中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

3.3準(zhǔn)確度

 

一定的準(zhǔn)確度為定量測(cè)定的必要條件，因此涉及到定量測(cè)定的檢測(cè)項(xiàng)目均需要驗(yàn)證準(zhǔn)確度，如含量測(cè)定、雜質(zhì)定量試驗(yàn)等。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)試。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需考慮在規(guī)定范圍內(nèi)，確定3個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度配制3份樣品，至少測(cè)定一次。計(jì)算已知加入量的回收率及回收率的RSD，即實(shí)際測(cè)得量與理論投入量的比值（%）。

 

3.3.1含量測(cè)定的準(zhǔn)確度驗(yàn)證

 

原料藥可用已知含量的對(duì)照品或樣品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較；用對(duì)照品設(shè)計(jì)3個(gè)不同濃度，一般為標(biāo)示量80%、100%、120%三個(gè)濃度，每個(gè)濃度分別制備3份供試品溶液，每個(gè)溶液至少測(cè)定一次，計(jì)算回收率。接收標(biāo)準(zhǔn)：回收率應(yīng)在98.0%~102.0%之間，回收率的RSD應(yīng)≤2.0%，或已執(zhí)行批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案。

 

3.3.2雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度驗(yàn)證

 

雜質(zhì)的定量試驗(yàn)可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較，如藥典標(biāo)準(zhǔn)方法或經(jīng)過驗(yàn)證的方法。推薦選用定量限濃度或限度濃度的50%、限度濃度的100%、200%三個(gè)濃度，每個(gè)濃度配制3份溶液，每份測(cè)定1次，或執(zhí)行已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案。

 

推薦接受標(biāo)準(zhǔn)如下：

 

限度	回收率	回收率的RSD
定量限濃度	70%~130%	RSD≤15.0%
<0.5%	80%~120%	RSD≤10.0%
0.5%≤限度<5%	90%~110%	RSD≤5.0%
≥5%	95%~105%	RSD≤2.5%

 

3.3.3容量分析法的準(zhǔn)確度驗(yàn)證

 

推薦選用確定相當(dāng)于供試品溶液濃度的80%、100%、120%三個(gè)濃度，每個(gè)濃度配制三份溶液，每份測(cè)定1次，回收率標(biāo)準(zhǔn)一般為98.0%~102.0%。

 

3.3.4殘留溶劑準(zhǔn)確度驗(yàn)證

 

推薦選用雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度驗(yàn)證要求及標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

 

3.4精密度

 

精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。含量測(cè)定和雜質(zhì)的定量測(cè)定應(yīng)考慮方法的精密度。

 

3.4.1方法精密度（重復(fù)性）

 

在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。例如：設(shè)計(jì)3個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度各分別制備3份供試品溶液，進(jìn)行測(cè)定；或?qū)⑾喈?dāng)于100%濃度水平的供試品溶液，用至少6次的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，推薦為同一分析員配制6份供試品溶液，連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算供試品結(jié)果的RSD。

 

推薦接受標(biāo)準(zhǔn)如下：

 

名稱	單個(gè)雜質(zhì)限度	接受標(biāo)準(zhǔn)
相關(guān)物質(zhì)	<0.1%	RSD≤30%
	0.1%≤限度<0.2%	RSD≤20%
	0.2%≤限度<0.5%	RSD≤10%
	0.5%≤限度<5%	RSD≤5.0%
	≥5%	RSD≤2.5%
含量測(cè)定	RSD≤2.0%
殘留溶劑	含量≥500ppm，RSD≤10.0%；500ppm>含量>200ppm，RSD≤15.0%；含量≤200ppm，RSD≤20.0%

 

3.4.2中間精密度

 

為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)精密度的影響，應(yīng)制定詳細(xì)方案進(jìn)行中間精密度試驗(yàn)。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同型號(hào)分析儀器（如有）。中間精密度結(jié)果的RSD或SD應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。推薦采用2位分析員、3天時(shí)間、在2臺(tái)分析儀器上對(duì)同一批供試品的檢測(cè)。雜質(zhì)檢查RSD推薦接收限度如下：

 

限度	接收標(biāo)準(zhǔn)
<0.1%	RSD≤40%
0.1%≤限度<0.2%	RSD≤30%
0.2%≤限度<0.5%	RSD≤15%
0.5%≤限度<5%	RSD≤7.5%
≥5%	RSD≤4.0%

 

雜質(zhì)檢查SD推薦接收標(biāo)準(zhǔn)如下：小于0.2%的雜質(zhì)，SD≤0.05%；0.2%≤雜質(zhì)≤0.5%，SD≤0.10%；0.5%<雜質(zhì)≤1.0%，SD≤0.20%；1.0%<雜質(zhì)≤2.0%，SD≤0.40%。

 

對(duì)于含量測(cè)定中間精密度結(jié)果推薦接受標(biāo)準(zhǔn)：RSD應(yīng)≤2.0%。

 

對(duì)于殘留溶劑測(cè)定中間精密度結(jié)果可用差值進(jìn)行評(píng)價(jià)，推薦接收標(biāo)準(zhǔn)：含量≥500ppm，RSD≤10.0%；500ppm>含量>200ppm，RSD≤15.0%；含量≤200ppm，RSD≤20.0%。

 

對(duì)于有關(guān)物質(zhì)及殘留溶劑中未檢出或檢出量不大于定量限應(yīng)采取加樣方式進(jìn)行試驗(yàn)，推薦加入雜質(zhì)（或溶劑）限度的30%~70%進(jìn)行試驗(yàn)。

 

3.4.3重現(xiàn)性

 

分析方法藥典標(biāo)準(zhǔn)化或在不同實(shí)驗(yàn)室之間進(jìn)行方法時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。系統(tǒng)精密度：可通過溶液的重復(fù)進(jìn)樣來確定，一般情況下可通過配制1份溶液，連續(xù)進(jìn)樣不少于6次，計(jì)算6個(gè)結(jié)果的RSD；或者配制一份對(duì)照溶液（供試品溶液或?qū)φ掌啡芤海?，連續(xù)進(jìn)樣不少于6針，計(jì)算6個(gè)峰面積的RSD。

 

推薦接受標(biāo)準(zhǔn)如下：

 

溶液名稱	接受標(biāo)準(zhǔn)
對(duì)照溶液（供試品或?qū)φ掌啡芤海┫嚓P(guān)物質(zhì)	RSD≤5.0%
對(duì)照品溶液（含量測(cè)定）	RSD≤2.0%
對(duì)照品溶液（殘留溶劑）	RSD≤15.0%

 

3.5檢測(cè)限、定量限

 

驗(yàn)證檢測(cè)限在于考察方法是否具備靈敏的檢測(cè)能力，因此對(duì)雜質(zhì)限度試驗(yàn)，需證明方法具有足夠低的檢測(cè)限，以保證需要控制的雜質(zhì)被測(cè)出；驗(yàn)證定量限體現(xiàn)了分析方法是否具備靈敏的定量檢測(cè)能力，因此對(duì)雜質(zhì)定量檢查，保證含量很少的雜質(zhì)能夠被準(zhǔn)確測(cè)出。

 

信噪比法：用于能顯示基線噪聲的分析方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠的檢測(cè)出最低濃度或量。一般以信噪比為3±1時(shí)的相應(yīng)濃度確定檢測(cè)限；一般以信噪比為10±2時(shí)的相應(yīng)濃度確定定量限，連續(xù)不少于5次進(jìn)樣確認(rèn)，信噪比或峰面積的RSD應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定，推薦有關(guān)物質(zhì)RSD標(biāo)準(zhǔn)為≤10.0%，推薦殘留溶劑RSD標(biāo)準(zhǔn)為≤20.0%，或一般通過下列方式計(jì)算信噪比：

 

 

信噪比（S/N）=2H/h

 

其中：H：為峰高，即色譜峰的頂點(diǎn)到基線的距離。一般將基線長(zhǎng)度外推值峰高一半處寬度的5倍以上，盡量沿峰尖對(duì)稱。

 

h：為這一段基線中觀察到的最大和最小噪聲的差。

 

ICHQ2R1中還介紹了根據(jù)響應(yīng)因子的標(biāo)準(zhǔn)偏差和斜率計(jì)算出檢測(cè)限、定量限的方法

 

 

 

 

 

斜率S根據(jù)分析物的校正曲線評(píng)估而來，響應(yīng)因子可采用不同方法獲得，如：（a）根據(jù)空白溶液的標(biāo)準(zhǔn)偏差：測(cè)定分析背景的響應(yīng)就是通過分析適量空白溶液并計(jì)算其響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)偏差；（b）根據(jù)校正曲線：用樣品建立校正曲線，其中含有檢測(cè)限范圍的分析物，其回歸線的剩余標(biāo)準(zhǔn)偏差或回歸線截距的標(biāo)準(zhǔn)差作為標(biāo)準(zhǔn)偏差。

 

3.6耐用性

 

開始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐用性。如果測(cè)試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明。耐用性評(píng)估的結(jié)果建立了一系列的系統(tǒng)適用性參數(shù)（如分離度試驗(yàn)），以確保在任何時(shí)候使用該分析方法都是有效的。

 

一般典型變化的例子如下：

 

HPLC	流動(dòng)相比例、pH值	流動(dòng)相比例的±20%（絕對(duì)比例的±5%）；pH值±0.2
	色譜柱	不同廠家或不同批號(hào)的同類色譜柱（新方法驗(yàn)證時(shí)應(yīng)用3根色譜柱（若有新購買的3根應(yīng)用3根新的色譜柱），方法重新驗(yàn)證時(shí)用的3根色譜柱應(yīng)包括新舊色譜柱（若有））
	柱溫	±5℃
	流速	±10%
GC	色譜柱	不同廠家或不同批號(hào)的同類色譜柱（新方法驗(yàn)證時(shí)應(yīng)用3根色譜柱（若有新購買的3根應(yīng)用3根新的色譜柱），方法重新驗(yàn)證時(shí)用的3根色譜柱應(yīng)包括新舊色譜柱（若有））
	柱溫	±5℃
	流速	±10%

 

對(duì)上述各條件進(jìn)行小的變動(dòng)，系統(tǒng)適用性參數(shù)應(yīng)符合方法的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，應(yīng)報(bào)告每次色譜柱條件改變后的系統(tǒng)適用性參數(shù)（如峰谷比或分離度或理論塔板數(shù)等），以確保方法有效。

 

3.7溶液穩(wěn)定性

 

由于越來越多的儀器使用了自動(dòng)進(jìn)樣器，因此需要對(duì)溶液穩(wěn)定性進(jìn)行考察。根據(jù)供試品的性質(zhì)來確定考察周期，可配制供試品溶液、對(duì)照溶液（或?qū)φ掌啡芤海┲檬覝兀ɑ蚩梢蕴岣邨l件如冷藏）條件下。至少應(yīng)考察到24小時(shí)溶液的穩(wěn)定性情況，在不同間隔點(diǎn)進(jìn)樣測(cè)定，按初始對(duì)照溶液（或?qū)φ掌啡芤海┓迕娣e計(jì)算雜質(zhì)變化；將各間隔點(diǎn)的測(cè)定結(jié)果與初始結(jié)果進(jìn)行比較，以差值作判斷。

 

對(duì)照溶液的穩(wěn)定性通過主峰峰面積的變化情況統(tǒng)計(jì)，推薦接受標(biāo)準(zhǔn)如初始值的90%~110%。

 

3.8系統(tǒng)適用性

 

對(duì)一些儀器測(cè)試方法，在進(jìn)行方法驗(yàn)證時(shí)，有必要將分析設(shè)備、電子儀器與試驗(yàn)操作、被測(cè)試樣品等一起當(dāng)作完整的系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估。色譜方法對(duì)分析設(shè)備、電子儀器的依賴程度較高，因此所有色譜方法均應(yīng)進(jìn)行該指標(biāo)驗(yàn)證，并將系統(tǒng)適用性作為分析方法的組成部分。

 

4.方法確認(rèn)

 

方法確認(rèn)使用于物料和產(chǎn)品中不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法以及藥典方法和其他已驗(yàn)證的法定標(biāo)準(zhǔn)。通過方法確認(rèn)來證明方法在本試驗(yàn)條件下的適用性，一般用于滴定，色譜程序（有關(guān)物質(zhì)，含量分析，限度測(cè)試），光譜測(cè)試等。實(shí)驗(yàn)室常規(guī)測(cè)試操作步驟不需要進(jìn)行方法確認(rèn)，例如（包括但不限于）重金屬、干燥失重、熾灼殘?jiān)⒏鞣N濕法化學(xué)步驟如酸值和簡(jiǎn)單的儀器方法如pH計(jì)，除非有特殊要求。對(duì)于方法確認(rèn)，通常采用由兩名檢驗(yàn)人員分別獨(dú)立對(duì)同一產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)（如可能，使用不同的儀器），比較兩人的檢測(cè)結(jié)果來證明方法在本實(shí)驗(yàn)室（人員、分析儀器、試劑等）的適用性。

 

5.方法轉(zhuǎn)移的類型：

 

5.1比對(duì)試驗(yàn)

 

比對(duì)試驗(yàn)是分析方法轉(zhuǎn)移時(shí)最常用的方法，需要接收方和轉(zhuǎn)移方共同對(duì)預(yù)先確定數(shù)量的同一批次樣品進(jìn)行分析。也可以采用其他方法，如：在樣品中加人某個(gè)雜質(zhì)的回收率實(shí)驗(yàn)，接收方能夠達(dá)到預(yù)先制定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。分析時(shí)要依據(jù)已被批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移方案，此方案包括明確列出的細(xì)節(jié)、使用的樣品、預(yù)先制定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和可允許的偏差。檢測(cè)結(jié)果符合預(yù)先制訂的可接受標(biāo)準(zhǔn)是確保接收方有資格運(yùn)行詼方法的必要條件。

 

5.2兩個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室間共同驗(yàn)證

 

執(zhí)行分析方法驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)室要具備運(yùn)行該分析方法的資格。轉(zhuǎn)移方可與接收方一起進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間的共同驗(yàn)證工作，包括接收方可作為轉(zhuǎn)移方分析方法驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)的一部分，從而獲得重現(xiàn)性評(píng)估數(shù)據(jù)。共同驗(yàn)證要按照預(yù)先批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移或驗(yàn)證方案進(jìn)行，方案中需說明具體方法、所使用樣品和預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。指導(dǎo)原則9101《分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》對(duì)分析方法驗(yàn)證指標(biāo)選擇提供了指導(dǎo)意見。

 

5.3再驗(yàn)證

 

分析方法轉(zhuǎn)移的可接受方法還包括再驗(yàn)證或部分驗(yàn)證。再驗(yàn)證時(shí)應(yīng)對(duì)指導(dǎo)原則9101《分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》中收載的可能在轉(zhuǎn)移中受到影響的驗(yàn)證指標(biāo)進(jìn)行說明。

 

5.4轉(zhuǎn)移豁免

 

在某些特定的情況下，常規(guī)的分析方法轉(zhuǎn)移可豁免。此時(shí)，接收方使用轉(zhuǎn)移方分析方法，不需要比對(duì)實(shí)驗(yàn)室間數(shù)據(jù)。轉(zhuǎn)移豁免的情況如下。

 

(1) 新的待測(cè)定樣品的組成與已有樣品的組成類似和/或活性組分的濃度與已有樣品的濃度類似，并且接收方有使用該分析方法的經(jīng)驗(yàn)。

 

(2) 被轉(zhuǎn)移的分析方法收載在藥典中，并無改變，此時(shí)應(yīng)采用分析方法確認(rèn)（見指導(dǎo)原則9099《分析方法確認(rèn)指導(dǎo)原則》）。

 

(3) 被轉(zhuǎn)移的分析方法與已使用方法相同或相似。

 

(4) 轉(zhuǎn)移方負(fù)責(zé)方法開發(fā)、驗(yàn)證或日常分析的人員調(diào)轉(zhuǎn)到接收方。

 

如果符合轉(zhuǎn)移豁免，接收方應(yīng)根據(jù)豁免理由形成文件。