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嘉峪檢測網(wǎng) 2021-04-07 10:38
換臺設(shè)備，結(jié)果天差地別
這種情況相信大家都沒少遇到，真是極度讓人煩躁。因為說出去又丟臉又沒人信，還浪費時間，除了加班找問題沒別的解決方案。
最糟糕的情況應(yīng)該就是自己家怎么做怎么合格，拿到藥檢所真刀真槍復(fù)核一遍只能打包回家重做。所以，在溶出曲線的比對中，如何能夠盡量減少溶出設(shè)備引起的差異呢？
溶出儀驗證過關(guān)是前提
溶出儀的驗證包括機械驗證和性能驗證。
1、機械驗證：
在溶出儀安裝的時候需要進行機械驗證，此后，在使用過程中需要每隔6個月進行一次機械驗證。
為了保證實驗結(jié)果的準確，這句話絕不是放在紙上的規(guī)定，要真干?。〕素撠煂嶒炇以O(shè)備管理的人員一定把這件事提上日程之外。負責做實驗的我們也得長個心眼，畢竟耽誤事了加班的還是我們。
驗證方法一般有兩種：
1）請相關(guān)儀器工程師進行驗證。
2）是購買驗證工具包自行進行驗證。
兩種方法是各有優(yōu)劣的。
第一種準確高效，就是貴點。建議猛催進度不差錢的實驗室優(yōu)先選這種。
第二種自己得花點時間，但是便宜?。∫惶坠ぞ甙?，多品牌的溶出儀可以共用。經(jīng)費有限的實驗室可以考慮。
2、性能驗證：
溶出儀的性能驗證同樣需要每隔6個月進行一次，中國藥典規(guī)定使用水楊酸片進行驗證。
該項操作很簡單，需要在中檢所購買水楊酸片，并按照說明書進行操作。請注意因水楊酸片批次不同，含量不同，說明書略有不同。
為了追進度，懶得驗證絕對是不可以噠！
一是因為磨刀不誤砍柴工。
二則因為這是現(xiàn)場核查時也是必查內(nèi)容之一！
所以不僅要做，還要準備好相應(yīng)的記錄。
好了，驗證都通關(guān)，可以安心進行下一步了！
溶出儀正確安裝是根本
溶出杯的安裝重點
1）溶出杯按照編號放置。
2）確保在原已通過機械驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。
攪拌槳或者籃安裝重點
1）按照編號安裝到相應(yīng)的位置。
2）調(diào)節(jié)攪拌槳或籃的高度。
3）調(diào)整取樣針的位置。不同的方法，不同的介質(zhì)體積，取樣的高度都不一樣。
你可能說，這誰不知道啊，還特意強調(diào)攪拌和取樣位置。但事實證明，越基礎(chǔ)的越是最常見的出錯點。。。
為了省時省力，很多“進樣青年”在清洗設(shè)備時不拆除攪拌槳或籃。真正一動手，下意識的默認自己高度已經(jīng)調(diào)節(jié)好了，無需再調(diào)整，一投片發(fā)現(xiàn)不對就尷尬了~
而且在使用過程中，因攪拌槳或籃的晃動，會使高度發(fā)生變化，即便是做同一品種，不進行調(diào)整，仍然會影響樣品測定的準確性。所以請把調(diào)節(jié)槳、籃、取樣的位置訓練成一種本能。
此外，在使用攪拌籃時一定要仔細觀察籃的潔凈度，看篩網(wǎng)是否堵塞，形狀是否完整，一旦發(fā)現(xiàn)變形，應(yīng)及時更換，以免影響樣品的平行性。
取樣過程不可忽視
取樣過程除了取樣位置的設(shè)置之外，最重要的應(yīng)該就是濾頭了。簡單的過濾步驟可能對試驗造成很大影響。
1、濾頭的安裝不可忽略
在溶出儀的取樣端，一定要安裝濾頭，這種濾頭是和溶出儀配套的，資源還是很豐富的，當然不同品牌的溶出儀也可共用。該濾頭的孔徑只要為0.8um，主要用來初步過濾一下不溶性顆粒。
那么不安裝又會怎樣呢？
1）未溶解的樣品或是輔料會造成管路堵塞，造成取樣量不準確。
2）在取液與溶液轉(zhuǎn)移到試管還有2~5min的滯后期，而在這段時間中，管路中未溶解的樣品也在偷偷的溶解，以至于影響溶出的準確度。
2、一次性過濾頭要先排除吸附性
現(xiàn)在很多溶出曲線測定需要用HPLC法。
為了不堵塞液相色譜儀，溶出液在進入試管之前，需要安裝一次性過濾頭（一般為0.45um）。
此外，在做溶出曲線時，因為取樣點比較密集，如果溶出液粘性比較大，需要中途更換濾頭，以免壓力過大，造成崩漏現(xiàn)象。而一次性過濾頭必須經(jīng)過篩選，以免對樣品存在吸附效應(yīng)，造成溶出數(shù)據(jù)偏低。
3、檢查取液管路的密封性
小編有次遇到這么一個問題：8個取樣試管中有一個的液面明顯低于其他液面，明明設(shè)定的取樣量是7ml，但實際只有不到2ml，為什么？
最后偶然發(fā)現(xiàn)是取樣針與管路連接處的螺帽松動了。這種現(xiàn)象確實存在，在我們反復(fù)的拆洗、安裝、校正、清洗等過程中，因為多次觸碰會造成連接處的松動。
4、濾頭的清洗也很重要
濾頭清洗不徹底，上面所吸附的藥物直接會影響下一次的試驗結(jié)果。
那么清洗步驟為：相應(yīng)溶媒超聲處理30分鐘——用純化水進行清洗并超聲30分鐘——控干水分——干燥處放置（避免長菌）。
相應(yīng)溶媒可以將吸附在濾頭上的主藥最大程度的溶解下來，然后再用水超聲將溶媒置換出來。而直接用純化水清洗遠遠達不到這個效果。
溶出介質(zhì)用水需特別關(guān)注
1、溶出介質(zhì)所用純化水必須脫氣處理
什么原因呢？
官宣：
片劑、膠囊的粉末或顆粒都有孔隙率，溶解的氣體會進入這些空隙或附著在藥物表面，限制其崩解、擴散和溶出，導致測定結(jié)果的偏差。
經(jīng)驗總結(jié)：
對于籃法來說，純化水中氣泡嚴重時會堵塞篩孔，阻礙藥物溶出。而這種情況對于漿法而言，一般影響不大。
純化水可以通過超聲、煮沸、真空脫氣儀（可以設(shè)定為37℃或41℃，一般41℃最佳）等進行脫氣。加熱脫氣以后需等水溫降至室溫后再進行配制，以免影響溶出介質(zhì)的pH值。
2、溶出介質(zhì)為水時，務(wù)必關(guān)注水的pH值
不同來源的純水pH值差異很大，直接影響溶出曲線的結(jié)果。
其實小編實驗室就有這樣一個項目，最后是用注射劑純化水來解決的。當然這樣的成本有點高，所以一般溶出標準中不直接選用水為介質(zhì)。
對于有些pH依賴性制劑，介質(zhì)的配置更是小心駛得萬年船，pH值相差0.1，溶出曲線可謂是千差萬別。
3、使用表面活性劑需注意廠家
對于難溶性藥物，溶出介質(zhì)中需要添加表面活性劑。
一般表面活性劑有十二烷基硫酸鈉（SDS）、吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨、三羥甲基氨基甲烷等，有時會因不同的廠商對溶出結(jié)果造成差異。在選擇的時候需要固定同一廠商，同一級別（一般為HPLC級別）。
確保試驗溫度的準確
大家都知道溶出試驗的溫度是37.0±0.5℃，溫度的變化直接影響樣品溶出的均一性和重復(fù)性，所以在溶出介質(zhì)倒入溶出杯以后，需要平衡20分鐘左右，使溶出介質(zhì)的溫度達到一致。
現(xiàn)在智能性比較高的溶出儀可以直接顯示出每個溶出杯中介質(zhì)的溫度，如果這一條件不能實現(xiàn)，那只能用溫度計逐個測量介質(zhì)溫度。
多品牌溶出儀進行比對
目前市場上溶出儀的品牌很多，像Sotax、Agilent、天大天發(fā)等。而針對不同的藥品，不同品牌的溶出儀反應(yīng)出來的溶出度（溶出曲線）會有略微的差異。
為了避免與廠家交接、比對和藥檢所復(fù)檢過程中結(jié)果不能重現(xiàn)，必須將自己的品種在多種溶出儀上進行比對。這一點大家一定要牢記。
對于只配一個型號溶出儀的實驗室，可以把樣品拿到藥檢所幫忙檢測。只有藥品經(jīng)得起多種溶出儀的考驗，才能提高一致性評價的通過率。
來源： 銘研醫(yī)藥
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