亚洲成人香蕉视频在线,精品在线无码露脸,免费aV网站av最色

MDR法規(guī)下臨床試驗(yàn)的要求

嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2021-07-06 20:22

部分醫(yī)療器械在歐盟上市前需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，隨著MDR的實(shí)施，歐盟對(duì)臨床試驗(yàn)是否有新的要求逐漸成為生產(chǎn)商比較關(guān)注的問(wèn)題。在2021年4月份和5月份，MDCG陸續(xù)出臺(tái)了兩份文件，Regulation (EU) 2017/745 – Questions & Answers regarding clinical investigation（法規(guī) 2017/45-關(guān)于臨床試驗(yàn)的問(wèn)題和回答）和Clinical investigation application/ notification documents （臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和通知文件），旨在幫助生產(chǎn)商了解新法規(guī)2017/745（MDR）對(duì)臨床試驗(yàn)的新要求。

Regulation (EU) 2017/745 – Questions & Answers regarding clinical investigation

（法規(guī) 2017/45-關(guān)于臨床試驗(yàn)的問(wèn)題和回答）

本文件從五個(gè)方面（共計(jì)28個(gè)問(wèn)題）解答了MDR法規(guī)下臨床試驗(yàn)中經(jīng)常遇到的問(wèn)題：

■ 一般問(wèn)題（1~14）

■ 對(duì)臨床試驗(yàn)的修改（15~20）

■ 臨床試驗(yàn)的時(shí)間表注意事項(xiàng)（21~24）

■ 臨床試驗(yàn)報(bào)告（25）

■ 過(guò)渡期安排 (26~28）

一般問(wèn)題

Q1、關(guān)于臨床試驗(yàn)，2017/745（MDR）與93/42/EEC指令和90/385/EEC指令相比存在的一般差異和改善？

法規(guī)2017/745（MDR）將逐漸取代指令(93/42/EEC and 90/385/EEC)及其在國(guó)家法律中的轉(zhuǎn)換。而法規(guī)與指令的第一個(gè)差異就是法律類(lèi)型。指令是一項(xiàng)立法法案，規(guī)定了所有歐盟國(guó)家必須實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。各成員國(guó)之間可以實(shí)施國(guó)家法律來(lái)實(shí)現(xiàn)這一要求。而法規(guī)與指令相反，是一項(xiàng)具有約束力的立法法案。這意味著這些規(guī)則在整個(gè)歐盟以相同的方式適用。即，各成員國(guó)根據(jù)相同的規(guī)則進(jìn)行評(píng)估和決定臨床試驗(yàn)。

對(duì)于某些臨床試驗(yàn)，生產(chǎn)商仍需要檢查并遵守任何可能適用的具體國(guó)家規(guī)定。

Q2、什么是臨床試驗(yàn)？

MDR將臨床試驗(yàn)定義為涉及一個(gè)或多個(gè)人類(lèi)受試者的任何系統(tǒng)調(diào)查，旨在評(píng)估產(chǎn)品的安全性和性能。

Q3、什么是性能，臨床性能和臨床收益之間的區(qū)別？

在MDR中，性能，臨床性能和臨床收益之間的定義如下：

性能：醫(yī)療器械實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)商聲明的預(yù)期用途的能力

臨床性能：醫(yī)療器械實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的能力，從而產(chǎn)生了臨床收益

臨床收益：醫(yī)療器械對(duì)個(gè)人健康的積極影響，表現(xiàn)為有意義的、可衡量的、與患者相關(guān)的臨床結(jié)果

Q4、生產(chǎn)商應(yīng)該遵循哪種監(jiān)管途徑來(lái)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以收集用于支持被試驗(yàn)醫(yī)療器械符合性評(píng)估程序的臨床數(shù)據(jù)？

臨床試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)MDR第62條至第80條的規(guī)定進(jìn)行設(shè)計(jì)、授權(quán)、實(shí)施、記錄和報(bào)告。對(duì)于I類(lèi)或非侵入性IIa類(lèi)或IIb類(lèi)器械的臨床試驗(yàn)，需要查看國(guó)家規(guī)定。

Q5、什么是試點(diǎn)臨床試驗(yàn)？

一般而言，試點(diǎn)階段的臨床試驗(yàn)旨在招募數(shù)量有限的受試者，在其開(kāi)發(fā)階段的早期評(píng)估醫(yī)療器械的初始臨床安全性和性能（例如醫(yī)療器械功能）。試點(diǎn)臨床試驗(yàn)包括以下類(lèi)型：

• 首創(chuàng)人體臨床試驗(yàn)

• 早期可行性臨床試驗(yàn)

• 傳統(tǒng)可行性臨床試驗(yàn)

注：試驗(yàn)階段臨床試驗(yàn)中生成的數(shù)據(jù)通常不足以對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行 CE 標(biāo)記。

Q6、根據(jù) (EU) 2017/745 (MDR)，生產(chǎn)商應(yīng)遵循哪種監(jiān)管途徑在試點(diǎn)階段進(jìn)行臨床試驗(yàn)？

選擇的監(jiān)管途徑取決于臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃和臨床數(shù)據(jù)的預(yù)期用途。如果臨床數(shù)據(jù)將用于支持符合性評(píng)估，則臨床試驗(yàn)將屬于 MDR第62條，否則可能會(huì)選擇另一條監(jiān)管途徑（例如，所在成員國(guó)的國(guó)家監(jiān)管途徑（MDR第82條）將進(jìn)行臨床試驗(yàn)）。

一般而言，由于進(jìn)行試點(diǎn)階段臨床試驗(yàn)以收集初步安全性和/或性能數(shù)據(jù)，因此應(yīng)見(jiàn)MDR第62條。如有疑問(wèn)，建議根據(jù) MDR 第62條進(jìn)行申請(qǐng)。

Q7、帶有CE標(biāo)志的醫(yī)療器械在臨床試驗(yàn)中計(jì)劃進(jìn)一步試驗(yàn)——生產(chǎn)商如何確定該臨床試驗(yàn)的監(jiān)管途徑？

為了確定CE標(biāo)志器械試驗(yàn)的監(jiān)管途徑，要了解器械的預(yù)期目的是什么，并檢查臨床試驗(yàn)中的計(jì)劃用途是否在其預(yù)期目的范圍內(nèi)（詳見(jiàn)問(wèn)題8）。請(qǐng)參考以下內(nèi)容以確定適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管途徑：

a) 當(dāng)對(duì)帶有CE標(biāo)志的器械進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估時(shí)，就預(yù)期用途內(nèi)的安全性或性能而言，這是一項(xiàng)上市后臨床跟蹤 (PMCF) 調(diào)查。根據(jù)MDR第74(1) 條，如果調(diào)查涉及向受試者提交在器械正常使用條件下進(jìn)行的附加程序，并且這些程序是侵入性的或繁重的，生產(chǎn)商應(yīng)在開(kāi)始前至少30天通知相關(guān)成員國(guó)。如果生產(chǎn)商不確定此類(lèi)附加程序是否被認(rèn)為是侵入性的或繁重的，則在開(kāi)始調(diào)查之前征求成員國(guó)相關(guān)當(dāng)局的意見(jiàn)（詳見(jiàn)問(wèn)題9）。

b) 如果CE標(biāo)志醫(yī)療器械的安全性和性能正在進(jìn)一步調(diào)查并且MDR第74(1) 條不適用，則MDR第82條可能適用。還必須檢查和遵守將進(jìn)行臨床調(diào)查的成員國(guó)的國(guó)家規(guī)定。鼓勵(lì)在符合MDR第82條的臨床試驗(yàn)的公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行注冊(cè)。

c) 當(dāng)帶有CE標(biāo)志的器械在預(yù)期用途之外進(jìn)行評(píng)估時(shí)，MDR第74(2)條預(yù)見(jiàn)了上市前臨床試驗(yàn)的要求（MDR第62至81 條）。如果臨床試驗(yàn)不是為了符合性的目的而進(jìn)行，則MDR第82條適用。

d) 當(dāng)帶有CE標(biāo)志的器械用于臨床試驗(yàn)但器械本身未進(jìn)行安全性或性能評(píng)估時(shí)，這超出了 MDR 臨床試驗(yàn)定義的范圍，需要檢查成員國(guó)的國(guó)家規(guī)定臨床試驗(yàn)將在哪里進(jìn)行。

注：當(dāng)帶有CE標(biāo)志的器械被修改時(shí)，MDR第74(1)條不適用。

Q8、生產(chǎn)商如何評(píng)估醫(yī)療器械在臨床試驗(yàn)中的計(jì)劃使用是否包含在預(yù)期用途內(nèi)？

第一步，要確定器械的預(yù)期用途。

第二步，確定該醫(yī)療器械將如何用于臨床試驗(yàn)：

審查臨床試驗(yàn)計(jì)劃以確定醫(yī)療器械計(jì)劃使用的詳細(xì)信息，包括：目標(biāo)人群、適應(yīng)癥/禁忌癥、器械將使用的解剖位置、使用持續(xù)時(shí)間、計(jì)劃的程序和計(jì)劃的用戶(hù)。

檢查臨床試驗(yàn)中的預(yù)期用戶(hù)是否會(huì)按照使用說(shuō)明中的說(shuō)明使用器械。

從這些文件中，將預(yù)期用途與器械在臨床試驗(yàn)中的使用方式進(jìn)行比較，并評(píng)估它們是否一致。只有在臨床試驗(yàn)期間器械的計(jì)劃使用與器械的預(yù)期用途一致時(shí)，才能認(rèn)為試驗(yàn)醫(yī)療器械在其預(yù)期用途內(nèi)使用。

Q9、什么被認(rèn)為是繁重的或侵入性的？

額外繁重的程序包括各種不同的干預(yù)措施，包括可能導(dǎo)致疼痛、不適、恐懼、潛在風(fēng)險(xiǎn)或并發(fā)癥/副作用、生活和個(gè)人活動(dòng)干擾或其他不愉快經(jīng)歷的程序。多半是從負(fù)擔(dān)者的角度來(lái)決定的。

額外的侵入性程序包括（但不限于）通過(guò)身體表面穿透身體內(nèi)部，包括穿透體腔的粘膜，或通過(guò)體腔穿透體腔。

Q10、誰(shuí)負(fù)責(zé)確定臨床試驗(yàn)的正確監(jiān)管途徑？

生產(chǎn)商有責(zé)任為其臨床試驗(yàn)確定正確的監(jiān)管途徑。如果生產(chǎn)商不確定申請(qǐng)?zhí)囟ㄅR床試驗(yàn)的途徑，可以咨詢(xún)國(guó)家主管部門(mén)。

Q11、臨床試驗(yàn)的安全報(bào)告要求是什么？

安全報(bào)告的要求將取決于您是否在其預(yù)期用途內(nèi)使用試驗(yàn)醫(yī)療器械：

如果試驗(yàn)醫(yī)療器械帶有CE標(biāo)志并且將在其預(yù)期用途內(nèi)使用，則MDR第80條第（6）款和第87至90條中關(guān)于警惕的規(guī)定以及根據(jù)MDR第91條采取的行為應(yīng)申請(qǐng) PMCF臨床試驗(yàn)。

如果試驗(yàn)醫(yī)療器械沒(méi)有CE標(biāo)志，或者有CE標(biāo)志但將在其預(yù)期用途之外使用，則應(yīng)適用MDR第80條中關(guān)于安全報(bào)告的規(guī)定。

Q12、法規(guī) (EU) 2017/745 (MDR) 附件 XVI 中包含的非醫(yī)療用途器械生產(chǎn)商是否必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)？

為了確保對(duì)某些可能與醫(yī)療器械類(lèi)似但沒(méi)有醫(yī)療用途的產(chǎn)品對(duì)消費(fèi)者提供相同水平的保護(hù)，MDR 附件XVI中描述的器械必須符合適用的一般安全和性能要求。這些產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)基于有關(guān)安全性的相關(guān)數(shù)據(jù)，包括來(lái)自上市后監(jiān)督、PMCF 和（如適用）特定臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。除非有充分理由依賴(lài)來(lái)自類(lèi)似醫(yī)療器械的現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，否則應(yīng)對(duì)這些產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

Q13、什么程序適用于定制醫(yī)療器械或內(nèi)部制造醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)？

MDR附件I中規(guī)定的有關(guān)通用安全和性能要求適用于這兩種類(lèi)型的器械。因此，可以對(duì)這些器械類(lèi)型進(jìn)行臨床試驗(yàn)，它們可能屬于第62條或第82條。（定制器械定義見(jiàn)MDR第2(3)條。內(nèi)部制造、修改和使用器械定義見(jiàn)MDR第5(5)條）

Q14、是否有符合法規(guī)(EU) 2017/745 (MDR)第78條的協(xié)調(diào)評(píng)估程序?

目前沒(méi)有可用的協(xié)調(diào)程序。

對(duì)臨床試驗(yàn)的修改

Q15、如何定義實(shí)質(zhì)性修改？

臨床試驗(yàn)的實(shí)質(zhì)性修改是對(duì)臨床試驗(yàn)的更改，可能對(duì)受試者的安全或健康或權(quán)利，或調(diào)查產(chǎn)生的臨床數(shù)據(jù)的穩(wěn)健性或可靠性產(chǎn)生重大影響。臨床試驗(yàn)計(jì)劃 (CIP)、試驗(yàn)人員手冊(cè)、受試者信息表和其他臨床試驗(yàn)文件的修改可能會(huì)也可能不會(huì)被視為實(shí)質(zhì)性修改。生產(chǎn)商還應(yīng)考慮到一些修改可能會(huì)嚴(yán)重影響臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)或科學(xué)結(jié)果，并可能需要啟動(dòng)新的臨床試驗(yàn)。

Q16、生產(chǎn)商何時(shí)可以提交實(shí)質(zhì)性修改通知？

一旦允許根據(jù)MDR開(kāi)始臨床試驗(yàn)，就可以根據(jù) MDR第75條提交實(shí)質(zhì)性修改通知。一般而言，不建議在之前的評(píng)估仍在進(jìn)行時(shí)提交另一項(xiàng)實(shí)質(zhì)性修改。

Q17、對(duì)臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械的更改是否應(yīng)被視為對(duì)臨床試驗(yàn)的實(shí)質(zhì)性修改，或是否導(dǎo)致提交新的臨床試驗(yàn)?

一般而言，對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械的更改是實(shí)質(zhì)性修改。對(duì)器械的修改會(huì)改變?yōu)槠餍档陌踩?、性能或臨床收益提供證據(jù)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的適用性，可能會(huì)導(dǎo)致拒絕修改，并可能需要提交新的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

Q18、根據(jù)MDR第75條，如果生產(chǎn)商打算對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行實(shí)質(zhì)性修改，生產(chǎn)商必須在“一周”內(nèi)通知成員國(guó)。這個(gè)“一周”從哪個(gè)時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始？

“一周”期限自相關(guān)文件（如臨床試驗(yàn)計(jì)劃、試驗(yàn)者手冊(cè)、受試者信息表和知情同意書(shū)）更新版本發(fā)布之日起計(jì)算。對(duì)CIP的更改可能需要隨后對(duì)其他文件(如患者信息)進(jìn)行更改，這些更改可能會(huì)在不同的日期進(jìn)行。這些更改可在最后一份受影響的文件發(fā)出時(shí)一并收集和提交，但需要注意的是，臨床試驗(yàn)變更的實(shí)施要等到MDR第75條的截止日期已經(jīng)過(guò)期，或者如果根據(jù)國(guó)家規(guī)定需要，由主管當(dāng)局和/或倫理委員會(huì)發(fā)出授權(quán)書(shū)后才能進(jìn)行。

Q19、生產(chǎn)商能否在向成員國(guó)發(fā)出通知后的38天內(nèi)開(kāi)始實(shí)施實(shí)質(zhì)性修改?

可以，如果生產(chǎn)商在實(shí)質(zhì)性修改38天后沒(méi)有收到成員國(guó)的通知，且該成員國(guó)的倫理委員會(huì)沒(méi)有發(fā)布關(guān)于實(shí)質(zhì)性修改的負(fù)面意見(jiàn)，則可以實(shí)施實(shí)質(zhì)性修改。這38天的期限可以再延長(zhǎng)7天，以便咨詢(xún)專(zhuān)家。如果正在進(jìn)行這種協(xié)商，成員國(guó)將通知生產(chǎn)商。如果成員國(guó)授權(quán)進(jìn)行實(shí)質(zhì)性修改，則實(shí)質(zhì)性修改可以更早實(shí)施。

如果該成員國(guó)已發(fā)出索取資料的請(qǐng)求，則在該成員國(guó)尚未收到補(bǔ)充資料時(shí)，可根據(jù)各國(guó)的規(guī)定，停止計(jì)時(shí)。

Q20、哪些通知要求適用于非實(shí)質(zhì)性修改？

MDR第75條沒(méi)有描述生產(chǎn)商或當(dāng)局應(yīng)如何處理非實(shí)質(zhì)性修改。一旦EUDAMED可用，生產(chǎn)商應(yīng)根據(jù)MDR第70(2)條保持?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)中的信息為最新。但是，由于沒(méi)有EUDAMED，成員國(guó)尚未統(tǒng)一他們的方法，因此要檢查國(guó)家要求。

臨床試驗(yàn)的時(shí)間表注意事項(xiàng)

Q21、哪個(gè)日期被視為臨床試驗(yàn)的開(kāi)始？

MDR沒(méi)有明確要求報(bào)告試驗(yàn)開(kāi)始日期，但在一些成員國(guó)，國(guó)家立法要求向相關(guān)當(dāng)局報(bào)告。此外，臨床調(diào)查的開(kāi)始日期應(yīng)在EUDAMED（一旦可用）中指明，以向公眾傳播相關(guān)信息，并供主管當(dāng)局檢查規(guī)劃之用。臨床試驗(yàn)的開(kāi)始日期應(yīng)在臨床試驗(yàn)計(jì)劃中描述。一般來(lái)說(shuō)，它被認(rèn)為是成員國(guó)臨床試驗(yàn)中招募的第一步。生產(chǎn)商應(yīng)指定招募的第一個(gè)行為，例如，可以是在第一個(gè)地點(diǎn)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的日期或發(fā)布第一個(gè)特定于試驗(yàn)的廣告的日期。在任何情況下，臨床試驗(yàn)都不能早于授權(quán)日期（或PMCF調(diào)查通知的開(kāi)始日期）或不遲于招募開(kāi)始日期。

Q22、哪個(gè)日期被認(rèn)為是臨床試驗(yàn)的結(jié)束日期？

如MDR第77(2)條所述，臨床試驗(yàn)的結(jié)束應(yīng)被視為與最后一個(gè)受試者的最后一次就診，除非臨床試驗(yàn)計(jì)劃中規(guī)定了該結(jié)束的另一個(gè)時(shí)間點(diǎn)（例如站點(diǎn)關(guān)閉發(fā)生在最后一個(gè)受試者的最后一次訪(fǎng)問(wèn)之后）。

Q23、當(dāng)臨床試驗(yàn)在一個(gè)或多個(gè)成員國(guó)完成時(shí)，或當(dāng)整體臨床試驗(yàn)在全球完成時(shí)，生產(chǎn)商是否必須通知臨床試驗(yàn)的結(jié)束？

根據(jù)MDR第77(3)條，生產(chǎn)商應(yīng)通知正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的每個(gè)成員國(guó)，該成員國(guó)的臨床試驗(yàn)結(jié)束。該通知應(yīng)在與該成員國(guó)相關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)束后15天內(nèi)發(fā)出。如果臨床試驗(yàn)在一個(gè)以上的成員國(guó)進(jìn)行，生產(chǎn)商還應(yīng)在所有成員國(guó)完成臨床試驗(yàn)后通知進(jìn)行臨床試驗(yàn)的所有成員國(guó)。該通知應(yīng)在最后一個(gè)成員國(guó)的臨床試驗(yàn)結(jié)束后15天內(nèi)發(fā)出。如果在報(bào)告歐盟臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，臨床試驗(yàn)仍在一個(gè)或多個(gè)第三國(guó)進(jìn)行，這將影響生產(chǎn)商提供整個(gè)試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)報(bào)告的能力（即滿(mǎn)足第MDR第77(5) 條）。因此，如果這與歐盟的試驗(yàn)結(jié)束不一致，生產(chǎn)商應(yīng)將全球試驗(yàn)的預(yù)期結(jié)束通知相關(guān)成員國(guó)。

Q24、生產(chǎn)商什么時(shí)候必須提交結(jié)果摘要?

無(wú)論臨床試驗(yàn)的結(jié)果如何，在臨床試驗(yàn)全球結(jié)束后一年內(nèi)，生產(chǎn)商應(yīng)向所有開(kāi)展臨床試驗(yàn)的成員國(guó)提交MDR 附件XV第一章第2.8小節(jié)和第三章第7小節(jié)所述的臨床試驗(yàn)報(bào)告。在做出提前終止或暫時(shí)停止的決定后，必須在3個(gè)月內(nèi)向進(jìn)行臨床試驗(yàn)的所有成員國(guó)提交臨床試驗(yàn)報(bào)告。生產(chǎn)商應(yīng)提交有關(guān)與暫停相關(guān)的任何安全理由的風(fēng)險(xiǎn)分析。如果臨床試驗(yàn)在暫停后三個(gè)月內(nèi)重新開(kāi)始，生產(chǎn)商在臨床試驗(yàn)完成之前不必提交臨床試驗(yàn)報(bào)告。最終的臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括有關(guān)暫停的詳細(xì)信息。

臨床試驗(yàn)報(bào)告

Q25、臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容是什么？

臨床調(diào)查報(bào)告內(nèi)容的最低要求（將根據(jù)MDR第77條公開(kāi)）在MDR附件XV第三章第7點(diǎn)中定義。標(biāo)準(zhǔn)ISO 14155:2020，附件 D 也包含與臨床試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容相關(guān)的信息。

重要的是要注意，嚴(yán)重不良事件、不良器械影響和器械缺陷的摘要應(yīng)僅提供與這些事件相關(guān)的匯總信息。帶有直接或間接個(gè)人數(shù)據(jù)的單個(gè)事件或線(xiàn)路列表的描述可能會(huì)危及受試者隱私，應(yīng)避免在報(bào)告中公開(kāi)。為了將所需信息（最少內(nèi)容）放在相關(guān)上下文中并增強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)報(bào)告的理解，在報(bào)告中還包括以下信息：

來(lái)源：海河生物

MDR法規(guī)下臨床試驗(yàn)的要求

相關(guān)新聞：