中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

淺談藥物分析含量測(cè)定方法開(kāi)發(fā)中考慮的一些問(wèn)題

     同先前的《以熱熔擠出技術(shù)為例的溶出方法開(kāi)發(fā)探討》一文，本文只是展示一個(gè)邏輯思路，供大家參考與借鑒。歡迎能參與討論加以深入的探討與擴(kuò)展。

     關(guān)于定量的第一個(gè)問(wèn)題，是對(duì)照品，需要拿到可接受的對(duì)照品，同時(shí)真正明白究竟以什么計(jì)，如補(bǔ)鐵劑以亞鐵離子含量計(jì)，如以不含水（結(jié)晶水、游離水）計(jì)還是以四水合物計(jì)，如以度洛西汀鹽酸鹽計(jì)，基于自身先明白了怎么定義方可進(jìn)入后續(xù)的環(huán)節(jié)。

     進(jìn)入第二個(gè)環(huán)節(jié)，通常指的是對(duì)照品/樣品的溶液配制。盡可能滿足的條件是溶液的溶劑可以使待分析物能穩(wěn)定存在而不是易快速降解甚至檢測(cè)的指標(biāo)成了降解產(chǎn)物。如一些易氧化的組分，試劑中有意加入相應(yīng)的抗氧劑；對(duì)于pH穩(wěn)定性有依賴(lài)的組分，篩選相應(yīng)的pH最穩(wěn)定區(qū)間。如一份樣品的配制過(guò)程，不單單是溶劑，也包括過(guò)程和相應(yīng)的轉(zhuǎn)移、容量裝置。對(duì)于過(guò)程而言，要證明每一步都有存在的必要與意義，否則一切從簡(jiǎn)，消除任何一步不必要的操作。對(duì)于轉(zhuǎn)移，容量裝置而言，一定要符合科學(xué)性的邏輯，不宜教條。以下舉幾例加以論述。

     如某藥物易于被氧化降解，試液中加入Na2S2O3使溶液穩(wěn)定性從2小時(shí)延長(zhǎng)至24小時(shí)；

     如某藥物的分析液穩(wěn)定性不佳，尋得了25% pH6.0 buffer/75% MeOH使之穩(wěn)定24小時(shí)，若采用4℃控溫盤(pán)，可延長(zhǎng)至72小時(shí)。

     如盡量使移液管的體積達(dá)到1ml或更大體積，通常而言容量瓶體積的最小值為50ml。

     如腸溶微丸，能做到無(wú)需研磨，則無(wú)需研磨；如片劑，能整片投入含量測(cè)定，則無(wú)需多余處理。每一步的多余處理，都會(huì)帶來(lái)相應(yīng)的變量與風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，樣本的均勻性與代表性是事先需要考慮周全的。比如片劑直接投料測(cè)定含量，通常得以N=5為單位；如微丸測(cè)定含量，如以5粒膠囊含的微丸重量為單位而不宜發(fā)生如下：每粒膠囊內(nèi)容物200mg，含量測(cè)定或中間體控制時(shí)，單次稱(chēng)樣量50mg。

    第三個(gè)相關(guān)的通常指如HPLC的色譜條件，包括色譜柱、流動(dòng)相、洗脫條件、檢測(cè)波長(zhǎng)等。除了通常強(qiáng)調(diào)最多的根據(jù)相應(yīng)的藥物的性質(zhì)，選對(duì)匹配的色譜柱，選擇合適的檢測(cè)波長(zhǎng)也是非常重要的。假設(shè)最大吸收波長(zhǎng)220nm附近降幅顯著，也許最終優(yōu)選末端吸收205nm作為檢測(cè)波長(zhǎng)。在此值得一提的是，對(duì)于一些極性很大的待分析成分而言，色譜行為常與死時(shí)間出峰的大量基質(zhì)相似，盡管基質(zhì)本身不一定產(chǎn)生信號(hào)，但是會(huì)生產(chǎn)大量的異常導(dǎo)致分析方法不耐用。

以下僅從科學(xué)性的層面列舉一些案例加以探討，歡迎可以深入的解析。

     卟啉鐵的含量測(cè)定：首先，定義是測(cè)定有效成分卟啉鐵這個(gè)分子，而非測(cè)定亞鐵離子的含量或者說(shuō)亞鐵和+3價(jià)鐵的總含量。這樣就需要考慮一個(gè)專(zhuān)屬性的問(wèn)題。采用0.1N NaOH將樣品溶解，提取過(guò)程經(jīng)證明回收率在98-101%之間，采用常規(guī)C18色譜體系，流動(dòng)相為0.05%的H3PO4/乙腈系統(tǒng)。

     某腸溶片的含量測(cè)定：將5片置于量瓶中，加入一定量pH7.4緩沖鹽，超聲使包衣層溶解，而后加入一定量甲醇，超聲進(jìn)行藥物提?。惶崛⊥耆?，定容至刻度。

     對(duì)于半固體劑型如乳膏等，務(wù)必考慮到死體積給整個(gè)定量帶來(lái)的誤差。如稱(chēng)取0.5g乳膏（暫定可接受范圍為0.45-0.55g）,則假定相應(yīng)的最大死體積為0.5ml，規(guī)避相應(yīng)的誤差風(fēng)險(xiǎn)，定量的容量瓶的最小體積應(yīng)為50ml(1%死體積誤差)，至于什么10ml，20ml容量瓶的做法，基本都是扯淡。

     在固體制劑的處方開(kāi)發(fā)中，發(fā)現(xiàn)溶出值與含量值對(duì)不上是經(jīng)常發(fā)生的事情。如含量測(cè)定發(fā)現(xiàn)，片劑含量130%，溶出測(cè)試發(fā)現(xiàn)含量可能只有98%。在此，探討論述一種快速判定的方式。溶出，盡管900ml體積會(huì)有誤差，但是即使誤差傳遞后，一般不會(huì)超過(guò)3%，溶出終點(diǎn)值對(duì)于速釋常規(guī)制劑而言，偏低的部分主要在于與輔料相互作用未能溶出的部分（與水溶性或難溶性可能無(wú)關(guān)）。假如對(duì)于產(chǎn)品是足夠了解，在45分鐘的溶出曲線測(cè)試完畢后，加入0.1%的SLS，進(jìn)入300RPM的Infinity Dissolution測(cè)試模式，確認(rèn)溶出終點(diǎn)是99%，那極有可能片劑的真實(shí)含量是99%而不是含量測(cè)定顯示的如130%。此時(shí)，對(duì)于含量測(cè)定復(fù)核確認(rèn)的建議：降低含量測(cè)定的濃度至原先的1/10左右再行測(cè)試試試。

     大極性的半固體制劑含量測(cè)定示例：色譜條件，采用97%比例水相進(jìn)行等度洗脫，如預(yù)期5分鐘將各種大極性基質(zhì)初步洗脫，目標(biāo)物約8分鐘出峰，10分鐘后啟動(dòng)強(qiáng)洗脫將色譜柱中物質(zhì)快速洗脫完全，15分鐘時(shí)快速回復(fù)97%水相，平衡色譜系統(tǒng)。于樣品處理模塊，采用沉淀劑將大分子基質(zhì)沉淀，而后采用高速離心方式獲得分析清液，使待測(cè)物處于分析液體系中。做到如30分鐘，可快速處理15個(gè)樣品。

     以上的一些舉例，主要是論述一個(gè)道理，做一個(gè)事情之前，先了解基本的信息，盡可能考慮清楚，再進(jìn)行相應(yīng)的研究工作；同時(shí)，對(duì)于分析人員而言，真實(shí)的研究，誠(chéng)實(shí)/如實(shí)的反饋，是必須做到的，不可以造假，不可以選擇性數(shù)據(jù)。