(jiān)管科學建設(shè)中，復合型人才培養(yǎng)是至關(guān)重要的一環(huán)。

 

1.3 應(yīng)強化配套激勵政策和措施

 

監(jiān)管科學是一門綜合學科，其發(fā)展需要多學科相互滲透、形成協(xié)同創(chuàng)新的合力。由于監(jiān)管科學的系統(tǒng)研究過程極具綜合性、復雜性，需要不同專業(yè)的人才緊密結(jié)合，共同攻關(guān)，這就需要組建高水平的研究團隊。然而，目前構(gòu)建卓越的研究團隊存在人事制度和政策/ 措施方面的諸多制約?，F(xiàn)有研究團隊模式是吸納不同領(lǐng)域中的專業(yè)人員，這種模式看似優(yōu)勢明顯，但因為團隊成員學科專業(yè)背景不同，對所研究內(nèi)容的理解掌握不透徹，團隊凝聚力不強，故合作處于松散狀態(tài)，難以形成緊密結(jié)合型隊伍，從而導致研究效率低下，產(chǎn)出優(yōu)秀成果不顯著。有效的模式應(yīng)該是根據(jù)研究需求，選用跨學科人才組建固定研究組，在相對固定的一段時間中，以當前項目的基礎(chǔ)背景為出發(fā)點， 形成“1+1 ＞ 2”的新型團隊模式，然后有的放矢地將跨學科內(nèi)容引入監(jiān)管科學領(lǐng)域，解決目前的綜合性難題，最終實現(xiàn)協(xié)作共贏的目標。實行后一種模式的關(guān)鍵在于聘用制度和經(jīng)費的保障。在聘用制度方面，由于部分單位的人事管理制度尚未完善，導致聘用其他領(lǐng)域?qū)I(yè)人才的措施仍舉步維艱。在聘用人員經(jīng)費上，可使用國家相應(yīng)的課題經(jīng)費，經(jīng)費問題已大有改觀。

 

除上述問題外，目前跨學科人才儲備不足也是一個重要制約因素。解決該問題歸根結(jié)蒂還是需要通過政策/ 措施去引導和保障，例如建立在職教育學科的學位/ 證書授予制度等。

 

2 對策思考

 

針對我國目前監(jiān)管科學發(fā)展中存在的上述問題，筆者從技術(shù)監(jiān)管的角度進行思考，認為可從以下途徑進一步完善和改進。

 

2.1 針對藥品領(lǐng)域的跨學科發(fā)展不均衡問題

 

第一，加大對監(jiān)管科學中的基礎(chǔ)研究經(jīng)費投入。我國在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究方面力量還相對薄弱，如在方法的創(chuàng)新和評價（方法學問題）、質(zhì)量標準制定和過程控制等方面仍需要進一步加強。國家應(yīng)從頂層規(guī)劃監(jiān)管科學發(fā)展方向，加大跨學科基礎(chǔ)研究經(jīng)費的投入力度。

 

第二，改進學科建設(shè)。監(jiān)管學科課程設(shè)計應(yīng)以現(xiàn)實存在的問題為導向，研究藥品監(jiān)管需要的統(tǒng)計學、風險分析、法律、信息與計算機技術(shù)等內(nèi)容，形成理論聯(lián)系實際的教學案例，運用于教學實踐中，使學生在學習中直接掌握解決現(xiàn)實問題的方法。

 

第三，從促進產(chǎn)學研密切結(jié)合入手。利用高校和科研院所的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究優(yōu)勢，結(jié)合企業(yè)在生產(chǎn)中遇到的實際問題和監(jiān)管面臨的新挑戰(zhàn)，整合資源配置，建立多學科聯(lián)合創(chuàng)新平臺。還可以形成新型合作研究中心，明確協(xié)調(diào)各專業(yè)學科發(fā)展、配置和研究規(guī)劃交叉綜合性學科，有效地汲取各學科優(yōu)勢，融合于監(jiān)管科學研究中。

 

第四，創(chuàng)建新型學術(shù)交流平臺。建議科研院所和監(jiān)管機構(gòu)能組織開展專業(yè)培訓班、研討會和交流論壇等多種形式的跨學科溝通合作平臺，將監(jiān)管科學最新研究成果及時傳播，從而促進具有中國特色的監(jiān)管科學發(fā)展。

 

2.2 在人才培養(yǎng)方面

 

監(jiān)管科學研究更需要新型的復合型人才。人才培養(yǎng)是一個復雜的過程，不能簡單地把某一機構(gòu)、高?；蚱髽I(yè)認定為培養(yǎng)人才的主體。鑒于監(jiān)管科學的特殊性，真正的監(jiān)管科學人才培養(yǎng)需要“政產(chǎn)學研”相互配合，綜合各方優(yōu)勢。首先，政府部門要鼓勵并推動人才培養(yǎng)計劃，為人才培養(yǎng)鋪平道路；其次，科研機構(gòu)可以為人才培養(yǎng)提供良好的平臺和資源，高校可以提供豐富的學科門類，幫助人才積累鞏固基礎(chǔ)和專業(yè)知識；最后，企業(yè)生產(chǎn)實踐幫助人才將科研成果加速轉(zhuǎn)化。

 

2.3 在政策/ 措施方面

 

第一，建立可行的人才流動政策。研究切實可行的政策和措施，保障人才的按需流動，打破現(xiàn)有部門、實驗室間的僵化框架，積極鼓勵和支持不同單位、部門、實驗室間人員的交流合作，促進交叉研究。

 

第二，重視成果激勵措施建設(shè)。例如，加大對制定法規(guī)或指導原則的激勵力度。再如，可提高科研成果轉(zhuǎn)化的分成或獎勵比例。北京市已經(jīng)就《北京市促進科技成果轉(zhuǎn)化條例（ 草案送審稿）》[22] 進入公開征求意見階段，文件明確規(guī)定了科技成果轉(zhuǎn)化獎勵不低于轉(zhuǎn)讓凈收入的70%。此外，國家財政部也出臺了修訂后的《事業(yè)單位國有資產(chǎn)管理暫行辦法》[23]，提出了一系列為科技成果轉(zhuǎn)化“松綁加力”的突破性政策措施。這些舉措有助于提高科研人員的創(chuàng)新動力。

 

第三，重視政策/ 措施研究的專業(yè)團隊建設(shè)。組建專業(yè)的政策/ 措施研究團隊，既掌握監(jiān)管科學發(fā)展前沿，又了解當前科研面臨的問題，并能以科學為基礎(chǔ)制定政策、法規(guī)和技術(shù)指南，為監(jiān)管中面臨的各種問題提供有效的解決方案。

 

3 討論

 

3.1 監(jiān)管科學是服務(wù)于藥品全生命周期的科學

 

監(jiān)管科學的使命和目標是為藥品全生命周期科學監(jiān)管的法規(guī)體系建設(shè)和決策提供科學支撐。監(jiān)管科學致力于保障藥品全生命周期的安全，并且監(jiān)管科學應(yīng)以產(chǎn)品全生命周期和質(zhì)量監(jiān)管全鏈條為出發(fā)點，著手全生命周期的頂層設(shè)計，落實對每一環(huán)節(jié)決策的制定方能使監(jiān)管科學真正服務(wù)于藥品全生命周期。只有重視全鏈條所需的基礎(chǔ)和專業(yè)知識的融會貫通， 方可保證監(jiān)管的科學性。

 

3.2 做好監(jiān)管科學，應(yīng)重視并推動多學科交叉融合

 

監(jiān)管科學的根本理念是使“生命”能在決策中獲益大于風險。正確的決策不僅需考慮法律、政治和價值觀，還應(yīng)集中各學科理論知識，做出最“平衡”的決策。以藥學為中心，促進其他學科與藥學融合，有利于推動監(jiān)管科學這一新興學科在我國蓬勃發(fā)展。通過多學科的交叉融合，會產(chǎn)生很多新的知識體系，甚至形成新的學科，如將統(tǒng)計學與監(jiān)管科學結(jié)合所形成的監(jiān)管統(tǒng)計學，是一門為響應(yīng)達到監(jiān)管標準來提供證據(jù)的統(tǒng)計學科。目前有關(guān)監(jiān)管統(tǒng)計學的研究逐漸深入，許多文章[24-25]的發(fā)表和會議論壇[26] 的舉辦說明該領(lǐng)域?qū)τ诒O(jiān)管科學的發(fā)展至關(guān)重要。監(jiān)管統(tǒng)計學的形成和有效應(yīng)用可以減少或消除決策者的困擾，為科學、嚴謹?shù)臎Q策提供理論支持。

 

3.3 做好監(jiān)管科學，關(guān)鍵因素是政策引導和人才培養(yǎng)

 

重視監(jiān)管科學的研究和創(chuàng)新，必須有頂層設(shè)計。行業(yè)領(lǐng)導層，特別是監(jiān)管機構(gòu)領(lǐng)導層應(yīng)根據(jù)新修訂《藥品管理法》的要求，結(jié)合行業(yè)發(fā)展的重點（如標準品、各種共性技術(shù)和理論），分析目前存在的基礎(chǔ)研究短板和跨學科交叉聯(lián)合研究的不足，制定新的激勵政策，如加快制定具有廣泛影響力的指導原則或標準，并對起草人予以獎勵，從而更好地為技術(shù)監(jiān)管人才的跨學科發(fā)展提供政策保障。同時，應(yīng)及早引進和培養(yǎng)短板學科的頂尖人才，以加強技術(shù)監(jiān)管隊伍的專業(yè)性和先進性！