中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

原征求意見版本

新征求意見版本

具體更改內(nèi)容

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)是建立在假設(shè)材料變質(zhì)所涉及的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯（Arrhenius）反應(yīng)速率函數(shù)基礎(chǔ)上的。該函數(shù)以碰撞理論為基礎(chǔ)，確認(rèn)化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生變化的反應(yīng)速率的增加或降低按照以下公式進(jìn)行：

r：反應(yīng)進(jìn)行的速率；A：材料的常數(shù)（頻率因子）；：表觀活化能（eV）；k：波爾茲曼常數(shù)（0.8617×10-4eV/K）；t：絕對(duì)溫度。

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)是建立在假設(shè)材料變質(zhì)所涉及的化學(xué)反應(yīng)遵循阿列紐斯（Arrhenius）反應(yīng)速率函數(shù)基礎(chǔ)上的，但并不是所有材料的化學(xué)反應(yīng)速率隨溫度變化關(guān)系均符合該函數(shù)，許多用于高分子材料醫(yī)療器械的加速老化試驗(yàn)是根據(jù)該方程的零級(jí)、一級(jí)和假一級(jí)化學(xué)反應(yīng)估算的[5]。該函數(shù)以碰撞理論為基礎(chǔ)，確認(rèn)化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生變化的反應(yīng)速率的增加或降低按照以下公式進(jìn)行：

r：反應(yīng)進(jìn)行的速率；A：材料的常數(shù)（頻率因子）；：表觀活化能（eV）；k：波爾茲曼常數(shù)（0.8617×10-4eV/K）；t：絕對(duì)溫度。

但并不是所有材料的化學(xué)反應(yīng)速率隨溫度變化關(guān)系均符合該函數(shù)，許多用于高分子材料醫(yī)療器械的加速老化試驗(yàn)是根據(jù)該方程的零級(jí)、一級(jí)和假一級(jí)化學(xué)反應(yīng)估算的/

上述公式反映了加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中加速老化時(shí)間與對(duì)應(yīng)的貨架有效期的關(guān)系。其中，Q10一般設(shè)定為2。當(dāng)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)醫(yī)療器械和包裝的材料的評(píng)估資料不齊備時(shí)，Q10可保守設(shè)定為1.8。如注冊(cè)申請(qǐng)人在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中設(shè)定的Q10大于2，則應(yīng)同時(shí)提供詳細(xì)的相關(guān)研究資料。

上述公式反映了加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中加速老化時(shí)間與對(duì)應(yīng)的貨架有效期的關(guān)系。其中，Q10一般設(shè)定為2[1,3,5]。當(dāng)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)醫(yī)療器械和包裝的材料的評(píng)估資料不齊備時(shí)，Q10可保守設(shè)定為1.8。如注冊(cè)申請(qǐng)人在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中設(shè)定的Q10大于2，則宜同時(shí)提供詳細(xì)的相關(guān)研究資料。TRT宜能夠代表產(chǎn)品實(shí)際儲(chǔ)存使用條件下的溫度。對(duì)于預(yù)期在室溫環(huán)境下儲(chǔ)存的產(chǎn)品，TRT一般設(shè)定在20－25℃之間，選擇25℃更加保守一些，可結(jié)合說(shuō)明書/標(biāo)簽中的預(yù)期儲(chǔ)存溫度、同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)、材料和/或包裝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等設(shè)定TRT，建議不低于22℃[4]。

TRT宜能夠代表產(chǎn)品實(shí)際儲(chǔ)存使用條件下的溫度。對(duì)于預(yù)期在室溫環(huán)境下儲(chǔ)存的產(chǎn)品，TRT一般設(shè)定在20－25℃之間，選擇25℃更加保守一些，可結(jié)合說(shuō)明書/標(biāo)簽中的預(yù)期儲(chǔ)存溫度、同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)、材料和/或包裝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等設(shè)定TRT，建議不低于22℃/

實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)中，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟取穸?、光照等條件，在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。由于中國(guó)大部分地區(qū)為亞熱帶氣候，推薦驗(yàn)證試驗(yàn)中設(shè)定的溫度、濕度條件為：25℃±2℃，60%RH±10%RH。

。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)中，注冊(cè)申請(qǐng)人宜根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟取穸?、光照等條件，在設(shè)定的觀察時(shí)間點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試。對(duì)預(yù)期在室溫環(huán)境下儲(chǔ)存的產(chǎn)品開展實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究時(shí)，根據(jù)儲(chǔ)存環(huán)境溫度記錄得出的平均動(dòng)力學(xué)溫度（MKT）不宜低于中國(guó)氣候帶（亞熱帶）的平均動(dòng)力學(xué)溫度（22℃）[4]，如果MKT≥25℃則更保守。申請(qǐng)人可結(jié)合說(shuō)明書/標(biāo)簽中的預(yù)期儲(chǔ)存溫度、已有同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)、產(chǎn)品及包裝材料特性等因素設(shè)定實(shí)時(shí)老化溫度。如有針對(duì)特定產(chǎn)品的指導(dǎo)原則或標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)遵循相應(yīng)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則或標(biāo)準(zhǔn)。以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品中藥品部分穩(wěn)定性研究宜參考藥品相關(guān)規(guī)定。

/對(duì)預(yù)期在室溫環(huán)境下儲(chǔ)存的產(chǎn)品開展實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究時(shí)，根據(jù)儲(chǔ)存環(huán)境溫度記錄得出的平均動(dòng)力學(xué)溫度（MKT）不宜低于中國(guó)氣候帶（亞熱帶）的平均動(dòng)力學(xué)溫度（22℃）[4]，如果MKT≥25℃則更保守。申請(qǐng)人可結(jié)合說(shuō)明書/標(biāo)簽中的預(yù)期儲(chǔ)存溫度、已有同類產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)、產(chǎn)品及包裝材料特性等因素設(shè)定實(shí)時(shí)老化溫度。如有針對(duì)特定產(chǎn)品的指導(dǎo)原則或標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)遵循相應(yīng)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則或標(biāo)準(zhǔn)。以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品中藥品部分穩(wěn)定性研究宜參考藥品相關(guān)規(guī)定

實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

2. 驗(yàn)證試驗(yàn)檢測(cè)/評(píng)價(jià)項(xiàng)目

無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。

實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。如醫(yī)療器械通過加速穩(wěn)定性試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)支持其上市，上市后需繼續(xù)進(jìn)行實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，并根據(jù)研究結(jié)果確定是否需對(duì)貨架有效期進(jìn)行修正。

（3）其他

有些醫(yī)療器械貨架有效期驗(yàn)證需考慮相對(duì)濕度對(duì)穩(wěn)定性的影響，宜提供相對(duì)濕度的選擇依據(jù)。

醫(yī)療器械貨架有效期驗(yàn)證過程中，宜考慮運(yùn)輸條件的影響，如極端溫度、振蕩、跌落等。

對(duì)于易發(fā)生相分離、黏度減小、沉淀或聚集的醫(yī)療器械宜通過低溫或凍融試驗(yàn)來(lái)補(bǔ)充驗(yàn)證其運(yùn)輸?shù)姆€(wěn)定性。

必要時(shí)，老化前或老化后宜對(duì)用于穩(wěn)定性研究的終產(chǎn)品進(jìn)行模擬運(yùn)輸處理。

2. 驗(yàn)證試驗(yàn)測(cè)試/評(píng)價(jià)項(xiàng)目

無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)試項(xiàng)目?jī)H需評(píng)估產(chǎn)品隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，包括產(chǎn)品自身性能測(cè)試和包裝系統(tǒng)性能測(cè)試兩方面。

（3）其他

有些醫(yī)療器械貨架有效期驗(yàn)證需考慮相對(duì)濕度對(duì)穩(wěn)定性的影響，宜提供相對(duì)濕度的選擇依據(jù)。

醫(yī)療器械貨架有效期驗(yàn)證過程中，宜考慮運(yùn)輸條件的影響，如極端溫度、振蕩、跌落等。

對(duì)于易發(fā)生相分離、黏度減小、沉淀或聚集的醫(yī)療器械宜通過低溫或凍融試驗(yàn)來(lái)補(bǔ)充驗(yàn)證其運(yùn)輸?shù)姆€(wěn)定性。

必要時(shí)，老化前或老化后宜對(duì)用于穩(wěn)定性研究的終產(chǎn)品進(jìn)行模擬運(yùn)輸處理。

3. 進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)的產(chǎn)品

醫(yī)療器械貨架有效期驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行。驗(yàn)證的醫(yī)療器械建議至少包括三個(gè)代表性批次的產(chǎn)品，推薦采用連續(xù)三批。注冊(cè)申請(qǐng)人可對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計(jì)最差條件下的驗(yàn)證試驗(yàn)以保證試驗(yàn)產(chǎn)品可代表最惡劣的生產(chǎn)情況，如進(jìn)行一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的滅菌周期后，附加一個(gè)或多個(gè)滅菌周期，或采用幾種不同的滅菌方法。

3. 進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)的產(chǎn)品

醫(yī)療器械貨架有效期驗(yàn)證試驗(yàn)宜采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行，適宜項(xiàng)目（如包裝密封性）可采用無(wú)產(chǎn)品的包裝進(jìn)行驗(yàn)證。如批次間差異可能影響貨架有效期驗(yàn)證結(jié)果，則可考慮對(duì)適當(dāng)批次產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)產(chǎn)品及包裝材料特性、滅菌過程等影響因素進(jìn)行充分評(píng)估后，適宜時(shí)也可選用一批產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)。注冊(cè)申請(qǐng)人可對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計(jì)最差條件下的驗(yàn)證試驗(yàn)以保證試驗(yàn)產(chǎn)品可代表最惡劣的生產(chǎn)情況，如進(jìn)行一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的滅菌周期后，附加一個(gè)或多個(gè)滅菌周期，或采用幾種不同的滅菌方法。

適宜項(xiàng)目（如包裝密封性）可采用無(wú)產(chǎn)品的包裝進(jìn)行驗(yàn)證。如批次間差異可能影響貨架有效期驗(yàn)證結(jié)果，則可考慮對(duì)適當(dāng)批次產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)產(chǎn)品及包裝材料特性、滅菌過程等影響因素進(jìn)行充分評(píng)估后，適宜時(shí)也可選用一批產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)。