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筆者至今還記得，剛畢業(yè)初入藥研圈，第一次親密接觸方法學(xué)驗證，忍不住翻著白眼感嘆：強(qiáng)制降解，它到底咋做，這到底是一種什么神仙試驗？

不禁想起詩人席勒的一聲嘆息——“德意志？它在哪里？我找不到那塊地方。”

帶著直擊面門的疑問，研發(fā)一做就是十來年，試驗由淺入深，從模仿和遵守，到理解和變通。現(xiàn)從以下幾個方面，帶新手上路。而針對強(qiáng)制降解試驗，業(yè)內(nèi)多年來本就討論紛紜，但求本次深入淺出——未盡之處，感謝各位看官諒解。

一、強(qiáng)制降解試驗的意圖

強(qiáng)制降解試驗（stressing test），也稱為破壞試驗，本質(zhì)上隸屬于專屬性考察。它是在人為設(shè)定的特殊條件（強(qiáng)光照射、高溫、高濕、酸、堿水解及氧化等條件）下，研究可能存在的降解產(chǎn)物和降解途徑對雜質(zhì)測定的影響，并對主成分進(jìn)行色譜峰純度的檢查，以證明主成分色譜峰中不包含其他成分的降解雜質(zhì)。

參考閱讀：《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》

強(qiáng)制降解試驗?zāi)康模嚎疾焐V條件的分離能力、樣品的可能降解途徑和樣品的穩(wěn)定性。

試驗前先要想：我做的這個試驗是為了什么？

若是有關(guān)物質(zhì)色譜系統(tǒng)，那么小朋友們排排坐，分果果，不管降解雜質(zhì)和主成分，大家分離度要符合要求，清清楚楚明明白白；

若是含量測定色譜系統(tǒng)，降解出的雜質(zhì)是什么，就不再是重點關(guān)注項，僅關(guān)注降解產(chǎn)物與主成分是否分離即可。

當(dāng)然，降解對象相同，即使強(qiáng)制降解試驗有時難以精準(zhǔn)重復(fù)，即使存在樣品濃度和色譜條件不同的情況，有關(guān)物質(zhì)與含量測定的降解結(jié)果仍然存在一定的關(guān)聯(lián)性，同樣敬請關(guān)注。

二、強(qiáng)制降解試驗條件和程度

相信每一名試驗者，在設(shè)計方案之前都曾托腮冥想過：我到底要選擇怎樣的降解條件才合適？

問問題之前，也請同學(xué)們先問自己，對所研究的原料、輔料、制劑到底有怎樣的了解。是否像關(guān)注愛豆一樣對它們有所研究和查詢——原料的化學(xué)結(jié)構(gòu)中有沒有不穩(wěn)定基團(tuán)？在哪些條件下可能發(fā)生反應(yīng)？輔料和工藝是否對主成分有這樣那樣的影響？

上面這些都了解了，就盡情開始你的表演吧~~

注意降解后的主成分峰盡量不低于80%，如果太過劇烈，極容易產(chǎn)生二次降解——你白云大媽都不是你大媽了，你黑土大爺也很難還是你大爺，檢出的降解產(chǎn)物若難以控制在研究范圍內(nèi)，那么降解途徑和機(jī)理也都免談。

在最后的最后，如果，條件已經(jīng)足夠劇烈，仍然沒有降解出任何東西，色譜圖平坦成一條線，那么別執(zhí)念了，就放開那個樣品，把序列走上，歡樂地出門吃個火鍋吧。

現(xiàn)將推薦的極限條件大概總結(jié)如下供大家參考，具體試驗過程中還需要針對品種靈活變通：

三、試驗中其他應(yīng)關(guān)注事項

其中，氧化破壞最容易不按常理出牌，請務(wù)必小心它頑皮滋事。

對供試品溶液的光照破壞試驗結(jié)果可提示供試品在配制過程中是否需要避光操作。

濕熱破壞為復(fù)合破壞條件，可根據(jù)品種需求自行選擇是否進(jìn)行。

若分析方法為等度洗脫，為保證洗脫充分，降解試驗的采集時間應(yīng)適當(dāng)延長。

為避免降解試驗中酸、堿、氧化等溶劑峰的干擾，請盡可能增大樣品稱樣量采用大體積（25ml及以上）量瓶進(jìn)行降解試驗。

強(qiáng)制降解試驗不僅在方法學(xué)驗證的階段進(jìn)行，有時也應(yīng)做在方法開發(fā)之前，試驗結(jié)果作為對該品種雜質(zhì)譜研究的依據(jù)。

四、強(qiáng)制降解試驗的結(jié)果分析

降解試驗結(jié)果有如下要求：

（1）供試品降解溶液中，主峰與各雜質(zhì)峰之間分離良好，主峰峰純度合格；盡可能確保已知雜質(zhì)之間、已知雜質(zhì)與未知雜質(zhì)之間分離良好（針對含量測定，僅要求雜質(zhì)與主峰間的分離度良好）。

為能帶給新手一個感性認(rèn)識，截取一張圖譜如下，圖譜上明確出圖該有的各項信息，包括分離度和主峰純度等要求。

注：峰純度指數(shù)大于950時，即為主峰純度合格。不同色譜工作站對峰純度的體現(xiàn)形式不同，需遇具體情況時再具體分析。

（2）供試品降解溶液需滿足質(zhì)量守恒（針對含量測定，不做此要求），質(zhì)量守恒指數(shù)要求在0.90~1.10之間，可按校正因子將峰面積折算后進(jìn)行計算。

注：守恒指數(shù)為各破壞條件下“總峰面積/稱樣量”值與未破壞樣品“總峰面積/稱樣量”值的比值

（3）有明顯的降解產(chǎn)物時，若為已知雜質(zhì)，需分析其降解機(jī)理；若為未知雜質(zhì)，需進(jìn)行定性分析（如LC-MS等）。

（4）在比較降解試驗結(jié)果時，原料藥、自制品、市售品在相同的降解條件下的降解趨勢、降解程度應(yīng)基本一致；如不一致需查找并說明原因。

言盡于此，希望對新手小朋友們有所幫助。