中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

“風(fēng)險”，早在1996年美國FDA在聯(lián)邦法律就已經(jīng)提出了這一器械的監(jiān)管概念,歷年來FDA對于風(fēng)險這一概念的重視程度是逐步的提升的，伴隨之，宣稱從一開始的“設(shè)計確認(rèn)必須包括風(fēng)險分析”，期間經(jīng)歷了2003年“把風(fēng)險管理整合到質(zhì)量體系中”，最后隨著ISO14971:2007版的發(fā)布，F(xiàn)DA把“以風(fēng)險為基礎(chǔ)的決定（Risk-basedDecision）”的概念清晰徹底的提出來，它不但是醫(yī)療器械制造商的日常指南，同時也是FDA自己對于醫(yī)療器械市場的監(jiān)管原則，同時這一理念也被歐盟各國主管當(dāng)局接納并且沿用至今。

在FDA的監(jiān)管層面，為什么有些中風(fēng)險的產(chǎn)品制造商在美國市場上市很多年了，F(xiàn)DA卻一直沒有進(jìn)行工廠檢查，反而，一些中低風(fēng)險的耗材制造商在美上市才一兩年，立即就被抽中進(jìn)行工廠檢查。其中一個主要原因就是的在聯(lián)邦檢查資源有限的情況下，F(xiàn)DA做出的以風(fēng)險Risk-based Decision， FDA的使命是Public Health Protection， 所以當(dāng)中低風(fēng)險的耗材在美銷售量特別龐大的時候，其合規(guī)性對美國國民就非常重要，制造商也就被“Decision”為一個高風(fēng)險對象，自然會優(yōu)先于他人被列為FDA的檢查對象了。

2019年的COVID-19病毒疫情，使得“以風(fēng)險為基礎(chǔ)的決定（Risk-based Decision）”的概念在歐美海外市場上升到了前所未有的高度。

在這次新冠疫情中，所有的國家，包括美國在內(nèi)，沒有現(xiàn)成法律法規(guī)以應(yīng)對疫情期間所需要的疫情物資進(jìn)行緊急批準(zhǔn),也來不及準(zhǔn)備那么多合規(guī)的資料可以供制造商參考，制造商“被迫”在無接收標(biāo)準(zhǔn)（acceptancecriteria /protocol）的情形下，研發(fā)以及舉證產(chǎn)品是合規(guī)的，無論制造商還是歐美醫(yī)療器械的主管當(dāng)局都是沿用了“以風(fēng)險為基礎(chǔ)的決定”。

FDA發(fā)布了EUA（Emergency Use Authorization）緊急批準(zhǔn)通道，允許制造商的產(chǎn)品在沒有傳統(tǒng)的510（k）或者PMA等市場準(zhǔn)入條件的境況下，先進(jìn)入市場進(jìn)行銷售。同理，WHO發(fā)布了EUL（EmergencyUse Listing）緊急使用名單，允許供應(yīng)商在沒有傳統(tǒng)的PQS準(zhǔn)入條件下向聯(lián)合國供貨。德國的主管當(dāng)局BfArm發(fā)布了應(yīng)急使用白名單，允許制造商產(chǎn)品在沒有CE標(biāo)記的情況下在歐盟德國銷售。

這不但是主管當(dāng)局的監(jiān)管方式，也是“風(fēng)險-利益”的衡量，兩者取其重的一種典型的“以風(fēng)險為基礎(chǔ)的決定（Risk-based Decision）”。因為，回首2020，這災(zāi)難性的一年，歐美國家對于疫情物資，特別是診斷試劑的天量需求，止步于自己的產(chǎn)能，所以不得不依賴于其他國家的產(chǎn)品，“有總比沒有好”，用在當(dāng)時某些歐盟國家，并不過分，面對這種情況，主管當(dāng)局也是非常糾結(jié)的，一方面希望產(chǎn)品快速上市以解決疫情期間一些困境，另外一方面是如何確定產(chǎn)品上市后是安全的（產(chǎn)品收益大于風(fēng)險）這才有了以上這些緊急放行通道。

“以風(fēng)險為基礎(chǔ)的決定（Risk-based Decision）”的緊急使用放行在各個歐美國家地區(qū)都不是一個無法規(guī)底線的行為，也并非有些坊間的錯誤理解成對安全有效性的法規(guī)要求的打折。反而主管當(dāng)局通過各種監(jiān)督手段，使得這一緊急使用放行得以在過去的12個月中逐步完善和發(fā)展， 其中體現(xiàn)最多的更新是臨床要求。 

到2021年5月15號為止，F(xiàn)DA更新13次COVID-19的EUA的模板以增加FDA的法規(guī)要求，同期，WHO對其EUL的模板也有類似的更新。此舉，一方面被民間詬病其監(jiān)管方向不明確，但實際上這充分體現(xiàn)“以風(fēng)險為基礎(chǔ)的決定（Risk-based Decision）”的策略。

這個策略在對待臨床數(shù)據(jù)上的要求上體現(xiàn)的淋漓盡致， 從一開始不需要統(tǒng)計學(xué)意義的臨床樣本實驗，到有明確需要至少多少例的臨床實驗數(shù)據(jù)；從對臨床樣本來源沒有要求到必須有50%的新鮮樣本；從臨床試驗可以在任何國家進(jìn)行到必須在美國進(jìn)行。

WHO的EUL要求制造商更新年度報告，詳細(xì)記錄一年間所發(fā)生的的任何國家地區(qū)或者地域的負(fù)面事件和投訴，并且提交相應(yīng)的調(diào)查評估處理的結(jié)果，這將作為WHO年報的一部分,讓W(xué)HO對于制造商的EUL列名在下一個年度的有效性做出相應(yīng)的評估決定。

FDA依賴于其自有的21CFR803聯(lián)邦法規(guī)的要求，要求制造商隨時報告發(fā)生在美國本土以及本土以外的任何醫(yī)療器械事故，在各版EUA的有要求中都少不了對制造商MDR的要求。同時FDA還應(yīng)用產(chǎn)品抽樣檢測的方法，來進(jìn)行后室場的監(jiān)督檢測，一旦發(fā)現(xiàn)檢測結(jié)果EUA中宣稱的性能指標(biāo)不符背離，制造商往往面臨大面積產(chǎn)品召回的命運。

以BfArm為代表的歐盟主管當(dāng)局應(yīng)用歐盟的警械系統(tǒng)（Vigilance system）來確保產(chǎn)品使用者對制造商的產(chǎn)品有任何的負(fù)面事件都可以及時的報告，并要求制造商在法規(guī)要求的時限內(nèi)做出相應(yīng)的調(diào)查和解釋并且處置受影響的產(chǎn)品。

這些快診的產(chǎn)品沒有CE marking，那么這種home used testing的能力研究（Performance study）是無法在當(dāng)前研發(fā)確認(rèn)（design validation）過程快速實現(xiàn)的，這種情況下，歐盟主管當(dāng)局并不希望因為某些嚴(yán)重的個例事件(incident）等原因，將疫情中緊急需要的產(chǎn)品扣押或者列入產(chǎn)品黑名單故而導(dǎo)致產(chǎn)品不能上市，他們希望通過對后市場警戒系統(tǒng)的的嚴(yán)格執(zhí)行，在主管當(dāng)局和制造商之間溝通出雙方都能接受的,合理的且能向社會（民眾）交代的一種解決方案（產(chǎn)品）。

歐美主管當(dāng)局和WHO的“以風(fēng)險為基礎(chǔ)的決定（Risk-based Decision）”的策略體現(xiàn)在以下幾個方面：

快速簡略的入市審批通道

隨著疫情發(fā)展和時間的推移，逐漸加嚴(yán)的臨床資料的要求

上市后市場的監(jiān)督和非常嚴(yán)格的醫(yī)療器械事件報告。

通過以上分析，制造商可以更加理解主管當(dāng)局的監(jiān)管思路并在產(chǎn)品的設(shè)計技術(shù)文件準(zhǔn)備上做出相應(yīng)的調(diào)整，值得注意的是：“以風(fēng)險為基礎(chǔ)的決定（Risk-based Decision）”的應(yīng)急審批不代表國家地區(qū)的主管當(dāng)局和WHO對產(chǎn)品質(zhì)量及安全和有效性的折讓，譬如在2021年中美國FDA的EUA的要求慢慢在向傳統(tǒng)的510（K），PMA要求靠攏，WHO的EUL也逐漸向傳統(tǒng)的PQ準(zhǔn)入靠攏，歐盟更是鼓勵制造商獲取Home USE診斷試劑的Self-testing的CE證書。