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嘉峪檢測網(wǎng) 2021-05-07 14:28
今日，中國器審發(fā)布《人工晶狀體注冊技術(shù)審評指導(dǎo)原則》(征求意見稿)，
人工晶狀體注冊技術(shù)審評指導(dǎo)原則
(征求意見稿)
本指導(dǎo)原則旨在為監(jiān)管部門對人工晶狀體產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的技術(shù)審評提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為注冊申請人進(jìn)行產(chǎn)品注冊申報(bào)提供參考。
本指導(dǎo)原則系對人工晶狀體產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審評人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。
目錄
一、適用范圍. 3
二、技術(shù)審查要點(diǎn). 3
（一）監(jiān)管信息... 3
（二）綜述資料... 4
1.產(chǎn)品全部制造材料信息... 4
2.產(chǎn)品的光學(xué)設(shè)計(jì)... 5
3.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)... 5
4.器械包裝描述... 6
5.適用范圍及適用人群... 6
6.研發(fā)背景... 6
（三）研究資料... 6
1.風(fēng)險分析報(bào)告... 6
2.產(chǎn)品技術(shù)要求... 7
3.性能研究資料... 8
4.生物相容性... 12
5.滅菌確認(rèn)... 12
6.貨架有效期研究... 13
7.臨床前動物試驗(yàn)... 13
8.其他資料... 14
（四）臨床資料... 14
（五）說明書和標(biāo)簽... 14
（六）生產(chǎn)制造信息... 14
三、參考文獻(xiàn)... 16
人工晶狀體是指植入在眼球內(nèi)的光學(xué)透鏡,以取代人眼天然晶狀體的光學(xué)功能。本指導(dǎo)原則所涉及的人工晶狀體通常由主體及支撐部分組成，光學(xué)設(shè)計(jì)包括球面/非球面、環(huán)曲面、單焦點(diǎn)/多焦點(diǎn)等，非預(yù)裝或預(yù)裝于植入系統(tǒng)中。植入部位包括囊袋內(nèi)、睫狀溝及前房。
對于采用新材料、新設(shè)計(jì)、新工藝，或具有特殊的用途（如可調(diào)節(jié)人工晶狀體、有晶體眼人工晶狀體等）的產(chǎn)品，可參考本指導(dǎo)原則適用部分。
1.產(chǎn)品名稱及分類編碼
本產(chǎn)品中文名稱應(yīng)為通用名稱，核心詞宜為人工晶狀體，如適用，可使用非球面/多焦/環(huán)曲面等特征詞進(jìn)一步說明產(chǎn)品特點(diǎn)。進(jìn)口產(chǎn)品的英文/原文名稱應(yīng)與境外申請人注冊地或者生產(chǎn)場所所在國家（地區(qū)）取得的醫(yī)療器械主管部門允許該產(chǎn)品上市銷售的上市批件中一致。
根據(jù)2017版《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品管理類別為第三類，分類編碼為16-07-01。
2.注冊單元劃分
注冊單元的劃分應(yīng)考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍等因素，舉例如下：
（1）主要材料配方不同，原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
（2）光學(xué)設(shè)計(jì)不同，宜劃分為不同的注冊單元，如單焦點(diǎn)、多焦點(diǎn)宜劃分為不同的注冊單元；環(huán)曲面、非環(huán)曲面宜劃分為不同的注冊單元。
（3）植入部位不同，宜劃分為不同的注冊單元，如后房、前房等。
（4）整體結(jié)構(gòu)不同，宜劃分為不同的注冊單元，如一件式產(chǎn)品、三件式產(chǎn)品等。
（5）因表面處理方式或表面結(jié)構(gòu)不同而影響產(chǎn)品安全有效的，原則上劃分為不同的注冊單元。
（6）支撐部分（或襻）結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致性能指標(biāo)不同的，原則上劃分為不同的注冊單元。
3.型號、規(guī)格
明確產(chǎn)品型號、規(guī)格信息，涉及字母、數(shù)字、符號等內(nèi)容宜明確具體含義，對于存在多種型號或規(guī)格的，宜明確各型號或規(guī)格間區(qū)別，進(jìn)口產(chǎn)品的型號規(guī)格應(yīng)與境外上市批件保持一致。
列表給出人工晶狀體、保存液（如有）、植入系統(tǒng)（如有）的全部原材料信息，如中英文化學(xué)名稱、CAS號（如有）、牌號/商品名（如有）。
人工晶狀體原材料一般包含引發(fā)劑、交聯(lián)劑、單體、紫外線吸收劑、著色劑等，宜提供結(jié)構(gòu)式、作用及含量，并說明含量含義（如質(zhì)量百分比）等。明確人工晶狀體中聚合物的化學(xué)成分信息；適用時，明確原材料在聚合物終產(chǎn)品中的存在形式（如共價結(jié)合或物理吸附）。人工晶狀體如有涂層處理或表面修飾物質(zhì)宜明確。
保存液（如有）原材料宜提供各組分含量及作用（含純水）。植入系統(tǒng)（如有）宜提供各部件名稱及對應(yīng)材質(zhì)（如聚丙烯）；明確與患者接觸的部分，如患者接觸部分涂覆有涂層，請?zhí)峁┩繉硬牧系木唧w化學(xué)名稱，或組成成分及比例等。
產(chǎn)品原材料相關(guān)資料還包括與人體直接/間接接觸的原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、入廠測試報(bào)告、材料分析證明及安全性數(shù)據(jù)表（若適用）、供銷關(guān)系證明文件（如供貨質(zhì)量協(xié)議等）和供應(yīng)商資質(zhì)證明文件等。如適用，宜包含純度、雜質(zhì)水平、理化性能等信息。申請人宜進(jìn)一步結(jié)合相關(guān)資料以說明各組分的安全性、有效性。
對于首次應(yīng)用于人工晶狀體產(chǎn)品及保存液的材料或組分，建議予以明確，并提交相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)及作為相關(guān)醫(yī)療器械的臨床應(yīng)用史等支持性資料。
明確人工晶狀體的光學(xué)設(shè)計(jì)，如單焦/多焦、球面/非球面/環(huán)曲面等，前后表面宜分開描述等。
宜詳細(xì)說明產(chǎn)品光學(xué)設(shè)計(jì)的理論基礎(chǔ)、工作原理等，可提供文獻(xiàn)等支持性資料。非球面人工晶狀體設(shè)計(jì)有補(bǔ)償角膜像差功能的，宜闡述設(shè)計(jì)原理、設(shè)計(jì)的球面像差及依據(jù)等；多焦點(diǎn)人工晶狀體應(yīng)對選擇的遠(yuǎn)焦點(diǎn)及所有宣稱的近焦點(diǎn)，提供選擇依據(jù)，光學(xué)原理，實(shí)現(xiàn)方式等。
給出完整設(shè)計(jì)的敘述性描述。提供人工晶狀體的結(jié)構(gòu)示意圖（建議工程制圖），至少包括正視圖、側(cè)視圖，并標(biāo)示重要尺寸，如總直徑、主體直徑、光學(xué)區(qū)直徑、襻夾角、襻厚度、騎跨高度、拱頂高度等。采用特殊設(shè)計(jì)的，宜給出局部的典型的放大圖示，如人工晶狀體立體形貌、襻及主體的邊緣、結(jié)合處等。說明襻型、定位孔信息等其他必要信息。
提供植入系統(tǒng)（如有）結(jié)構(gòu)示意圖，宜包含各分部件、典型的內(nèi)部或剖面位置、導(dǎo)入頭尖端等。宜給出導(dǎo)入頭尖端尺寸。各部件連接方式。若植入系統(tǒng)為預(yù)裝式系統(tǒng)，宜說明人工晶狀體的裝載位置、固定情況及狀態(tài)等。
提供初包裝的材料、尺寸。必要時，提供相關(guān)圖示及照片。
說明初包裝的適用性及滅菌方式。如含有保存液，宜提供初包裝的安全性評價資料。
根據(jù)產(chǎn)品光學(xué)特性的不同，進(jìn)一步細(xì)化產(chǎn)品的適用范圍及適用人群。
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，宜提供其國內(nèi)外上市情況；同時列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在工作原理、光學(xué)設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)組成、原材料、性能指標(biāo)、植入部位，以及適用范圍等方面的異同；并說明選擇其作為參考的原因。
非臨床研究資料中主要包含風(fēng)險分析報(bào)告、產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告、性能研究、生物相容性和毒理學(xué)評價、滅菌確認(rèn)、貨架有效期和包裝驗(yàn)證等。
參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對產(chǎn)品全生命周期進(jìn)行風(fēng)險管理，對于危險（源）進(jìn)行識別，估計(jì)和評價相關(guān)風(fēng)險，提供控制風(fēng)險的措施，監(jiān)視控制的有效性，并提供相應(yīng)的風(fēng)險分析報(bào)告。
產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》格式進(jìn)行編制。
性能指標(biāo)及檢測方法宜結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際特性，在非臨床研究驗(yàn)證結(jié)果的基礎(chǔ)上制定，原則上不低于《眼科光學(xué) 人工晶狀體》YY0290系列行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（以下簡稱為YY 0290標(biāo)準(zhǔn)）。必要時，宜結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品自身特性給出詳細(xì)描述，并補(bǔ)充制定對產(chǎn)品安全性、有效性有影響的指標(biāo)和試驗(yàn)方法。
產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確所采用的檢驗(yàn)方法，如引用的標(biāo)準(zhǔn)中含多種檢驗(yàn)方法，宜明確所引用的具體方法，如YY 0290中的像質(zhì)。
光譜透過率/光譜投射比指標(biāo)應(yīng)提供波長范圍為300nm-1100nm的光譜透過率譜圖，用透過百分比對應(yīng)波長的形式表示。
如產(chǎn)品為非球面光學(xué)設(shè)計(jì)，應(yīng)制定非球面特征指標(biāo)及檢驗(yàn)方法。
水解穩(wěn)定性、光照穩(wěn)定性檢驗(yàn)方法中明確實(shí)驗(yàn)所采用的具體條件，如溫度、光照強(qiáng)度、時間等。
產(chǎn)品技術(shù)要求宜提供以下必要信息，建議以附錄形式提供，包括并不限于以下內(nèi)容：人工晶狀體及保存液（如有）的原材料成分化學(xué)名稱、含量及作用；人工晶狀體的光學(xué)設(shè)計(jì)信息（前后表面分別描述）、折射率、表面特性及涂層（如有）、光焦度范圍及步長，尺寸（騎跨/拱頂高度），結(jié)構(gòu)示意圖、襻型、定位孔等。提供植入系統(tǒng)（如有）結(jié)構(gòu)圖示、各部件名稱及材質(zhì)（如聚丙烯），涂層信息宜明確。保存于液體環(huán)境的人工晶狀體宜明確初包裝材料、牌號（如有）。
（1）通用要求
申請人應(yīng)提供研究資料，確認(rèn)終產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)輸入要求，符合制造商制定的可接受指標(biāo)，產(chǎn)品質(zhì)量可控。
該產(chǎn)品一般適用于YY0290標(biāo)準(zhǔn)，如存在不適用的情形，應(yīng)說明原因，提供充分的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)等作為支持性資料。
宜提供產(chǎn)品技術(shù)要求中各項(xiàng)指標(biāo)的確定依據(jù)。申請人宜根據(jù)研究結(jié)果來確定性能指標(biāo)的接受標(biāo)準(zhǔn)，且不低于YY0290標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)規(guī)定。對于根據(jù)產(chǎn)品特性自定的項(xiàng)目，宜重點(diǎn)提供項(xiàng)目的確定依據(jù)。
產(chǎn)品性能的檢驗(yàn)方法應(yīng)采用YY0290標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對于該標(biāo)準(zhǔn)未規(guī)定具體檢測方法或根據(jù)產(chǎn)品特性自定的檢驗(yàn)方法，應(yīng)提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，必要時提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。
研究報(bào)告宜明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)方法及步驟、實(shí)驗(yàn)樣品批次及基本信息、各項(xiàng)性能可接受標(biāo)準(zhǔn)、樣本量及選擇依據(jù)、數(shù)據(jù)分析、結(jié)果與討論等，并符合YY0290標(biāo)準(zhǔn)中對試驗(yàn)報(bào)告的附加要求。
建議考慮最不利因素，采用代表性樣品進(jìn)行驗(yàn)證研究。驗(yàn)證報(bào)告的項(xiàng)目宜包含YY0290標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定及產(chǎn)品技術(shù)要求中制定的項(xiàng)目。產(chǎn)品的批次量和樣本量在滿足YY0290標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，建議根據(jù)驗(yàn)證項(xiàng)目考慮不同批次的影響并論述。
（2）光學(xué)性能
闡述人工晶狀體的光學(xué)設(shè)計(jì)原理并提交符合YY0290標(biāo)準(zhǔn)要求的光學(xué)測試報(bào)告。對于含有附加光學(xué)功能的產(chǎn)品，包含并不限于多焦、像差矯正或改良等，宜給出光學(xué)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵指標(biāo)、檢測方法的制定依據(jù)、定性定量驗(yàn)證報(bào)告等。必要時可于產(chǎn)品技術(shù)要求中制定指標(biāo)。
①光焦度
根據(jù)產(chǎn)品光學(xué)設(shè)計(jì)不同，至少給出以下參數(shù)的標(biāo)稱值及允差：
光焦度（球面/非球面設(shè)計(jì)；環(huán)曲面設(shè)計(jì)最高/最低光焦度子午線及等效球鏡度；多焦點(diǎn)設(shè)計(jì)遠(yuǎn)光焦度）;柱鏡度及柱鏡軸位（環(huán)曲面設(shè)計(jì)）；附加光焦度（多焦點(diǎn)設(shè)計(jì)）。
環(huán)曲面、多焦點(diǎn)人工晶狀體宜結(jié)合標(biāo)稱柱鏡度、標(biāo)稱附加光焦度范圍規(guī)定允差，各允差宜符合或優(yōu)于YY0290.2規(guī)定。研究報(bào)告中需對驗(yàn)證樣品的光焦度、柱鏡度及軸位、附加光焦度的選擇予以說明，應(yīng)能代表全部光焦度范圍及子午線范圍。
②像質(zhì)
YY 0290.2中給出了兩種指標(biāo)及相應(yīng)的檢測方法，分別是分辨率和調(diào)制傳遞函數(shù)（以下簡稱MTF）。研究報(bào)告中宜明確所選擇的檢測方法，選擇依據(jù)及相應(yīng)驗(yàn)證資料。
如采用MTF對像質(zhì)進(jìn)行評價，需對模型眼系統(tǒng)加以描述并提供選擇依據(jù)；明確MTF限值及其確定依據(jù)，如適用，需給出經(jīng)分析計(jì)算得出的MTF最大可達(dá)值的確定依據(jù)及過程。
非球面人工晶狀體設(shè)計(jì)有補(bǔ)償角膜像差功能的，需明確晶狀體設(shè)計(jì)像差值，提供設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料，同時提供改善像質(zhì)的相關(guān)驗(yàn)證資料。
環(huán)曲面人工晶狀體可利用補(bǔ)償透鏡整體作為旋轉(zhuǎn)對稱的系統(tǒng)進(jìn)行測試，或?qū)ψ罡吆妥畹凸饨苟茸游缇€測量MTF，指標(biāo)均應(yīng)符合YY0290.2要求。環(huán)曲面人工晶狀體的設(shè)計(jì)需有利于降低旋轉(zhuǎn)對像質(zhì)的影響，建議提供旋轉(zhuǎn)對像質(zhì)影響的驗(yàn)證資料。
多焦點(diǎn)人工晶狀體的像質(zhì)宜使用MTF的方法評估，需詳細(xì)闡述最小MTF要求的制定依據(jù)，并提供附加光學(xué)特性研究資料，包括并不限于偏心和傾斜條件條件下MTF測試，MTF隨焦距的響應(yīng)試驗(yàn)。
對像質(zhì)進(jìn)行評價時，宜考慮光學(xué)形狀(平凸/雙凸/凹凸)對像質(zhì)產(chǎn)生的影響，采用代表性樣品分別驗(yàn)證。如包含負(fù)光焦度及低光焦度，如適用，宜制定相應(yīng)的像質(zhì)要求并進(jìn)行驗(yàn)證。
③光譜透過率/光譜透射比：
應(yīng)至少給出波長300nm-1100nm范圍內(nèi)的光譜透過率的記錄圖示，并與隨附文件一致，必要時提供局部放大圖示。如涉及色覺影響及降低藍(lán)光輻射傷害，應(yīng)按照YY YY0290.2-2009要求進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。
（3）機(jī)械性能
如產(chǎn)品含有YY0290標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定之外的特定部位或區(qū)域，宜制定與產(chǎn)品特性及質(zhì)量控制有關(guān)的尺寸及允差。
研究報(bào)告中宜提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)列表、平均值及標(biāo)準(zhǔn)差等并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對無明確指標(biāo)的，如壓縮力、壓縮力下的軸向位移、接觸角、壓縮力衰減等，宜先著重闡述指標(biāo)制定依據(jù)。根據(jù)產(chǎn)品植入部位的不同應(yīng)選擇不同的加壓直徑的，應(yīng)與產(chǎn)品植入部位信息相一致。
（4）物理化學(xué)表征
完全萃取及溶出實(shí)驗(yàn)應(yīng)提供溶劑選擇的依據(jù)及驗(yàn)證資料，原則上選擇水溶性和脂溶性兩種介質(zhì)；如需要，宜根據(jù)不同目標(biāo)提取物選擇適宜的溶劑。分析方法應(yīng)滿足濃度測定檢測限，提供方法學(xué)驗(yàn)證資料；不僅要考慮殘留單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑、加工雜質(zhì)等已知成分，還宜對潛在的未知雜質(zhì)、低聚物副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等進(jìn)行風(fēng)險分析，必要時進(jìn)行定性定量分析；提供各萃取/溶出成分的允許限量的制定依據(jù)，建議基于風(fēng)險評定中患者可接受的總量來確定。
水解穩(wěn)定性請明確模擬預(yù)期使用的年限。如采用加速實(shí)驗(yàn)，請明確加速實(shí)驗(yàn)的溫度和時間，必要時提供溫度影響評價資料；針對材料的變化，必要時對水解前后的產(chǎn)品進(jìn)行拍照比較，推薦使用高倍數(shù)的顯微鏡。建議對降解產(chǎn)物產(chǎn)生的潛在危害進(jìn)行風(fēng)險評價，必要時進(jìn)行定性定量分析。
建議對人工晶狀體中潛在的不溶無機(jī)物進(jìn)行識別和評價，明確檢驗(yàn)方法及依據(jù)。
（5）其他性能研究
①制造商應(yīng)對終產(chǎn)品細(xì)菌內(nèi)毒素水平進(jìn)行規(guī)定和檢測。制造商宜盡可能降低產(chǎn)品上的細(xì)菌內(nèi)毒素水平。如含有分離式植入系統(tǒng)，需對植入系統(tǒng)設(shè)定細(xì)菌內(nèi)毒素水平，并提供該限值的制定依據(jù)。
②含植入系統(tǒng)的產(chǎn)品，需對植入系統(tǒng)的理化性能、與人工晶狀體的配合性能進(jìn)行驗(yàn)證。
③對于環(huán)曲面/多焦點(diǎn)設(shè)計(jì)等人工晶狀體，宜對一定的偏心、傾斜條件進(jìn)行像質(zhì)影響的研究，或采用其他能夠反映晶狀體位置偏離對產(chǎn)品有效性影響的方法，提交研究報(bào)告、文獻(xiàn)資料等。
④對于聲稱特殊設(shè)計(jì)、表面處理或涂層等，請?zhí)峁?yàn)證資料。
⑤適用時，宜考慮與其配合使用的醫(yī)療器械之間的相互作用對產(chǎn)品的影響，如粘彈劑、眼內(nèi)填充物等。
按照《醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南》的要求進(jìn)行生物相容性評價。生物相容性評價報(bào)告應(yīng)考慮物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。依據(jù)YY 0290.5-2008，人工晶狀體需考慮的生物相容性評價項(xiàng)目至少包括：細(xì)胞毒性試驗(yàn)、致敏反應(yīng)試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、局部植入試驗(yàn)和/或眼植入試驗(yàn)?；砻膺M(jìn)行試驗(yàn)的項(xiàng)目宜給出充分理由和論證。
對于含有首次應(yīng)用于人工晶狀體的成分的產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1及YY0290.5的要求進(jìn)行評價和試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇。對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險的成分的產(chǎn)品，宜按照相關(guān)指導(dǎo)原則提交生物安全性評價資料。
宜對人工晶狀體及輸送系統(tǒng)中與患者直接或間接接觸的材料的生物相容性分別進(jìn)行評價。
產(chǎn)品需經(jīng)終端滅菌，根據(jù)產(chǎn)品及初包裝的材料選擇適宜的滅菌方法，滅菌方法不應(yīng)損壞產(chǎn)品的性能及包裝的功能，無菌保證水平應(yīng)達(dá)到殘存微生物污染概率≤10-6。提交滅菌確認(rèn)報(bào)告，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）、滅菌確認(rèn)過程、無菌檢驗(yàn)結(jié)果等。
如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，宜明確殘留物信息及采取的處理方法，如處理?xiàng)l件、時間等。如適用，提供殘留量隨時間變化的曲線。制定殘留量限值及檢驗(yàn)方法，環(huán)氧乙烷（EO）殘留量應(yīng)小于1.25μg/件，2-氯乙醇（ECH）殘留量應(yīng)小于5μg/件，萃取方法應(yīng)符合YY0290標(biāo)準(zhǔn)的要求，檢測及分析方法宜符合GB/T 16886.7的要求。
參考YY/T 0290.6提供貨架有效期的驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告。如實(shí)時穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)未完成，宜提供階段性報(bào)告。驗(yàn)證項(xiàng)目至少包含YY/T 0290.6中項(xiàng)目，驗(yàn)證過程宜能夠代表產(chǎn)品預(yù)期儲運(yùn)過程中的最不利條件。宜記錄并分析偏離情況及對驗(yàn)證結(jié)果的影響及分析論述（如有）。
特別提出：（1）如產(chǎn)品含有負(fù)光焦度，驗(yàn)證樣品應(yīng)涵蓋負(fù)光焦度范圍；（2）如產(chǎn)品經(jīng)表面改性，驗(yàn)證項(xiàng)目需包含表面性能測試項(xiàng)目；（3）不同初包裝的產(chǎn)品需分別進(jìn)行驗(yàn)證；（4）如含有植入系統(tǒng)，宜關(guān)注植入系統(tǒng)的材料穩(wěn)定性、與人工晶狀體的化學(xué)及機(jī)械相互作用、輸送性能驗(yàn)證等；（5）如果產(chǎn)品聲稱有特殊設(shè)計(jì)，宜考慮其穩(wěn)定性的變化。
必要時，建議選取合適的動物模型進(jìn)行眼內(nèi)植入動物實(shí)驗(yàn)以評估申報(bào)產(chǎn)品的有效性及安全性。申請人需說明所選用動物種類的適用性并提供支持性資料，說明動物模型、動物樣本量、觀察周期、觀察時點(diǎn)、對照樣品、觀察指標(biāo)等動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要素的確定依據(jù)。完整的動物實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)主要包括人工晶狀體周圍組織的組織學(xué)檢查結(jié)果及動物全身反應(yīng)結(jié)果等。
對于含有保存液的產(chǎn)品，宜提供初包裝安全性研究資料，如理化性能、生物相容性評價、初包裝與產(chǎn)品的相互作用等。
如適用，宜提供其他對產(chǎn)品安全性、有效性有影響的臨床前驗(yàn)證資料。
按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)的文件要求提交臨床評價資料。
對于通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評價的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，參考《人工晶狀體臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》開展臨床試驗(yàn)。
申請人如提供境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為臨床評價資料，需符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。
產(chǎn)品說明書需按照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求制訂。
按照YY/T 0290.4要求在包裝上標(biāo)注所要求的信息內(nèi)容。如隨附光焦度為20D的人工晶狀體或同等物的光譜透過率譜圖，應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求保持一致。明確產(chǎn)品儲運(yùn)溫度，并與穩(wěn)定性研究資料相符合。
結(jié)合生產(chǎn)工藝流程圖描述各個生產(chǎn)過程，注明關(guān)鍵工序、特殊過程及過程控制點(diǎn)；明確加工助劑及小分子殘留控制情況，經(jīng)風(fēng)險分析后適用的，宜在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定限值。
對于注冊申請人自行合成產(chǎn)品聚合物胚體的，宜提供工藝驗(yàn)證報(bào)告，如原材料提純、聚合工藝、加工工藝，表面處理工藝及作用、殘留單體及副產(chǎn)物去除等。提供聚合后半成品質(zhì)量控制要求。
來源：中國器審
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