席卷全球的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）正在快速演變，相應(yīng)的COVID-19體外診斷試劑市場(chǎng)也迅速發(fā)展，特別是目前市場(chǎng)上出現(xiàn)了許多SARS-CoC-2抗體檢測(cè)試劑盒。要評(píng)估這些試劑盒是否進(jìn)行了充分的性能研究是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的工作。體外診斷醫(yī)療器械指令98/79/EC中規(guī)定，器械的設(shè)計(jì)和制造必須遵循其制造商宣稱的預(yù)期用途，并同時(shí)考慮到普遍公認(rèn)的技術(shù)水平。因此，制造商應(yīng)在進(jìn)行注冊(cè)時(shí)說明，根據(jù)目前的技術(shù)水平，為什么該器械能滿足所聲稱的預(yù)期用途。為促進(jìn)這一法律要求的實(shí)現(xiàn)，歐盟醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組（MDCG）發(fā)布了新的指導(dǎo)原則，提出在目前公認(rèn)的技術(shù)水平下，COVID-19快速抗體檢測(cè)技術(shù)需要考慮的特定要素。

首先，公認(rèn)的技術(shù)水平（State of the art）是指在相關(guān)的科學(xué)、技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，現(xiàn)有技術(shù)能力的發(fā)展階段和/或關(guān)于產(chǎn)品、流程、病患管理的可接受的臨床實(shí)踐。公認(rèn)的技術(shù)水平體現(xiàn)了在技術(shù)和醫(yī)學(xué)中被普遍接受的技術(shù)水平。因此，最先進(jìn)的技術(shù)并不是指同類產(chǎn)品中最好的，而是指大多數(shù)器械都能達(dá)到的水平。

當(dāng)然，技術(shù)水平會(huì)隨著時(shí)間的推移而不斷提高。因此，該指導(dǎo)原則僅代表文件發(fā)布時(shí)對(duì)上市器械的最低預(yù)期。隨著科學(xué)知識(shí)和技術(shù)的發(fā)展，它可能會(huì)被修訂或被其他文件所取代。因此，制造商要清楚地指明器械的預(yù)期用途，并考慮到器械的性能要達(dá)到什么水平，明確公認(rèn)的技術(shù)水平的哪些方面是和其特定的預(yù)期用途相關(guān)的。此外，制造商應(yīng)持續(xù)關(guān)注和考慮公認(rèn)的技術(shù)水平的變化，并在必要時(shí)更新器械的性能數(shù)據(jù)，調(diào)整預(yù)期用途，或再評(píng)估器械是否符合指令的要求。

98/79/EC指令對(duì)器械性能的法律要求

98/79/EC指令規(guī)定器械必須達(dá)到相關(guān)性能，特別是在分析靈敏度、診斷靈敏度、分析特異性、診斷特異性、準(zhǔn)確性、重復(fù)性、重現(xiàn)性方面，包括已知相關(guān)干擾的控制，以及制造商規(guī)定的檢測(cè)限。

預(yù)期用途必須在使用說明書和/或標(biāo)簽上說明，除非對(duì)用戶來說預(yù)期用途非常明顯。對(duì)于COVID-19檢測(cè)試劑盒，必要明確其預(yù)期用途，且預(yù)期用途應(yīng)該是完整和準(zhǔn)確的，包括以下方面：

● 預(yù)期的使用者；

● 目標(biāo)人群；

● 感染和抗體檢測(cè)之間的聯(lián)系；

● 結(jié)果解釋(包括解釋的局限性)；

● 測(cè)定方法設(shè)計(jì)(目標(biāo)抗原，抗體類型)；

● 測(cè)定方法的局限性；

例如，檢測(cè)是否用于檢測(cè)單個(gè)患者恢復(fù)過程中的抗體反應(yīng)，評(píng)估患者是否曾感染，評(píng)估對(duì)接種疫苗的反應(yīng)；

● 排除抗體檢測(cè)方法作為初步診斷的方法。

使用說明中還需描述與上面所列的參數(shù)相關(guān)的性能要求。技術(shù)文檔中必須包括充分的性能評(píng)估數(shù)據(jù)，以證明制造商聲稱的性能。數(shù)據(jù)應(yīng)來源于在指定環(huán)境中做的實(shí)驗(yàn)研究（如臨床環(huán)境）或相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)果。性能信息應(yīng)完整，以便對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

對(duì)于生物分析，如病毒特異性抗體，沒有相關(guān)的參考程序。因此性能評(píng)估應(yīng)與診斷器械進(jìn)行對(duì)比測(cè)試，檢測(cè)相同的分析物。在評(píng)估和對(duì)比器械中獲得的檢測(cè)結(jié)果不一致的樣品應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查（如進(jìn)一步的試驗(yàn)、患者病史），盡可能明確真實(shí)的結(jié)果。

公認(rèn)的技術(shù)（State of the art）

在制定本指導(dǎo)原則的過程中，為了評(píng)估公認(rèn)的技術(shù)水平，對(duì)2020年9月之前投放歐洲市場(chǎng)的102項(xiàng)COVID-19快速抗體測(cè)試劑盒使用說明進(jìn)行了審查，還審查了包括世界衛(wèi)生組織在內(nèi)的不同來源發(fā)布的用于檢測(cè)SARS-CoV-2抗體的器械的性能標(biāo)準(zhǔn)/考慮事項(xiàng)。該分析的結(jié)果被用作以下程序的基礎(chǔ)：

1) 性能評(píng)估程序

性能評(píng)估應(yīng)當(dāng)分析每種臨床樣本，除非能證明其它相關(guān)物質(zhì)的等效性；性能評(píng)估應(yīng)包括干擾研究、交叉反應(yīng)研究、診斷靈敏度評(píng)估、診斷的特異性評(píng)估；

2) 器械的診斷性能

應(yīng)該指出不同組織機(jī)構(gòu)(包括世界衛(wèi)生組織)發(fā)布的用于檢測(cè)SARS-CoV-2抗體的器械的性能標(biāo)準(zhǔn)，考慮因素通常要求每種抗體類型（IgM、IgG或總Ig）的診斷靈敏度至少為90%。

如果診斷性能是通過與參考器械進(jìn)行比較而確定的，那么診斷靈敏度應(yīng)至少與參考器械等效，診斷特異性應(yīng)至少為98%；對(duì)于診斷的靈敏度和特異性的估計(jì)應(yīng)該提供置信區(qū)間，推薦95%的置信區(qū)間。