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風(fēng)險(xiǎn)管理原則被有效地應(yīng)用于多個(gè)行業(yè)和政府領(lǐng)域，實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能夠提供主動(dòng)的方法去識(shí)別，科學(xué)評(píng)估，以及控制產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

驗(yàn)證作為有效質(zhì)量體系的組成部分，涉及從產(chǎn)品和工藝整個(gè)生命周期，在驗(yàn)證工作中應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理不僅是法規(guī)的要求，也是整合資源，聚焦對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全更關(guān)鍵的系統(tǒng)、功能和關(guān)鍵控制的有效助力。

本節(jié)根據(jù)法規(guī)和指南的要求，著重闡述驗(yàn)證生命周期各階段風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用，通過使用適宜的風(fēng)險(xiǎn)管理工具，達(dá)到法規(guī)要求“確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定”這一目的，并為持續(xù)改進(jìn)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量提供契機(jī)。

1-法規(guī)要求

2005年11月9日，ICH Q9《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》指南頒布，給出了風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)方法；2007年，ASTM E2500發(fā)布了《制藥、生物制藥生產(chǎn)系統(tǒng)和設(shè)備的規(guī)范、設(shè)計(jì)、確證標(biāo)準(zhǔn)指南》，將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念納入設(shè)計(jì)、調(diào)試和確認(rèn)；2008年2月，歐盟將ICH Q9作為EU GMP附錄收錄，并明確提出驗(yàn)證活動(dòng)的廣度和深度應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果確定；2011年ISPE GPG發(fā)布了《基于風(fēng)險(xiǎn)管理的調(diào)試和確認(rèn)》，將風(fēng)險(xiǎn)管理在調(diào)試和確認(rèn)中的應(yīng)用做了系統(tǒng)解讀和應(yīng)用指導(dǎo)；ICH Q9發(fā)布之后，全球醫(yī)藥行業(yè)關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理法規(guī)和指南的陸續(xù)出版將風(fēng)險(xiǎn)管理水平提升到了一個(gè)全新的高度，中國GMP2010版將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理作為質(zhì)量管理中的單獨(dú)一節(jié)進(jìn)行了闡述，具體條款如下：

第十三條  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

第十四條  應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十五條  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

條款中不僅闡述了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的定義，同時(shí)還闡述了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的兩個(gè)基本原則和文件要求。另外，中國GMP2010版中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在確認(rèn)與驗(yàn)證中也提出了應(yīng)用要求：

第一百三十八條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。

2-概念和定義

本節(jié)中采用的關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)鍵術(shù)語概念和定義基于當(dāng)前ICH、FDA、EU、ISO和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)出版物，涉及到的定義如下：

產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品所經(jīng)歷的所有階段，從最初設(shè)計(jì)，商業(yè)化生產(chǎn)，到產(chǎn)品退役。

傷害：對(duì)健康的損害，包括由于產(chǎn)品質(zhì)量或有效性降低帶來的損害。

危險(xiǎn)（危害）：可能導(dǎo)致傷害的潛在來源。

風(fēng)險(xiǎn)：對(duì)傷害的一種綜合衡量，是傷害的可能性和嚴(yán)重性的復(fù)合體。

嚴(yán)重性：對(duì)危險(xiǎn)可能產(chǎn)生的后果的一種衡量。

可能性：一個(gè)潛在的事件導(dǎo)致傷害發(fā)生的可能性。

可檢測(cè)性：發(fā)現(xiàn)或確定危險(xiǎn)存在，出現(xiàn)或已是事實(shí)的能力。

風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：系統(tǒng)地運(yùn)用信息/數(shù)據(jù)來辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)問題或風(fēng)險(xiǎn)描述傷害（危害因素）的潛在來源。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：系統(tǒng)化地應(yīng)用信息做出風(fēng)險(xiǎn)決策的風(fēng)險(xiǎn)管理過程，包括危害因素的識(shí)別，以及分析和評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與危害因素的聯(lián)系。

風(fēng)險(xiǎn)分析：評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)與已經(jīng)識(shí)別危害的聯(lián)系。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：通過定量或是定性的工具將所評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較以確定風(fēng)險(xiǎn)的重要性。

風(fēng)險(xiǎn)控制：執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決策的措施。

風(fēng)險(xiǎn)決策：接受或拒絕風(fēng)險(xiǎn)的決定。

風(fēng)險(xiǎn)降低：采取措施來降低傷害發(fā)生的可能性及傷害的嚴(yán)重性。

剩余風(fēng)險(xiǎn)：在采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后殘留的風(fēng)險(xiǎn)。

接受風(fēng)險(xiǎn)：決定接受風(fēng)險(xiǎn)的決議。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審：風(fēng)險(xiǎn)管理程序中需要考慮新知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的階段。

風(fēng)險(xiǎn)溝通：在決策者與其它利益相關(guān)方之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方面的信息。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（Quality Risk Management，QRM）：在產(chǎn)品整個(gè)生命周期過程中對(duì)藥品（治療產(chǎn)品）的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、交流和審核的系統(tǒng)流程。

本節(jié)還涉及到的其它定義：

關(guān)鍵工藝參數(shù)（Critical Process Parameter , CPP）：此工藝參數(shù)的變化會(huì)影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性，因此需要被監(jiān)測(cè)及控制，確保生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。

關(guān)鍵質(zhì)量屬性（Critical Quality Attribute , CQA）：物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物的性質(zhì)或特征，其應(yīng)在適當(dāng)?shù)南薅?、范圍或分布，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

主題專家(Subject Matter Expert , SME)： 在某一特定領(lǐng)域或方面（例如，質(zhì)量部門、工程學(xué)、自動(dòng)化技術(shù)、研發(fā)、生產(chǎn)等），擁有專業(yè)技能和資質(zhì)的人。

3-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則和益處

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的兩個(gè)基本原則為：

應(yīng)用于制藥行業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，并最終和保護(hù)患者安全進(jìn)行關(guān)聯(lián)；

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的投入水平、正式程度及文化程度應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相一致。

開展有效質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的主要益處包括以下方面：

通過提供在研發(fā)和生產(chǎn)過程中識(shí)別并控制潛在質(zhì)量問題的積極主動(dòng)的方法來確保為患者提供高質(zhì)量的藥品；

如果質(zhì)量出現(xiàn)問題，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用可以為決策者提供充足信息，提高決策水平；

有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可促使做出更好且更明智的決策；

有助于認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)，了解其對(duì)目標(biāo)的潛在影響，揭示系統(tǒng)和組織的薄弱環(huán)節(jié)，以便于制定控制策略；

有助于明確需要優(yōu)先處理的風(fēng)險(xiǎn)事件；

有助于通過事后調(diào)查來進(jìn)行糾正與預(yù)防措施的制定；

滿足監(jiān)管要求。