摘  要 / Abstract

 

針對(duì)目前已廣泛使用的植物源化妝品原料，如防腐劑、香精香料、美白劑，總結(jié)并列出其安全性問題，分析和歸納出含這些原料的產(chǎn)品在監(jiān)管方面的特點(diǎn)，提出可將方法標(biāo)準(zhǔn)、管理清單、技術(shù)規(guī)范等技術(shù)監(jiān)管工具作為化妝品監(jiān)管科學(xué)研究中解決植物源化妝品原料安全問題的對(duì)策。

 

關(guān) 鍵 詞 / Key words

 

植物源化妝品原料；安全性；監(jiān)管科學(xué)；防腐劑；香精香料

 

plant-derived cosmetic raw materials; safety; regulatory science; preservatives; flavors and fragrances

 

隨著人們對(duì)化妝品的健康性和安全性要求越來越高，綠色天然的消費(fèi)理念日益深入人心。由于植物活性成分不僅不良反應(yīng)小，而且功效溫和，以植物資源為原料開發(fā)的化妝品越來越受到消費(fèi)者追捧。2020 年6月29日頒布的《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第727號(hào)）提到要支持結(jié)合特色植物資源研究開發(fā)化妝品?？梢灶A(yù)見，以優(yōu)質(zhì)植物資源為原料開發(fā)和生產(chǎn)化妝品是今后化妝品產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新趨勢(shì)。然而，在綠色、天然產(chǎn)品概念熱炒的背后，監(jiān)管部門必須清楚認(rèn)識(shí)和應(yīng)對(duì)其安全性問題?；诋a(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，以藥品監(jiān)管科學(xué)理念為指導(dǎo)，圍繞化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)問題，研究和建立適用于植物源化妝品原料的監(jiān)管技術(shù)工具，是在監(jiān)管工作中落實(shí)“放管服”的具體行動(dòng)。本文將從植物源化妝品原料的安全性問題入手，分析其技術(shù)監(jiān)管特點(diǎn)，探討應(yīng)對(duì)策略。

 

01植物源化妝品原料概述

 

植物源化妝品原料系指利用植物資源開發(fā)的化妝品原料，包括植物提取物、從植物中提取的活性成分及按其活性結(jié)構(gòu)合成的化合物。常用于化妝品的植物提取物包括薄荷油、石榴果提取物、紅景天提取物、光果甘草根提取物、高山火絨草提取物等，活性成分有熊果苷、對(duì)羥基苯乙酮、檸檬醛、丁香酚等。使用植物性原料生產(chǎn)的化妝品廣受消費(fèi)者喜愛，YOKA時(shí)尚網(wǎng)化妝品用戶美容習(xí)慣調(diào)查顯示，53.67%的消費(fèi)者在選擇美容產(chǎn)品時(shí)會(huì)考慮成分是否來源于天然植物[1]。

 

植物源化妝品與同樣受到市場(chǎng)熱炒的“綠色化妝品”概念有所不同，后者是英國化妝品專家布瑞恩提出的，從原料、生產(chǎn)、包裝和氣溶噴射劑4個(gè)方面加以界定。綠色化妝品選用純天然的植物作原料，采用對(duì)環(huán)境和人體無害的技術(shù)加工生產(chǎn)，使用生物可降解和可再生的環(huán)保材料包裝，用安全的液化石油和二甲醚取代氣溶噴射劑。

 

此外，植物原料也不等同于“天然原料”，按照ISO 16128-1/2確定的定義和基本原則，天然原料包括從植物、動(dòng)物、微生物和礦物中獲得的成分。

 

與化學(xué)原料化妝品相比較，植物源化妝品的安全性有其特點(diǎn)，反映在檢測(cè)上也有其特殊性。具體如下：

 

一是未全成分標(biāo)注。

 

綠色、天然、低毒是眼下很多產(chǎn)品追求的目標(biāo)，也是時(shí)尚宣傳的賣點(diǎn)。與單一明確成分的化學(xué)物質(zhì)相比，植物源化妝品原料要達(dá)到一定的效果可能仍需借助相關(guān)化學(xué)物質(zhì)才能起效，但很多產(chǎn)品為了強(qiáng)調(diào)原料的植物源性，不愿標(biāo)注化學(xué)物質(zhì)，違反全成分標(biāo)注的規(guī)定，真實(shí)性存疑。監(jiān)管上，往往需要對(duì)其宣稱功效的相關(guān)成分同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，確認(rèn)其宣稱標(biāo)注的真實(shí)性。

 

二是雜質(zhì)影響。

 

不同于化學(xué)物質(zhì)單一成分起作用，植物提取物往往是多成分協(xié)同作用，活性成分難以明確，因而用量大，工藝處理比較復(fù)雜，可能需加入較多的增溶劑、表面活性劑、矯味劑等物質(zhì)。在制訂方法標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，提取方法必須考慮這些影響因素。在應(yīng)用已有標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)時(shí)，若出現(xiàn)測(cè)定困難，也需考慮這些因素是否影響測(cè)定。

 

三是檢測(cè)難度大。

 

植物源化妝品原料成分復(fù)雜，指標(biāo)成分含量低，給檢測(cè)帶來困難，需要開發(fā)出更多的檢測(cè)方法。與傳統(tǒng)理化檢測(cè)方法不同，植物源化妝品原料指標(biāo)成分比較難規(guī)范，生物學(xué)整體表征評(píng)價(jià)的檢測(cè)思路具有廣闊的研究前景，如測(cè)定酪氨酸酶活性的抑制率可以間接評(píng)價(jià)美白效果。

 

02原料安全性問題

 

植物源化妝品原料在產(chǎn)品中所發(fā)揮的作用既有基礎(chǔ)性的，如防腐劑、芳香劑（香精香料）；又有功效性的，如美白劑、染發(fā)劑等。這些原料在產(chǎn)生作用的同時(shí)也存在一定的安全性問題，對(duì)人體，尤其是皮膚產(chǎn)生的不良反應(yīng)不可忽視。

 

2.1 防腐劑

 

一種植物可能既含有多種不同的抗菌成分（抗菌廣譜性），又具有多種功能（如美白和抗衰老），兼具防腐作用的植物源化妝品原料被廣泛應(yīng)用。具有抗菌作用的植物主要集中分布在菊科、唇形科、木蘭科中，存在于葉子的香精油（迷迭香和鼠曲草）、花（丁香）、球莖根（大蒜和洋蔥）和果實(shí)（胡椒）中。金盞花提取液、薰衣草精油等為比較成熟的植物防腐劑[2] ；胡蘿卜、茶樹（茶多酚）、柑橘植物、玫瑰、迷迭香和金縷梅等為使用較多的植物原料，以其為原料的產(chǎn)品有胡蘿卜汁柔順洗發(fā)香波等。很多大牌產(chǎn)品宣稱采用天然植物精華作為防腐劑，如茶樹精油。

 

化學(xué)防腐劑常常會(huì)引起皮膚過敏反應(yīng)，對(duì)此配方師的常用方法是通過復(fù)配減少防腐劑使用量，如從茵陳蒿等植物提取出來的對(duì)羥基苯乙酮（現(xiàn)已多由人工合成），與苯氧乙醇、對(duì)羥基苯甲酸酯類等常規(guī)化學(xué)防腐劑進(jìn)行復(fù)配，可以減少后者的使用量，降低過敏反應(yīng)的發(fā)生率。某品牌護(hù)膚水和乳液產(chǎn)品，在加入防腐劑的基礎(chǔ)上加入了天竺葵和佛手柑提取物。

 

作為防腐劑的植物精油，其成分也可能容易引起過敏。茶樹精油皮膚變態(tài)反應(yīng)（致敏）試驗(yàn)結(jié)果顯示，其對(duì)豚鼠的致敏率達(dá)66.67%，可能是4-松油醇等烯萜物質(zhì)滲入皮膚所致[3]。另外，相對(duì)于化學(xué)防腐劑，植物防腐劑成本高，加之因殺菌效率低而需增加用量，毒性和成本不言而喻。此外，部分植物防腐劑是通過化學(xué)方法提取而得，已偏離“純天然”的概念。再者，添加了植物防腐劑的產(chǎn)品存在異味和雜色，還需要加入其他物質(zhì)進(jìn)行調(diào)節(jié)，無形中也會(huì)增加質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

 

2.2 香精香料

 

植物香料具有使產(chǎn)品清新自然、氣味芬芳和殺菌等多種功能，在膏霜類、乳化體類、油蠟類、粉類、香水類和液體洗滌劑類等系列化妝品中被廣泛應(yīng)用。植物香料是采用植物的花、果、葉、莖、根、籽、皮或者樹木的木質(zhì)莖、葉、樹根和樹皮，通過物理方法分離、提取而得到的易揮發(fā)芳香組分的混合物，一般多呈膏狀或油狀，少數(shù)呈半固態(tài)或樹脂狀。植物香料的形態(tài)可分為以下類型：浸膏、油樹脂、辛香料、精油、凈油、酊劑、香膏，如茉莉浸膏、玫瑰油、水仙凈油等。其所含芳香成分種類繁多，含量較大的有芳香醇、桉葉醇、枸櫞醛、乙酸香葉酯、肉豆蔻醛、紫羅蘭葉醛。

 

香精香料所含成分很多具有毒性，主要是過敏性和光毒性，如柑橘類精油和當(dāng)歸根油具有光毒性。香精香料引起的過敏反應(yīng)尤為多見，占全部化妝品過敏案例的1/3以上。香料所含成分（過敏原）可能在與皮膚直接接觸時(shí)或通過光敏作用導(dǎo)致皮膚過敏，也可能通過吸入引起人體過敏[4]。

 

多數(shù)香料可通過控制用量防止過敏反應(yīng)發(fā)生。歐盟將新鈴蘭醛、苯甲醇、甲位戊基桂醛、肉桂醇、枸櫞醛等24種成分以及橡苔提取物和樹苔提取物列入過敏原清單進(jìn)行管理，要求配方達(dá)到一定含量時(shí)必須標(biāo)注。國標(biāo)GB/T 22731—2017列出了對(duì)11 類加香日用產(chǎn)品含香料限量以及日用香精禁用物質(zhì)。

 

此外，還需要考慮香精香料的溶劑殘留、重金屬含量、農(nóng)藥、殺蟲劑殘留、放射性物質(zhì)等指標(biāo)。

 

2.3 美白劑

 

酪氨酸酶是黑色素合成的關(guān)鍵酶，目前使用的很多美白劑都是酪氨酸酶抑制劑，多數(shù)是植物性來源，包括黃酮及其衍生物（如甘草定）、有機(jī)酸、苷等類物質(zhì)。具有美白作用的植物常見的有甘草、茯苓、柿葉、當(dāng)歸、黃芪、葛根、紅景天、桑葉、風(fēng)毛菊、桑白皮、銀杏葉、西洋參、杏仁、絲瓜、柑橘、姜黃、益母草、紅花、續(xù)隨子、地榆、烏梅、赤芍、白花蛇舌草、虎杖、人參、白芍、牡丹( 皮) 、防風(fēng)等，這些植物往往以提取物的形式作為原料。張鳳蘭等[5] 調(diào)查了2012~2016年審批的687件特殊用途祛斑類產(chǎn)品中美白功效成分的添加情況，經(jīng)統(tǒng)計(jì)得出使用頻率較高的美白功效植物提取物為光果甘草根提取物、牡丹根提取物、茶提取物和黃芩提取物，其累計(jì)使用頻率為13.3%。

 

作為美白劑的植物源原料的部分提取物（白芷、補(bǔ)骨脂等）、成分（氫醌、杜鵑醇等）具有毒性。

 

白芷是一種美容佳品，在美容古方中應(yīng)用最多，具有美白、防紫外線和防曬的作用。研究表明，白芷可以改善人體微循環(huán)，促進(jìn)皮膚新陳代謝，延緩皮膚衰老，消除在組織中過度堆積的色素，達(dá)到美白祛斑的效果[6]。但白芷中含有禁用組分歐前胡內(nèi)酯，是一種光敏性物質(zhì)，在陽光中紫外線的照射下會(huì)引起皮膚產(chǎn)生光毒性或光敏性皮炎，因此，白芷、補(bǔ)骨脂等含呋喃香豆素類的植物不能作為美白劑。

 

氫醌因具有抑制酪氨酸酶的作用，早期被用于祛斑美白類化妝品及皮膚用藥中，以去除皮膚色素沉著，但氫醌有導(dǎo)致外源性黃褐病和白斑病的風(fēng)險(xiǎn)，甚至有致敏和致癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)[5]，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）已將之列為禁用組分。熊果苷目前作為美白劑廣泛使用，但它在低pH、高溫、紫外照射等條件下，或在人皮膚微生物或葡萄糖苷酶作用下，可能轉(zhuǎn)化為氫醌。

 

2013年，杜鵑醇導(dǎo)致使用者皮膚出現(xiàn)白斑的事件轟動(dòng)了日本化妝品界。杜鵑醇廣泛存在于白樺和日光槭中，它是由日本佳麗寶公司研究人員發(fā)現(xiàn)的可有效抑制黑色素形成的化合物，但該公司生產(chǎn)銷售的美白化妝品在消費(fèi)者使用過程中出現(xiàn)了“皮膚變成不均勻的白色”的不良反應(yīng)，于是公司決定自主召回包括化妝水及乳液等8個(gè)品牌的54種產(chǎn)品，召回范圍除日本外還包括中國臺(tái)灣地區(qū)和香港特別行政區(qū)，但不包括在中國大陸銷售的產(chǎn)品，因其相關(guān)品種產(chǎn)品許可申請(qǐng)未被批準(zhǔn)。

 

香豆素類化合物大多具有一定的生物活性，部分可預(yù)防和治療疾病。香豆素類化合物一般分為呋喃香豆素、吡喃香豆素等4類，在化妝品中可作為香料，如香豆素、二氫香豆素，但很多香豆素類化合物存在光敏毒性和肝毒性。呋喃香豆素類化合物能夠增強(qiáng)皮膚對(duì)紫外線的敏感性，加速黑色素的生成，較容易引起皮炎甚至致光突變和致癌，如8- 甲氧基補(bǔ)骨脂素（花椒毒素）[7]。因此，我國《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）規(guī)定13種香豆素類化合物[3-(1-萘基)-4-羥基香豆素、環(huán)香豆素、雙香豆素、4,6-二甲基-8-特丁基香豆素、7-乙氧基-4-甲基香豆素、7-甲氧基香豆素、7-甲基香豆素、醋硝香豆素、庫美香豆素、二氫香豆素、呋喃香豆素類、六氫化香豆素、苯丙香豆素]為化妝品禁用組分，6-甲基香豆素為化妝品限用組分。

 

03監(jiān)管建議

 

基于上述對(duì)植物源化妝品原料監(jiān)管特點(diǎn)和安全性狀況的分析，若要加強(qiáng)對(duì)此類原料的有效監(jiān)管，必須做好以下幾項(xiàng)工作，形成系統(tǒng)和科學(xué)的技術(shù)監(jiān)管工具。

 

3.1 方法標(biāo)準(zhǔn)

 

檢測(cè)方法

 

化妝品準(zhǔn)用組分中還有很多沒有檢測(cè)方法。如香精香料是常見的過敏原，歐盟制定了26種化妝品香料的標(biāo)注規(guī)定，駐留類化妝品中含量大于等于0.001％、非駐留類化妝品中含量大于等于0.01％時(shí)必須在標(biāo)簽上標(biāo)注。我國若要實(shí)施這個(gè)制度，必須建立檢測(cè)方法。美白劑若要實(shí)施準(zhǔn)用清單，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也必須建立針對(duì)多種原料的檢測(cè)方法。

 

篩查方法

 

很多產(chǎn)品宣稱添加了植物性防腐劑、美白劑、染發(fā)劑，而且都會(huì)以該原料的功效進(jìn)行宣傳，這些物質(zhì)往往以提取物形式添加，多成分同時(shí)存在，含量低，因此有必要建立相應(yīng)的質(zhì)譜檢測(cè)（定性或篩查）方法，以確認(rèn)其真實(shí)性（實(shí)際結(jié)果與注冊(cè)或備案的標(biāo)注是否一致）。

 

功效評(píng)價(jià)方法

 

美白劑很多來源于植物，而且抑制酪氨酸酶活性的產(chǎn)品居多，必須建立測(cè)定諸如酪氨酸酶抑制率的評(píng)價(jià)方法。很多植物防腐劑通過復(fù)配使用，防腐效果的評(píng)價(jià)——微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)也有必要收載入法定檢測(cè)方法，并給予相應(yīng)規(guī)定。

 

3.2 管理清單

 

《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）已對(duì)防曬劑、染發(fā)劑、防腐劑等實(shí)行準(zhǔn)用清單管理，但對(duì)植物來源較多的美白劑尚未建立準(zhǔn)用清單；對(duì)同樣是植物來源比較多的香料也未單獨(dú)設(shè)立禁限用清單。為貼合綠色環(huán)保的概念，目前一些產(chǎn)品宣稱無防腐劑或植物防腐，實(shí)際上是添加了防腐劑準(zhǔn)用表以外的物質(zhì)，如辛酰羥肟酸、對(duì)羥基苯乙酮等物質(zhì)，是否應(yīng)該研究其抑菌機(jī)理和通過評(píng)價(jià)將之納入到準(zhǔn)用表內(nèi)，也值得商榷。

 

3.3 指導(dǎo)原則與技術(shù)要求

 

要實(shí)施有效的技術(shù)監(jiān)管，必須針對(duì)植物性原料的特點(diǎn)，制定建立測(cè)定方法、設(shè)定檢測(cè)指標(biāo)的指導(dǎo)原則和技術(shù)要求。加入植物源原料，與輔料形成新體系，不同于傳統(tǒng)化合物配制形成的體系，對(duì)質(zhì)量安全性有影響，也有必要制定一個(gè)產(chǎn)品通則性的規(guī)范文件。

 

檢測(cè)指標(biāo)技術(shù)要求：很多原料以提取物形式加入到產(chǎn)品中，必須確定具有代表性和特異性（專屬性）的指標(biāo)成分，即必須對(duì)該原料（提取物）檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行規(guī)范。

 

同時(shí)，必須對(duì)植物性原料的植物來源進(jìn)行規(guī)定；對(duì)于某些植物性原料（如精油、提取物），還必須規(guī)范提取工藝。

 

檢測(cè)對(duì)象選擇指導(dǎo)原則：現(xiàn)有的化妝品檢測(cè)方法往往追求大而全，這可能會(huì)造成檢測(cè)資源（對(duì)照品、時(shí)間等）浪費(fèi)，甚至因指標(biāo)太多太雜導(dǎo)致誤判。另一方面，為避免因檢測(cè)方法的檢測(cè)對(duì)象范圍太小造成“漏檢”，可同時(shí)制定更多組分的質(zhì)譜方法（陽性結(jié)果確認(rèn)方法），或建立高通量篩查平臺(tái)。含植物源原料化妝品通則：植物源化妝品生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)產(chǎn)品不同，其表面活性劑、增溶劑、增稠劑、矯味劑等輔料的加入量和加入方式的特殊性對(duì)質(zhì)量安全性有所影響，檢測(cè)指標(biāo)選擇和控制也存在差異，因此建議制定相應(yīng)的指導(dǎo)原則和技術(shù)要求進(jìn)行規(guī)范，或形成產(chǎn)品通則性的規(guī)范文件。

 

本文對(duì)植物源化妝品原料進(jìn)行了整理和分類，這些原料具有一定的功能，迎合了綠色天然概念，被越來越多地應(yīng)用于化妝品中。但是，植物源化妝品原料存在安全性問題，使用中要趨利避害，確保安全?？舍槍?duì)植物源化妝品原料的特點(diǎn)，開發(fā)制定與化學(xué)原料不同的管理方式，其監(jiān)管科學(xué)研究還有很大的發(fā)展空間。

引文

肖樹雄,周智明,梁柱業(yè),孫磊*.植物源化妝品原料安全性問題及監(jiān)管建議[J].中國食品藥品監(jiān)管,2021(01):42-48.