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嘉峪檢測網(wǎng) 2021-06-30 19:29
內(nèi)容提要：為適應醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展的步伐，全國審評審批制度改革持續(xù)推進，淺析了在二類體外診斷試劑注冊申報中接受企業(yè)自檢報告或有資質(zhì)的第三方檢測報告的可行性，旨在加速審評審批，助力行業(yè)發(fā)展。
關 鍵 詞：體外診斷試劑 自檢報告 有資質(zhì)的第三方檢測報告
近年來，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)方興未艾，即便是在整體實體經(jīng)濟增長緩慢的大環(huán)境下，醫(yī)療器械行業(yè)仍然以高增長速度持續(xù)發(fā)展。為適應產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展的步伐，全國審評審批制度的改革持續(xù)推進。2017 年10 月1 日，中辦、國辦印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出了36 項重要改革措施。為保障有關改革措施落實，各省陸續(xù)出臺一系列加快審評審評速度的改革舉措。以江蘇省為例，作為醫(yī)療器械大省，生產(chǎn)企業(yè)較多，位居全國第一，負責注冊監(jiān)管的二類醫(yī)療器械產(chǎn)品近10000 個。面對如此龐大的監(jiān)管體量，目前，雖然產(chǎn)品的注冊審評審批流程可以滿足法定時限要求，但由于行業(yè)的快速發(fā)展，生產(chǎn)企業(yè)仍然認為產(chǎn)品獲證速度較慢，不如預期，限制產(chǎn)品上市，實現(xiàn)經(jīng)濟效益。
隨著藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的深入，2018 年6月，司法部公布《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例修正案（草案送審稿）》，指出“產(chǎn)品檢驗報告可以是醫(yī)療器械注冊申請人或者備案人的自檢報告或者委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告”[1]。雖然目前新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》尚未正式發(fā)布，但為了進一步加快醫(yī)療器械審評審批制度改革，創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管方式，推進醫(yī)療器械智慧監(jiān)管，促進產(chǎn)業(yè)發(fā)展，結合醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展結構特點，本文選擇以二類體外診斷試劑（IVD）類產(chǎn)品作為試點代表，淺談在二類體外診斷試劑注冊申請中接受生產(chǎn)企業(yè)自檢報告或有資質(zhì)的第三方檢測報告的可行性。
1.二類體外診斷試劑類產(chǎn)品風險、注冊審評審批與注冊檢驗現(xiàn)狀概述
1.1 二類體外診斷試劑類產(chǎn)品風險
《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》中指出二類體外診斷試劑類產(chǎn)品屬于中等風險，用于體外檢測人體樣本中糖類、蛋白質(zhì)、激素、酶類、脂類、維生素、無機離子、藥物及藥物代謝物、微生物等物質(zhì)含量，為臨床疾病提供輔助診斷[2]。
2018 年8 月以前，注冊法規(guī)文件《體外診斷試劑延續(xù)注冊申報資料要求及說明》中要求生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品延續(xù)注冊中提交“注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告”，要求闡述產(chǎn)品上市后的臨床應用情況，以及對產(chǎn)品引起的不良事件進行分析報告。查閱過往二類體外診斷試劑類產(chǎn)品延續(xù)注冊資料，其中99%以上的產(chǎn)品在上一個注冊周期內(nèi)，均未出現(xiàn)不良反應事件。
1.2 二類體外診斷試劑類產(chǎn)品審評審批、注冊檢驗現(xiàn)狀
近三年來，以江蘇為例，二類醫(yī)療器械注冊申報量持續(xù)走高，穩(wěn)居全國一。經(jīng)統(tǒng)計，僅2019 年一年，二類醫(yī)療器械注冊申報資料總量達3268 件，其中IVD受理量為920 件，占比28.2%。二類醫(yī)療器械注冊申報資料上報總量達2530 件，其中IVD上報量為765 件，占比30.2%。數(shù)據(jù)顯示，二類IVD產(chǎn)品數(shù)量較大，占據(jù)了審評審批全年工作量的1/4~1/3。
現(xiàn)行《體外診斷試劑注冊管理辦法》[2] 第二十三條規(guī)定“申請第二類、第三類體外診斷試劑注冊，應當進行注冊檢驗”。注冊檢驗應由醫(yī)療器械檢驗機構依據(jù)產(chǎn)品技術要求對相關申請注冊產(chǎn)品進行檢驗。目前我國共有31 個?。ㄊ?、區(qū)）建立了醫(yī)療器械檢測機構，其中除海南省外，各個省（市、區(qū)）建立的醫(yī)療器械檢測機構都獲得了原國家食藥監(jiān)管總局認可資質(zhì)，共53 家[3,4]。由于體外診斷試劑類產(chǎn)品種類較多，隨著科技發(fā)展，新的檢測項目層出不窮，因此很多檢測項目并不在檢測機構的承檢項目列表中。此外由于產(chǎn)業(yè)發(fā)展布局特點，注冊檢驗主要集中在北京、上海、廣東、江蘇、浙江等5 家醫(yī)療器械檢測中心。近兩年，一方面IVD產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展，新開辦企業(yè)明顯增加，另一方面，注冊檢驗取消收費等各項改革措施的推進，部分檢驗機構能力和人員積極性受限，檢測效率有所下降，檢測周期加長，對企業(yè)產(chǎn)品上市造成了一定的影響。數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2019 年，江蘇省醫(yī)療器械檢測所全年醫(yī)療器械注冊檢驗受理量達8133 件，其中IVD產(chǎn)品注冊檢驗受理量為846 件，占比10.4%，比重較高。從申報企業(yè)反饋信息及接收到的注冊審評資料中可見，還有很多生產(chǎn)企業(yè)為了加速取得注冊證，赴北京，上海，廣州等地醫(yī)療器械檢測中心申請注冊檢驗。
1.3 生產(chǎn)企業(yè)對注冊檢驗情況的反饋
針對目前體外診斷試劑注冊檢驗情況，也向廣大生產(chǎn)企業(yè)收集意見，反饋情況主要集中在以下內(nèi)容：
第一，注冊檢驗排隊時間較長。醫(yī)療器械檢測所免費注冊檢驗通道：生產(chǎn)企業(yè)獲取檢驗報告需等待3~6個月，委托檢驗通道：生產(chǎn)企業(yè)獲取檢驗報告需等待1~3個月。此外，因為注冊檢驗樣本的特殊性，企業(yè)等待封樣送檢程序就需3~5d甚至一兩個月不等。
第二，醫(yī)療器械檢測中心儀器設備有限，而體外診斷試劑產(chǎn)品適配機型種類較多，并且越來越多的生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)封閉系統(tǒng)的體外診斷試劑產(chǎn)品，因此，很多情況下，醫(yī)療器械檢測中心不具備檢測條件。面對這樣的客觀現(xiàn)實情況，一方面由生產(chǎn)企業(yè)將自己的試劑，儀器送至檢測中心以供檢測使用；另一方面，考慮到企業(yè)便利，檢測中心空間有限，很多時候，檢測中心檢驗人員直接出差至企業(yè)工廠，在企業(yè)的檢驗室中完成注冊檢驗并出具報告。
第三，注冊檢驗過程中所用到的試劑、校準品、質(zhì)控品、參考物質(zhì)（參考品）皆由申請企業(yè)提供。
第四，二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊檢驗指標明確，檢測方法共通性高?；谕环椒▽W或同一平臺研發(fā)的不同品種體外診斷試劑性能指標參數(shù)雖有不同，但檢測方法相通，方法差異不大，可以互相借鑒。而產(chǎn)品檢測的性能指標參數(shù)，可以參考現(xiàn)行的國家標準或行業(yè)標準，或者由熟悉產(chǎn)品性能的研發(fā)人員基于研究數(shù)據(jù)進行確定。
第五，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品設計開發(fā)階段，已做了很多驗證試驗，可以提供多維度的驗證數(shù)據(jù)。絕大部分受訪體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)表示自己有自檢能力，具備包括人員、設備、試劑、操作規(guī)程、符合質(zhì)量管理體系要求的檢驗室等條件。
2.幾點建議
2.1 二類體外診斷試劑注冊申請中接受生產(chǎn)企業(yè)自檢報告
從醫(yī)療器械全生命周期來看，進行注冊檢驗是生產(chǎn)企業(yè)從產(chǎn)品設計開發(fā)到應用推廣過程中的必要環(huán)節(jié)，是企業(yè)在臨床評價前為了驗證產(chǎn)品的安全性和有效性，而將產(chǎn)品進行檢驗，得出檢驗報告的行為。因此，注冊檢驗是企業(yè)將產(chǎn)品推向市場前應該自行完成的任務。企業(yè)既是產(chǎn)品上市的受益方，更是責任方。所以，注冊檢驗理應成為企業(yè)的主體責任，而非醫(yī)療器械檢驗機構之責。以往考慮到社會整體誠信度不足，行業(yè)發(fā)展水平也不高的情形下，企業(yè)自身的檢驗條件和檢驗能力還不能夠滿足要求，法規(guī)制度要求企業(yè)在產(chǎn)品注冊時選擇經(jīng)認可的醫(yī)療器械檢驗機構進行檢驗，這是符合當時國情的做法。但隨著社會和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，企業(yè)自我檢驗能力的提升，社會誠信體系建設的加速推進，一些具備較強檢驗條件和能力的外企和大型國企，已經(jīng)有能力獨立完成產(chǎn)品驗證工作[5]。而絕大部分體外診斷試劑企業(yè)有條件，有能力出具產(chǎn)品自檢報告用于注冊申報。
關于二類體外診斷試劑注冊申請中接受生產(chǎn)企業(yè)自檢報告，建議分三步走：首先，在已遞交注冊資料并收到補正通知單的產(chǎn)品中試行接受企業(yè)自檢的補檢報告，用于注冊審評審批；然后，對工作機制明確、設計定型、生產(chǎn)工藝成熟、已上市的同品種且臨床應用多年無嚴重不良事件記錄的已被列入《體外診斷試劑免臨床目錄》中的產(chǎn)品接受企業(yè)自檢報告用于注冊審評審批；最后，對全部二類體外診斷試劑產(chǎn)品接受企業(yè)自檢報告用于注冊審評審批。但仍然建議生產(chǎn)企業(yè)結合自身產(chǎn)品實際情況選擇醫(yī)療器械檢測機構開展注冊檢驗，例如新開辦生產(chǎn)企業(yè)第一個產(chǎn)品、新研發(fā)的檢測平臺中第一個產(chǎn)品、無同品已上市的創(chuàng)新產(chǎn)品。
2.2 二類體外診斷試劑擬上市注冊申請中接受有資質(zhì)的第三方檢測報告
隨著國家深化“放管服”改革的推進，醫(yī)療器械政策和法規(guī)的修訂正在進行，二類體外診斷試劑注冊檢驗引入第三方檢測機構勢在必行。社會第三方檢測機構的進入，將大幅度擴大國內(nèi)醫(yī)療器械檢驗的市場容量，從而更好地滿足日益增多的醫(yī)療器械產(chǎn)品檢測需求，縮短檢測周期，進而打破產(chǎn)品上市的瓶頸。
在國家法規(guī)文件正式出臺之前，審評審批率先接受第三方出具的檢測報告還需慎重，對第三方檢測機構應增設門檻，需要有資質(zhì)認可。經(jīng)企業(yè)調(diào)研，行業(yè)評估，建議第三方檢測機構應取得中國合格評定國家認可委員會（CNAS）實驗室認可證書，出具的檢測報告必須在CNAS認可證書范圍內(nèi)，對于證書中表述寬泛不明確的檢測項目，不給予認可。
此外，社會第三方檢測機構具有商業(yè)屬性，而目前我國醫(yī)療器械檢測機構均為公益屬性，作為商業(yè)性機構，以盈利為目的，出于市場競爭目的，提高檢測服務和檢測效率是必然的，但最重要、最關鍵的是要保證檢測數(shù)據(jù)的準確性及有效性。因此，還需借助實驗室間比對、飛行檢查、能力驗證和國抽結果評價等方法，來建立完善的社會第三方檢測機構的評價機制，動態(tài)調(diào)整和定期考核社會第三方檢測機構，從機制上控制開放帶來的風險。
2.3 事中事后監(jiān)管要加強
雖然在注冊申報過程中企業(yè)通過上述方式，加快了注冊審批的進程，但作為監(jiān)管部門來說，保證合格、安全、有效的產(chǎn)品流通上市，才是根本綱領。產(chǎn)品在全生命周期中接受的各種現(xiàn)場檢查很多，如注冊核查、日常檢查、監(jiān)督抽查等。建議將檢驗過程考核作為現(xiàn)場檢查的必查和重點項目。檢查員首先根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導原則》相關要求嚴格審查生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況；其次檢查員對注冊用自檢報告中相關產(chǎn)品信息、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄等進行真實性核查；此外，結合體外診斷試劑類的產(chǎn)品特點：性能指標少、檢測簡便、檢測耗時短，建議現(xiàn)場檢查時至少抽取同一檢測平臺中一款產(chǎn)品，進行全性能檢測，并出具檢驗報告，用于考核生產(chǎn)企業(yè)自檢能力。
產(chǎn)品上市后，加大監(jiān)督抽查的比重和頻次，建議每個產(chǎn)品上市后，在一個注冊周期內(nèi)至少被抽取一次，由醫(yī)療器械檢測機構對產(chǎn)品全性能進行公平，公正檢驗，對檢測結果依法公開。對于不合格產(chǎn)品，由生產(chǎn)企業(yè)分析查找原因，并整改到位。
3.小結
為適應體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)快速、高質(zhì)量發(fā)展，持續(xù)深化審評審批制度改革，本文淺析了在二類體外診斷試劑類產(chǎn)品注冊申報中接受企業(yè)自檢報告或有資質(zhì)的第三方檢測報告的可行性，并提出了幾點建議，供行業(yè)內(nèi)相關人員交流、探討，助力產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
參考文獻
略
來源：中國醫(yī)療器械信息
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