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DOE簡(jiǎn)介

DOE（實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)）是一種安排實(shí)驗(yàn)的技術(shù)，通過(guò)合理的安排實(shí)驗(yàn)，同時(shí)結(jié) 合回歸建模的思想到達(dá)模式識(shí)別的效果。該技術(shù)廣泛運(yùn)用在工藝優(yōu)化，優(yōu)化 設(shè)計(jì)上面。大約在2010年（時(shí)間點(diǎn)沒(méi)有具體的考量）的時(shí)候，開(kāi)始陸續(xù)有人將DOE的實(shí)驗(yàn)思路引入HPLC，迄今為止，已經(jīng)有多篇類(lèi)似的文章，發(fā)SCI的文章基本上算是沒(méi)有什么戲份了。

不過(guò)大部分計(jì)算機(jī)輔助色譜開(kāi)發(fā)的軟件算法均是基于此算法（如Drylab，LC-simulator），當(dāng)然最近島津推出的多元液相色譜條件篩選系統(tǒng)，其基本原理也是基于此。接下來(lái)我們介紹下如何在HPLC方法開(kāi)發(fā)中具體使用DOE的工具。

DOE基本流程

1. 定義：該步驟是決定整個(gè)實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵，首先在實(shí)驗(yàn)之前需要定義實(shí)驗(yàn)的待分離成分，其次是構(gòu)建目標(biāo)函數(shù)。目標(biāo)函數(shù)構(gòu)建的好壞是證實(shí)實(shí)驗(yàn)成功的基準(zhǔn)。

常用的目標(biāo)函數(shù)主要是構(gòu)建一個(gè)圍繞分離度構(gòu)建函數(shù)諸如這樣，這并不是一個(gè)很好的方法，這里求幾何均值會(huì)好一些，用其他的方式更好。

2. 測(cè)量：這個(gè)是整個(gè)實(shí)驗(yàn)最費(fèi)事的一個(gè)步驟，假如沒(méi)有對(duì)照品和MS等具有鑒別能力的檢測(cè)器，這個(gè)地方往往是一個(gè)較大的約束。峰的跟蹤，即便已經(jīng)存在了公用的目標(biāo)函數(shù)，該目標(biāo)函數(shù)包含了整個(gè)色譜分離的關(guān)鍵指標(biāo)（如時(shí)間，峰寬，理論塔板數(shù)等等）。但是由于樣品的不一致，峰的追蹤和歸屬依舊是其中的一個(gè)難點(diǎn)（目前你可以采用LC-MS和對(duì)照品定位方式進(jìn)行）。

3. 分析：在一輪或者少數(shù)幾組實(shí)驗(yàn)中，是否出現(xiàn)了異常也是我們需要關(guān)注的一些點(diǎn)，如保留太弱或者太強(qiáng)（太弱：反相色譜中尿嘧啶等等；太強(qiáng)：反相中的logp>5的化合物）導(dǎo)致在完整的實(shí)驗(yàn)中未被洗脫或者檢測(cè)。其實(shí)分析的重點(diǎn)主要是能否找出色譜分離的模式（找出其中的f）。

一般來(lái)說(shuō)f（）的形式表現(xiàn)為

我們僅僅需要求出a的值就行，該模式就確定了。

4. 優(yōu)化：在完成以上工作之后，我們面臨的一個(gè)問(wèn)題是優(yōu)化，只要通過(guò) Monte Carlo method計(jì)算出所有的y之后，選取出最好的y下面對(duì)應(yīng)的X就行。

5. 至于最后一步的控制對(duì)于研究來(lái)說(shuō)并不是必須的，主要考察方法的耐用性問(wèn)題。

放兩張實(shí)驗(yàn)效果圖吧

以下說(shuō)說(shuō)這個(gè)方法的缺點(diǎn)，第一實(shí)驗(yàn)次數(shù)隨著因素的增加而急劇增加（即便的同一個(gè)條件，改變了洗脫方式實(shí)驗(yàn)次數(shù)也會(huì)爆炸性的增長(zhǎng)；其次無(wú)法判定那一根色譜柱是好的，只能時(shí)候分析色譜柱之間的差異，如果進(jìn)行兩個(gè)區(qū)組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)次數(shù)又大幅度增加）

參考文獻(xiàn)

1.  Schmidt, A.H. and C. Wess, A QbD with design-of-experiments approach for development of a state-of-the-art UPLC purity method for carbamazepine. Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies, 2014. 37(18): p. 2653-2666.

2.  Li, J.R., et al., Efficient optimization of ultra‐high‐performance supercritical fluid chromatographic separation of Rosa sericea by response surface methodology. Journal of separation science, 2013. 36(13): p. 2114-2120.