席卷全球的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）正在快速演變，相應的COVID-19體外診斷試劑市場也迅速發(fā)展，特別是目前市場上出現(xiàn)了許多SARS-CoC-2抗體檢測試劑盒。要評估這些試劑盒是否進行了充分的性能研究是一項具有挑戰(zhàn)性的工作。體外診斷醫(yī)療器械指令98/79/EC中規(guī)定，器械的設計和制造必須遵循其制造商宣稱的預期用途，并同時考慮到普遍公認的技術水平。因此，制造商應在進行注冊時說明，根據(jù)目前的技術水平，為什么該器械能滿足所聲稱的預期用途。為促進這一法律要求的實現(xiàn)，歐盟醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組（MDCG）發(fā)布了新的指導原則，提出在目前公認的技術水平下，COVID-19快速抗體檢測技術需要考慮的特定要素。

首先，公認的技術水平（State of the art）是指在相關的科學、技術和經(jīng)驗的基礎上，現(xiàn)有技術能力的發(fā)展階段和/或關于產(chǎn)品、流程、病患管理的可接受的臨床實踐。公認的技術水平體現(xiàn)了在技術和醫(yī)學中被普遍接受的技術水平。因此，最先進的技術并不是指同類產(chǎn)品中最好的，而是指大多數(shù)器械都能達到的水平。

當然，技術水平會隨著時間的推移而不斷提高。因此，該指導原則僅代表文件發(fā)布時對上市器械的最低預期。隨著科學知識和技術的發(fā)展，它可能會被修訂或被其他文件所取代。因此，制造商要清楚地指明器械的預期用途，并考慮到器械的性能要達到什么水平，明確公認的技術水平的哪些方面是和其特定的預期用途相關的。此外，制造商應持續(xù)關注和考慮公認的技術水平的變化，并在必要時更新器械的性能數(shù)據(jù)，調(diào)整預期用途，或再評估器械是否符合指令的要求。

98/79/EC指令對器械性能的法律要求

98/79/EC指令規(guī)定器械必須達到相關性能，特別是在分析靈敏度、診斷靈敏度、分析特異性、診斷特異性、準確性、重復性、重現(xiàn)性方面，包括已知相關干擾的控制，以及制造商規(guī)定的檢測限。

預期用途必須在使用說明書和/或標簽上說明，除非對用戶來說預期用途非常明顯。對于COVID-19檢測試劑盒，必要明確其預期用途，且預期用途應該是完整和準確的，包括以下方面：

● 預期的使用者；

● 目標人群；

● 感染和抗體檢測之間的聯(lián)系；

● 結果解釋(包括解釋的局限性)；

● 測定方法設計(目標抗原，抗體類型)；

● 測定方法的局限性；

例如，檢測是否用于檢測單個患者恢復過程中的抗體反應，評估患者是否曾感染，評估對接種疫苗的反應；

● 排除抗體檢測方法作為初步診斷的方法。

使用說明中還需描述與上面所列的參數(shù)相關的性能要求。技術文檔中必須包括充分的性能評估數(shù)據(jù)，以證明制造商聲稱的性能。數(shù)據(jù)應來源于在指定環(huán)境中做的實驗研究（如臨床環(huán)境）或相關文獻的結果。性能信息應完整，以便對其質(zhì)量進行評估。

對于生物分析，如病毒特異性抗體，沒有相關的參考程序。因此性能評估應與診斷器械進行對比測試，檢測相同的分析物。在評估和對比器械中獲得的檢測結果不一致的樣品應進行進一步的調(diào)查（如進一步的試驗、患者病史），盡可能明確真實的結果。

公認的技術（State of the art）

在制定本指導原則的過程中，為了評估公認的技術水平，對2020年9月之前投放歐洲市場的102項COVID-19快速抗體測試劑盒使用說明進行了審查，還審查了包括世界衛(wèi)生組織在內(nèi)的不同來源發(fā)布的用于檢測SARS-CoV-2抗體的器械的性能標準/考慮事項。該分析的結果被用作以下程序的基礎：

1) 性能評估程序

性能評估應當分析每種臨床樣本，除非能證明其它相關物質(zhì)的等效性；性能評估應包括干擾研究、交叉反應研究、診斷靈敏度評估、診斷的特異性評估；

2) 器械的診斷性能

應該指出不同組織機構(包括世界衛(wèi)生組織)發(fā)布的用于檢測SARS-CoV-2抗體的器械的性能標準，考慮因素通常要求每種抗體類型（IgM、IgG或總Ig）的診斷靈敏度至少為90%。

如果診斷性能是通過與參考器械進行比較而確定的，那么診斷靈敏度應至少與參考器械等效，診斷特異性應至少為98%；對于診斷的靈敏度和特異性的估計應該提供置信區(qū)間，推薦95%的置信區(qū)間。