近日，國家藥品監(jiān)督管理局經(jīng)審查，批準了美國Sequent Medical Inc.生產(chǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品“自膨式動脈瘤瘤內(nèi)栓塞系統(tǒng)”注冊。我們一起了解一下該產(chǎn)品在臨床前研發(fā)階段做了哪些實驗。
一、產(chǎn)品概述
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成
自膨式動脈瘤瘤內(nèi)栓塞系統(tǒng)由植入物和輸送導(dǎo)絲組成。植入物為由鎳鈦合金絲、鉑絲/鎳鈦合金復(fù)合絲編織而成的自膨式網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，兩端含有鉑銥合金不透射線標記，通過連接件和輸送導(dǎo)絲連接。輸送導(dǎo)絲由芯絲、導(dǎo)線、熱縮管、聚酰亞胺管、線圈、加熱絲、連接器、連接件等組成。產(chǎn)品經(jīng)輻照滅菌，一次性使用。貨架有效期4 年。
（二）產(chǎn)品適用范圍
適用于在大腦中動脈分叉部，頸內(nèi)動脈末端，前交通動脈復(fù)合體或基底動脈頂端使用，對動脈瘤直徑為3mm 至10mm，且瘤頸尺寸≥4mm 或者瘤頸比＞1 且＜2 的囊狀寬頸顱內(nèi)分叉部動脈瘤成年患者進行血管內(nèi)治療。
（三）工作原理
產(chǎn)品采用微創(chuàng)介入方式治療批準適用范圍的顱內(nèi)動脈瘤。
醫(yī)生根據(jù)顱內(nèi)動脈瘤的大小和形狀選擇合適規(guī)格和/或形狀的自膨式動脈瘤瘤內(nèi)栓塞系統(tǒng)（WEB）裝置，WEB 裝置通過可兼容的神經(jīng)血管微導(dǎo)管（VIA 21, VIA27, VIA33）進入動脈瘤，然后通過專門設(shè)計的手持式電池供電的分離控制盒激發(fā)解脫（分離控制盒單獨提供）。一旦釋放到動脈瘤，WEB 裝置植入物自動膨脹，以阻止血流進入動脈瘤口（瘤頸）并與動脈瘤壁貼合。
通過阻斷動脈瘤內(nèi)的血流，WEB 可促進裝置內(nèi)血栓的形成。由此充滿血栓的裝置產(chǎn)生機械阻塞，防止血液流入動脈瘤，從而使弱化的動脈瘤壁與血液循環(huán)系統(tǒng)隔離并降低破裂的風險。
二、臨床前研究概述
（一）產(chǎn)品性能研究項目如下：
1、外觀
2、尺寸
3、射線可探測性
4、植入物極限拉伸力
5、植入物圓頂釋放力
6、植入物徑向強度
7、植入物耐腐蝕性
8、反復(fù)釋放疲勞
9、 解脫區(qū)域斷裂力
10、解脫性能
11、解脫時間
12、輸送導(dǎo)絲耐腐蝕性
13、輸送導(dǎo)絲破裂試驗
14、輸送導(dǎo)絲彎曲試驗
15、輸送導(dǎo)絲拉伸力
16、推送和回撤性能
17、鎳鈦合金化學(xué)成分
18、鎳鈦合金顯微組織
19、鎳鈦合金相變溫度
20、還原物質(zhì)
21、金屬離子
22、酸堿度
23、紫外吸光度
24、蒸發(fā)殘渣
25、無菌
26、熱原
27、細菌內(nèi)毒素
28、微粒控制
產(chǎn)品性能研究提交了產(chǎn)品技術(shù)要求中各項目指標及試驗方法的確定依據(jù)及有關(guān)支持性資料，針對產(chǎn)品技術(shù)要求中相關(guān)物理機械性能指標進行了驗證，并提供了MRI 兼容性、流場模擬研究（血流瘀滯模擬）等項目研究資料。該產(chǎn)品為無源醫(yī)療器械，產(chǎn)品在解脫過程中，需與9V 的分離控制盒配合使用，將釋放在動脈瘤內(nèi)的植入物與輸送導(dǎo)絲分離。申請人提供了分離控制盒和該產(chǎn)品配合使用的電氣安全測試報告和電磁兼容測試報告。
性能研究資料表明產(chǎn)品符合設(shè)計輸入要求。
（二）生物相容性
自膨式動脈瘤瘤內(nèi)栓塞系統(tǒng)由植入物和輸送導(dǎo)絲組成。植入物為持久血液接觸，輸送導(dǎo)絲為外部接入器械（循環(huán)血液，短期接觸）。申請人依據(jù)GB/T 16886 系列標準，開展了生物相容性評價，提交了相關(guān)項目生物學(xué)試驗報告。具體評價項目詳見表3。
表3 生物相容性評價項目表
另外，還提交了產(chǎn)品可提取物和可瀝濾物研究，鎳離子溶出研究，神經(jīng)毒性風險分析說明。產(chǎn)品生物學(xué)風險可接受。
（三）滅菌
該產(chǎn)品采用伽馬射線輻照滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供了滅菌過程確認報告，證明無菌保證水平可達10-6。
（四）產(chǎn)品有效期和包裝
該產(chǎn)品貨架有效期為四年。申請人提供了貨架有效期驗證報告，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和運輸模擬驗證資料。
（五）動物研究
申請人開展了動物試驗研究以驗證產(chǎn)品使用可行性及安全性。試驗采用新西蘭白兔，經(jīng)彈性蛋白酶誘導(dǎo)分叉動脈瘤建立病理模型。評價時間點包括植入后即時、1.5 個月、3 個月、12個月。評價指標包括有效性指標（包括動脈瘤栓塞的即時性，栓塞的程度，栓塞的持久性等）和安全性指標（包括栓塞系統(tǒng)的使用性能，可見性等）。實驗結(jié)果表明產(chǎn)品可達到預(yù)期設(shè)計要求。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
