總有機(jī)碳（TOC）和電導(dǎo)率檢測是確保水質(zhì)純凈度和設(shè)備清潔度的重要質(zhì)量控制措施，執(zhí)行時(shí)可配合各種取樣場合和效率需求。TOC和電導(dǎo)率分析有助于制造商符合藥典要求，或滿足工藝需求。雖然傳統(tǒng)的電導(dǎo)率檢測采用測量儀加探頭，但先進(jìn)的TOC檢測技術(shù)在進(jìn)行TOC分析的同時(shí)也可以提供電導(dǎo)率檢測結(jié)果。

TOC檢測技術(shù)的三種常見方式包括實(shí)驗(yàn)室分析（實(shí)驗(yàn)室Lab檢測）、在生產(chǎn)車間里進(jìn)行旁線分析（旁線At-line檢測）和在水系統(tǒng)中進(jìn)行在線分析（在線On-line檢測）。在選擇何種策略和方式最適合某種特定應(yīng)用時(shí)，考慮以下因素，確保發(fā)揮該技術(shù)的最大功效。

實(shí)驗(yàn)室分析

TOC和電導(dǎo)率分析是符合cGMP的質(zhì)量控制（QC）實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)檢測。臺(tái)式TOC分析儀和軟件方便用戶設(shè)置協(xié)議、執(zhí)行系統(tǒng)協(xié)議、一次運(yùn)行大批樣品、管理數(shù)據(jù)、電子簽名和輸出數(shù)據(jù)。

無論TOC分析儀是用于清潔驗(yàn)證樣品還是水質(zhì)監(jiān)控，對(duì)絕大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室而言，效率仍然是一個(gè)重要因素。例如，藥企可以采取“精益實(shí)驗(yàn)室”解決方案，用一個(gè)樣品瓶同時(shí)進(jìn)行TOC和電導(dǎo)率分析。分析中使用特種樣品瓶，防止樣品瓶表面發(fā)生離子浸出，同時(shí)防止大氣中的二氧化碳溶解到樣品中——這兩種原因都可能導(dǎo)致電導(dǎo)率超標(biāo)。使用測量儀加探頭的傳統(tǒng)電導(dǎo)率檢測也可能在測量結(jié)果達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)的過程中從開口樣品瓶中導(dǎo)入大氣中的二氧化碳。測量儀加探頭分析是一種非常耗時(shí)的方法，要求分析員每檢測一個(gè)樣品，等參數(shù)穩(wěn)定后人工抄錄數(shù)據(jù)。

TOC和電導(dǎo)率同步檢測是精益實(shí)驗(yàn)室的保證，提高了用戶對(duì)數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)可靠性的信心，同時(shí)避免了污染風(fēng)險(xiǎn)。無論使用哪種檢測方式，如果需要符合cGMP，正確校準(zhǔn)和驗(yàn)證的儀器非常重要。

實(shí)驗(yàn)室分析時(shí)，不可避免的是取樣必須從設(shè)備或純化水使用點(diǎn)中采集。另外，QC實(shí)驗(yàn)室流程可能會(huì)消耗時(shí)間，這阻礙了對(duì)cGMP設(shè)備的高效放行。在頻率高、樣品吞吐量大的情況下，旁線或在線分析可以滿足監(jiān)控程序中效率提升的需求。

旁線分析

旁線分析可大幅提高工藝流程效率，尤其在有時(shí)間限制的清潔驗(yàn)證項(xiàng)目中。旁線分析采用便攜式TOC分析儀，直接就近安放在受監(jiān)控的工藝旁邊。清潔過程完成時(shí)即采集所需樣品，分析幾乎同時(shí)進(jìn)行。這種方式在清潔驗(yàn)證樣品，特別是棉簽擦拭及對(duì)監(jiān)控時(shí)間非常關(guān)鍵的操作應(yīng)用中最為成功。

實(shí)驗(yàn)室工作流程可能非常緩慢拖沓，導(dǎo)致設(shè)備意外停機(jī)。與質(zhì)量控制、取樣、分析和數(shù)據(jù)放行等方面的協(xié)調(diào)活動(dòng)可能導(dǎo)致設(shè)備長期閑置。為確保設(shè)備清潔后更快周轉(zhuǎn)，旁線分析方便樣品采集后立即通過觸手可及的便攜式TOC分析儀進(jìn)行分析。可在數(shù)分鐘內(nèi)生成并查看棉簽和清洗樣品的結(jié)果，避免了質(zhì)量控制工作流程造成的延時(shí)，降低了設(shè)備待機(jī)時(shí)間。

與實(shí)驗(yàn)室分析相比，對(duì)于正確的應(yīng)用，旁線監(jiān)測可提升效率，避免質(zhì)量控制工作流程，取樣后數(shù)分鐘內(nèi)即可產(chǎn)生數(shù)據(jù)。

至于更高效率的方式則是在線分析，在線分析可實(shí)時(shí)放行cGMP設(shè)備，徹底擺脫取樣過程。雖然旁線分析適用于很多應(yīng)用，但在一定時(shí)間內(nèi)分析的樣品數(shù)量仍然有限，而在線分析可以克服這一點(diǎn)。另外，取樣僅代表某一個(gè)時(shí)間點(diǎn)，如果要對(duì)工藝流程進(jìn)行多時(shí)間點(diǎn)分析和更深入的了解，隨時(shí)間而產(chǎn)生多數(shù)據(jù)的在線分析可能是最佳方案。

在線分析

如上所述，清潔驗(yàn)證的一個(gè)痛點(diǎn)是因?yàn)槿雍蜆悠贩治鰧?dǎo)致的設(shè)備停機(jī)時(shí)間。雖然旁線分析可以減少時(shí)間，但在線分析實(shí)現(xiàn)了實(shí)時(shí)的數(shù)據(jù)生成和設(shè)備周轉(zhuǎn)。

通過使用直接集成于原位清洗（CIP）設(shè)備上的TOC分析儀的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)，設(shè)備放行時(shí)間從數(shù)天減少到數(shù)分鐘。自動(dòng)化程序?qū)⒃磺逑礃悠窂脑O(shè)備直接送至分析儀進(jìn)行檢測。在樣品分析的同時(shí)，數(shù)據(jù)自動(dòng)輸出到現(xiàn)場數(shù)據(jù)主機(jī)。

在線分析在對(duì)清潔驗(yàn)證效率和質(zhì)量提升方面起到了巨大作用，在制藥用水檢測方面同樣如此。純化水在線TOC和電導(dǎo)率檢測減少或取消了使用點(diǎn)水樣采集。在線分析可實(shí)時(shí)進(jìn)行水系統(tǒng)的趨勢診斷，方便采取預(yù)防和糾正措施。

無論是清潔驗(yàn)證、還是制藥用水檢測，轉(zhuǎn)向在線分析時(shí)，應(yīng)首選傳統(tǒng)化驗(yàn)分析的同類技術(shù)。將成熟的實(shí)驗(yàn)室方法投入到在線應(yīng)用會(huì)簡化方法轉(zhuǎn)移流程。無需執(zhí)行全面的方法驗(yàn)證，僅需使用相同的驗(yàn)證技術(shù)，執(zhí)行等效協(xié)議即可證明方法的適用性。

無論開展實(shí)驗(yàn)室、旁線，還是在線TOC分析，都要考慮自己對(duì)效率、分析性能和數(shù)據(jù)可靠性方面的目標(biāo)。提供高準(zhǔn)確度、精確度和數(shù)據(jù)可靠性，同時(shí)又節(jié)省時(shí)間的設(shè)備對(duì)自己的監(jiān)測方案最有價(jià)值。雖然電導(dǎo)率檢測常在實(shí)驗(yàn)室用分析儀加探頭進(jìn)行，但當(dāng)前分析測試技術(shù)的進(jìn)步實(shí)現(xiàn)了電導(dǎo)率與其他參數(shù)同步檢測，自動(dòng)化程度更高。TOC和電導(dǎo)率是理解和控制純化水化學(xué)純度和設(shè)備清潔度的重要質(zhì)量指標(biāo)，技術(shù)的進(jìn)步使TOC和電導(dǎo)率監(jiān)測比以往更快、更可靠。