中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

1）ICH Q11聲明“起始原料作為重要的結(jié)構(gòu)片段并入原料藥的結(jié)構(gòu)中”。那么，為什么在合成后期所用的明顯包含有重要結(jié)構(gòu)片斷的中間體作為起始物料通常不被接受？

 

“重要結(jié)構(gòu)片斷”的選擇原則經(jīng)常被誤解為擬選擇的起始物料應(yīng)該與原料藥具有相似的結(jié)構(gòu)。但是，正如ICH Q11所聲明的，該原則旨在幫助將試劑、催化劑、溶劑以及其他原料（不能為原料藥的分子結(jié)構(gòu)提供“重要結(jié)構(gòu)片斷”）與能為原料藥的分子結(jié)構(gòu)提供“重要結(jié)構(gòu)片斷”的物料區(qū)分開來。該原則無意規(guī)定選擇一個非?？壳盎蚴欠浅？亢蟮闹虚g體作為起始物料。如果選擇的起始物料到原料藥的化學(xué)轉(zhuǎn)化步驟不是特別短，并且依據(jù)ICH Q11總則能給出可以接受的論證，則擬定的起始物料可以是市售物料經(jīng)幾步反應(yīng)后所得的物料。具有“重要結(jié)構(gòu)片斷”不應(yīng)作為起始物料選擇的唯一依據(jù)。僅僅依據(jù)具有“重要結(jié)構(gòu)片斷”來論證一個起始物料不被監(jiān)管機(jī)構(gòu)所接受，因?yàn)榍‘?dāng)選擇擬定起始物料的其他原則也需要考慮。

 

2）ICHQ11建議“申報資料3.2.S.2.2部分的生產(chǎn)工藝描述中通常應(yīng)該包含對原料藥的雜質(zhì)譜產(chǎn)生影響的生產(chǎn)步驟。”，那么有關(guān)物質(zhì)或致突變雜質(zhì)達(dá)到什么水平會被認(rèn)為是對原料藥的雜質(zhì)譜有影響呢？

 

如果一個非致突變雜質(zhì)在原料藥中的含量高于ICH Q3A規(guī)定的鑒定限度，則認(rèn)為該雜質(zhì)對原料藥的雜質(zhì)譜有影響。

 

如果一個致突變雜質(zhì)在原料藥中的含量高于ICH M7規(guī)定的可接受攝入量的30%，則通常認(rèn)為該雜質(zhì)對原料藥雜質(zhì)譜有影響。ICH M7所描述的所有方法均可以用來確定哪些雜質(zhì)可能超過限度的30%。在ICH M7中所表達(dá)的30%限度與ICH Q3A里的鑒定限度功能相似。

 

根據(jù)ICH M7和ICH S9，在某些情況下（例如，當(dāng)原料藥本身就具有遺傳毒性，以及這些指南中所描述的其它情形），選擇原料藥起始物料時并不需要特別考慮上述水平的致突變雜質(zhì)譜。在這些情形下，如果致突變雜質(zhì)不超過ICH Q3A規(guī)定的鑒定限度，則認(rèn)為對原料藥的雜質(zhì)譜沒有影響。

 

經(jīng)過多個生產(chǎn)步驟仍然 “持續(xù)存在”的雜質(zhì)應(yīng)結(jié)合問題5.3進(jìn)行考慮。

 

3）在ICH Q11例4中“持續(xù)存在”的雜質(zhì)的含義？

 

ICH Q11建議“申報資料3.2.S.2.2 部分的生產(chǎn)工藝描述中通常應(yīng)該包含對原料藥的雜質(zhì)譜產(chǎn)生影響的生產(chǎn)步驟。”。但是，正如ICH Q11例4所描述的，當(dāng)雜質(zhì)在生產(chǎn)工藝的早期生成并且持續(xù)存在于多步反應(yīng)時，可不適用該原則，但前提是需要證明雜質(zhì)在擬定的起始物料之前的工藝步驟引入，并且存在于這些步驟中的雜質(zhì)不影響原料藥的雜質(zhì)譜。在例4中，從化合物B到化合物D有多個步驟，但是并不影響原料藥雜質(zhì)譜。如果沒有此例外，這些步驟就必須包括在申報資料的3.2.S.2.2部分中。

 

“持續(xù)存在”雜質(zhì)可能會也可能不會在后續(xù)步驟中發(fā)生反應(yīng)，但不能清除至可認(rèn)為其對原料藥雜質(zhì)譜無影響的水平【對于“影響”的定義參見問&答5.2】。比如，“持續(xù)存在”雜質(zhì)可能具有類似于中間體或原料藥的理化特性（例如，溶解度），像例4中的對映異構(gòu)體雜質(zhì)，對其清除就極其困難。

 

ICH Q11例4說明了如果合成路線中有一個“持續(xù)存在”雜質(zhì)，即使它會影響原料藥的雜質(zhì)譜，但如果在起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中控制該雜質(zhì)仍是可以接受的。因此并不總是需要將此類雜質(zhì)的形成步驟放在3.2.S.2.2部分中，前提是滿足了其它ICH Q11總則【ICH Q11第5.1.1部分】。例4并不只局限于光學(xué)對映異構(gòu)雜質(zhì)，也適用于其它類型的“持續(xù)存在”雜質(zhì)。

 

在例4中，從起始物料D到原料藥有3個化學(xué)變化步驟。在例4中這3個步驟并不是想要暗示在所有情況中有3步化學(xué)變化步驟就足夠了（參見問&答5.6），也不是說必須要達(dá)到3個化學(xué)變化步驟。

 

在例4中應(yīng)用的ICH Q11原則包括在擬定起始物料D的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對映異構(gòu)體雜質(zhì)的控制，以及對D之前的步驟不影響原料藥雜質(zhì)譜的認(rèn)知。

 

4）在選擇和論證起始物料時，申請人應(yīng)如何確定哪些生產(chǎn)步驟會影響原料藥的致突變雜質(zhì)譜？

 

作為確定哪些生產(chǎn)步驟會影響原料藥雜質(zhì)譜的一部分，申請人應(yīng)首先識別出可能在生產(chǎn)工藝中生成或引入的致突變物質(zhì)，然后確定哪些步驟產(chǎn)生的遺傳毒性雜質(zhì)達(dá)到了影響原料藥雜質(zhì)譜的水平（參見問答5.2）。

 

ICH M7中的危害分析要素可以用來確定哪些實(shí)際存在或潛在的雜質(zhì)被認(rèn)為是具有致突變性的。對于選擇和論證起始物料，建議采用以下方法：

 

應(yīng)該評估原料藥中已經(jīng)確定的雜質(zhì)（實(shí)際存在的雜質(zhì)）的致突變性。

 

應(yīng)該評估從市售化學(xué)品到原料藥的合成過程中所用的試劑、溶劑和化學(xué)品的致突變性。需要注意的是，最終擬定的起始物料之前步驟中的一些試劑、溶劑和化學(xué)品的遺傳毒性也應(yīng)該進(jìn)行評估。

 

致突變物質(zhì)如果是市售的前體或合成中間體中的雜質(zhì)，或者是合成副產(chǎn)物，也可能會出現(xiàn)在原料藥中并達(dá)到與安全相關(guān)的水平。但是，這類致突變雜質(zhì)和副產(chǎn)物通常會比試劑、溶劑和中間體出現(xiàn)的水平要低很多。因此，此類雜質(zhì)從前期反應(yīng)步驟殘留到原料藥的風(fēng)險要比相同步驟中試劑、溶劑或中間體殘留到原料藥的風(fēng)險要低。申請人應(yīng)使用基于風(fēng)險的推理來確定在哪些步驟應(yīng)該對此類潛在雜質(zhì)進(jìn)行危害性評估，如果確認(rèn)了合成過程中哪些步驟需要對這些雜質(zhì)和副產(chǎn)物進(jìn)行致突變性評估，則需要進(jìn)行風(fēng)險評估討論。

 

對于市售的化學(xué)品作為起始物料，并且在原料藥合成靠后步驟引入時（且其合成路線已知），應(yīng)評估該化學(xué)品合成的最后步驟中潛在的致突變性雜質(zhì)。在此情形下，因?yàn)橐呀?jīng)根據(jù)商業(yè)可獲得性選擇其為起始物料，應(yīng)使用致突變性評估保證起始物料的控制是充分的。

 

在對潛在致突變性雜質(zhì)評估過程中所收集的信息可以在申報資料中提交，這些資料在多個方面可能是極有價值的。例如，所擬起始物料的制定依據(jù)應(yīng)包括證明所擬起始物料的上游（即合成路線更前面）沒有緊鄰步驟對原料藥雜質(zhì)譜形成影響。還有，所擬起始物料至原料藥的生產(chǎn)步驟中致突變雜質(zhì)形成和清除信息，或者是這些雜質(zhì)在所擬起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的受控信息可以用來支持所擬控制策略的適用性。ICH Q11對“持續(xù)存在”雜質(zhì)的特例也適用于致突變性雜質(zhì)（參見問&答5.3）。此外，如果涉及致突變性試劑或雜質(zhì)的步驟不會影響原料藥的雜質(zhì)譜（參見問&答5.5），則這些步驟可以在起始物料之前。

 

在此問&答中給出的危害分析、致突變性雜質(zhì)風(fēng)險識別及其控制方法與ICH M7的原則相一致。此外，本問&答也不適用于ICH M7不適用的原料藥和適應(yīng)癥類型（例如，遺傳毒性原料藥、ICH S9所說的晚期癌癥）。但是，ICH M7并未給出如何將致突變性雜質(zhì)評估用于論證選擇適當(dāng)起始物料的具體指南。本問&答根據(jù)ICH Q11對于原料藥雜質(zhì)譜的影響概念，說明了ICH M7指導(dǎo)原則在起始物料選擇和論證上的應(yīng)用。

 

5）是否所有涉及致突變性試劑、雜質(zhì)或區(qū)域選擇性化學(xué)異構(gòu)或立體異構(gòu)體的所有步驟均需要包括在3.2.S.2.2部分的工藝描述中？

 

不。ICH Q11起始物料選擇總則并不建議將所有涉及致突變性試劑、雜質(zhì)的所有步驟均包括在3.2.S.2.2部分的工藝描述中。同樣地，總則并不建議將所有涉及區(qū)域選擇性化學(xué)異構(gòu)或立體異構(gòu)（可能會導(dǎo)致產(chǎn)生區(qū)域選擇性化學(xué)異構(gòu)或立體異構(gòu)）的所有步驟均包括在3.2.S.2.2部分的工藝描述中。但是，當(dāng)決定3.2.S.2.2部分是否需要包括這些致突變毒性試劑、雜質(zhì)或區(qū)域選擇性化學(xué)異構(gòu)或立體異構(gòu)體時，需要應(yīng)用ICH Q11關(guān)于雜質(zhì)的其它總則要求（問&答5.2、5.3、5.4）和包括足夠的生產(chǎn)工藝的要求（問&答5.6）。例如，如果應(yīng)用ICH Q11總則，致突變性化合物可能會在起始物料之前引入，也可能起始物料本身就具有遺傳毒性。

 

6）ICH Q11說“在申報資料中要充分描述原料藥生產(chǎn)工藝……”。申請人在選擇起始物料時要考慮什么以確保原料藥生產(chǎn)工藝在申報資料第3.2.S.2.2部分工藝描述中得到充分的描述？

 

在決定申報資料中的原料藥生產(chǎn)工藝描述是否充分時，要考慮以下內(nèi)容：

 

申請人首先應(yīng)評估在生產(chǎn)工藝中哪些化學(xué)變化步驟對原料藥的雜質(zhì)譜有影響。這些步驟一般應(yīng)包括在3.2.S.2.2部分中（問&答5.2、5.3、5.4）。

 

其次，申請人要考察這些影響原料藥雜質(zhì)譜的步驟之前的幾步。這些步驟如果存在以下情形則也需要包括在3.2.S.2.2部分中：

 

這些步驟的生產(chǎn)工藝?yán)锇ㄒ粋€用來控制特定雜質(zhì)的單元操作，否則會對原料藥的雜質(zhì)譜產(chǎn)生影響。在起始物料之前增加多步純化操作通常認(rèn)為不是合理的支持依據(jù)。

 

需要對這些步驟進(jìn)行精確控制（例如，在一個較窄的參數(shù)范圍內(nèi)），才能避免生成可能影響原料藥雜質(zhì)譜的雜質(zhì)。

 

在考慮前面2點(diǎn)之后，如果評估的結(jié)果是只有少數(shù)化學(xué)變化步驟，則通常要在3.2.S.2.2部分包括一個或多個其它的化學(xué)變化步驟才是適當(dāng)?shù)?。這是為了確保有足夠多的步驟是在GMP下實(shí)施的，從而減少污染風(fēng)險，減少將來起始物料合成路線或供應(yīng)商變更的風(fēng)險。以下內(nèi)容給出了關(guān)于此風(fēng)險減少的清楚闡釋，應(yīng)該要一起考慮：

 

雖然ICH Q11并沒有指明需要有多少步驟應(yīng)在GMP下實(shí)施，但I(xiàn)CH Q11建議在3.2.S.2.2部分包括“多個化學(xué)變化步驟”，以減少污染風(fēng)險，支持在整個產(chǎn)品生命周期中有效實(shí)施控制策略。當(dāng)只有少數(shù)幾步時，則會增加污染的風(fēng)險，需要申請人在其起始物料論證中進(jìn)行說明，通常最好在3.2.S.2.2部分增加一步或者多步反應(yīng)來降低風(fēng)險。

 

此外還要考慮將來起始物料合成路線變更的潛在風(fēng)險（參見問&答5.14）。尤其是，當(dāng)所擬起始物料從市售化學(xué)品開始還有許多步驟時，則其合成路線變更的可能性會增加。如果起始物料到原料藥只有少數(shù)的幾步，則未來合成中所產(chǎn)生的雜質(zhì)可能就無法被檢出或不能被適當(dāng)清除。為了確定需要包括多少額外的步驟，申請人也可以考慮其它方法來降低風(fēng)險，例如，在所擬起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)包括基于不同的理化分離和檢測原理的分析方法，來檢出較寬范圍的可能雜質(zhì)，并且為非特定雜質(zhì)制訂適當(dāng)?shù)目山邮軜?biāo)準(zhǔn)。

 

申請人應(yīng)該在起始物料選擇依據(jù)中詳細(xì)說明，為了確保合理降低風(fēng)險，在論證申報資料第3.2.S.2.2部分中的工藝描述是否充分時綜合考慮了哪些因素。

 

7）在選擇起始物料時，是否應(yīng)考慮并符合所有的ICH Q11總則？

 

申請人在選擇和論證擬定起始物料時應(yīng)考慮所有的ICH Q11原則，而不是只選擇使用少數(shù)幾個原則來論證起始物料。如果擬定起始物料不符合所有的總則，則應(yīng)該給出合理解釋說明，為什么該起始物料是合適的。

 

8）ICH Q11中選擇起始物料的總則是否適用于發(fā)生多個化學(xué)變化，但沒有分離出中間體的工藝？

 

適用。ICH Q11總則適用于發(fā)生多個化學(xué)變化，但沒有分離出中間體的工藝。當(dāng)沒有這樣的分離（例如，結(jié)晶、沉淀）時，應(yīng)該有其它的單元操作（例如，萃取、蒸餾、使用清除劑）對雜質(zhì)進(jìn)行充分控制，并在申報資料里進(jìn)行描述。原料藥合成工藝應(yīng)包括適當(dāng)?shù)那宄s質(zhì)的單元操作。

 

ICH Q11總則也適用于連續(xù)依序發(fā)生的化學(xué)轉(zhuǎn)化。沒有分離出來的中間體一般不是合適的起始物料。

 

9）ICH Q11選擇起始物料的總則是否適用于線性和匯聚式合成起始物料的選擇？

 

適用。ICH Q11總則適用于線性和匯聚式合成起始物料的選擇。除非分支匯聚點(diǎn)是在合適的起始物料之前，否則ICH Q11總則應(yīng)被獨(dú)立應(yīng)用于匯聚式合成中的每一個分支。

 

10）起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有哪些重要考慮事項(xiàng)？

 

申請人應(yīng)提供并論證所擬定起始物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（其中包括檢測項(xiàng)目，參考的分析規(guī)程，以及適當(dāng)?shù)目山邮軜?biāo)準(zhǔn)），將其作為控制策略的一部分。

 

起始物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括鑒別和純度檢測（例如雜質(zhì)控制），并包括含量、特定/非特定雜質(zhì)和總雜、殘留溶劑、試劑、元素雜質(zhì)和致突變雜質(zhì)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。檢測項(xiàng)目和可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)工藝認(rèn)知和控制策略而定。所用的分析規(guī)程應(yīng)經(jīng)過適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)應(yīng)包括后續(xù)步驟清除雜質(zhì)能力及風(fēng)險的評估。

 

11）如果起始物料不是市售化學(xué)品，需要提供其合成路線中哪些信息？

 

應(yīng)提交擬定起始物料制備信息（例如，起始物料生產(chǎn)工藝的流程圖，標(biāo)明所有使用的試劑、催化劑和溶劑），以幫助對起始物料的控制進(jìn)行論證。應(yīng)包括所擬起始物料中實(shí)際和潛在雜質(zhì)信息。

 

12）市售化學(xué)品和定制合成的化學(xué)品之間有什么區(qū)別？

 

ICH Q11說“市售化學(xué)品通常是指除了擬定用作起始物料外，作為已存在的、有非藥用市場進(jìn)行銷售的商品”。“定制合成化學(xué)品”的定義在ICH Q11中并未給出，但是定制合成化學(xué)品通常理解是為了某個原料藥生產(chǎn)商的需求而特別制作的，可以是自制或者外包生產(chǎn)，或者是可供購買但只用于藥物生產(chǎn)。

 

ICH Q11明確指出了市售化學(xué)品和定制合成化學(xué)品之間的區(qū)別。如果使用市售化學(xué)品作為起始物料，申請人通常不需要論證，而如果使用了定制合成化學(xué)品作為起始物料，則需要根據(jù)ICH Q11總則進(jìn)行論證。

 

僅僅是能夠從多個供應(yīng)商獲得，并不能作為制指定一種化學(xué)品是市售起始物料的唯一依據(jù)。還有定制合成化學(xué)品在一段時間內(nèi)能從多個供應(yīng)商處獲取的情況。此類化學(xué)品仍需要根據(jù)ICH Q11選擇起始物料的總則進(jìn)行論證。在ICH Q11關(guān)于市售化學(xué)品中“非藥用市場”是用來排除那些作為市售化學(xué)品中間體的。

 

市售化學(xué)品作為起始物料在合成的較后步驟引入是可以接受的，例如在原料藥之前的最后一步化學(xué)變化。

 

如果一個小規(guī)模生產(chǎn)的化學(xué)品的生產(chǎn)規(guī)模足以供應(yīng)原料藥生產(chǎn)，并且該化學(xué)品也在現(xiàn)有非藥用市場使用的話，則也適合作為市售起始物料。

 

在某些情形下，某個化學(xué)品并不符合市售化學(xué)品的定義（例如，它并沒有非藥品用途），但其結(jié)構(gòu)足夠簡單，也是可以經(jīng)過簡單論證被接受作為起始物料的（例如，受到保護(hù)的天然氨基酸作為藥用基礎(chǔ)單體）。

 

13）市售化學(xué)品作為起始物料的申報資料中應(yīng)包括哪些信息？

 

如果使用市售化學(xué)品作為起始原料，申請人通常不需要對其合理性進(jìn)行論證（參見ICH Q11第5.2.1部分）。但是，申請人應(yīng)提供基本信息（化學(xué)名、化學(xué)式和分子量）、雜質(zhì)譜信息，以及生產(chǎn)工藝的控制策略如何支持起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的信息。

 

如果原料藥生產(chǎn)商需要執(zhí)行額外的純化步驟來確保市售起始物料具有一致的質(zhì)量，ICH Q11也建議將該額外的精制步驟包括在第3.2.S.2.2中，作為原料藥生產(chǎn)工藝的一部分。

 

我們也認(rèn)識到有些時候由于知識產(chǎn)權(quán)的限制，申請人無法收集市售化學(xué)品的生產(chǎn)工藝詳細(xì)信息。但是，公開的文獻(xiàn)記載的合成路線可以提供重要的信息，在評估潛在雜質(zhì)（已知使用金屬催化劑）時需要予以考慮。申請人應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂?，并根?jù)科學(xué)知識和可獲取的信息對擬定起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的已知和潛在雜質(zhì)進(jìn)行論證。

 

申請人應(yīng)對所有起始物料進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂?，并對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行論證。

 

14）ICH Q11是否有關(guān)于起始物料之前步驟的批準(zhǔn)后變更指南（例如，合成路線、試劑、溶劑、起始物料供應(yīng)商？

 

沒有。起始物料之前步驟的批準(zhǔn)后變更在ICH Q11里并沒有明確說明。但是，ICH Q11描述了基本的基于科學(xué)和基于風(fēng)險的理念，這些理念應(yīng)該用來評估批準(zhǔn)后變更對起始物料之后工藝的影響（ICH Q11第9部分—生命周期管理），相同的理念也應(yīng)該用來評估對起始物料之前的影響。

 

例如，應(yīng)評估起始物料之前的變更對起始物料所產(chǎn)生的影響（例如，當(dāng)前雜質(zhì)和潛在的新雜質(zhì)，包括潛在的致突變性雜質(zhì)和元素雜質(zhì)），適當(dāng)時還要評估對原料藥產(chǎn)生的影響。

 

該評估應(yīng)基于風(fēng)險評估和對所擬變更的科學(xué)認(rèn)知，以及與起始物料的接近程度。并應(yīng)包括對控制策略的評估（例如，起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的充分性，包括分析規(guī)程檢出新雜質(zhì)的能力）。

 

正如ICH Q7問&答文件第13.1中所述，供應(yīng)鏈各方有責(zé)任將與質(zhì)量和法規(guī)變更有關(guān)的信息轉(zhuǎn)達(dá)給供應(yīng)鏈中的下一客戶，這樣使得信息順著供應(yīng)鏈及時依次傳遞至藥品生產(chǎn)商處。

 

應(yīng)根據(jù)地區(qū)法規(guī)和指南要求，將起始物料的批準(zhǔn)后變更應(yīng)報告給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

 

15）ICH Q11的生命周期章節(jié)是否能應(yīng)用于起始物料的生命周期管理？

 

是。除了在申報資料里提交的信息外，申請者的藥品質(zhì)量體系（PQS）來應(yīng)處理與將來起始物料上游變更相關(guān)的原料藥質(zhì)量剩余風(fēng)險。

 

ICH Q11的生命周期管理部分強(qiáng)化了ICH Q10中所述的管理職責(zé)，它適用于起始物料生命周期管理。ICH Q10第2.7部分（外包活動和購進(jìn)物料的管理）建議“藥品質(zhì)量體系，包括在本部分所述的管理職責(zé)，應(yīng)延伸至控制和審核所有外包活動以及所采購物料的質(zhì)量。制藥公司對確保外包活動和所購物料的質(zhì)量管理程序的實(shí)施負(fù)最終負(fù)責(zé)”。

 

ICHQ7的第7部分（物料管理）和第13部分（變更控制）、ICH Q7問&答文件第7部分和第13部分，以及ICH Q10第2.7部分（外包活動和購進(jìn)物料的管理）給出的指南適用于起始物料和起始物料供應(yīng)商的管理。

 

ICH Q9及其附錄為質(zhì)量風(fēng)險管理原則的使用提供了指導(dǎo)，其可用于起始物料將來相關(guān)的變更（例如，新的起始物料供應(yīng)商、生產(chǎn)工藝或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。

 

16）在ICHQ11中所述的“起始物料”與ICH Q7中所述的“原料藥起始物料”是一樣的嗎？

 

是的。ICH Q11聲明在ICH Q7中的GMP條款適用于從開始使用“起始物料”的原料藥生產(chǎn)工藝的每個分支。ICH Q7聲明適當(dāng)?shù)腉MP（在該指南中所定義的）適用于自“原料藥起始物料”進(jìn)入工藝之后的生產(chǎn)步驟（參見ICH Q7問&答1.1）。因?yàn)镮CH Q11設(shè)定了從“起始物料”開始的ICH Q7的適用性，ICH Q7設(shè)定了ICH Q7的適用性開始于“原料藥起始物料”，這兩個術(shù)語指的是相同的物料。

 

ICH Q7聲明“原料藥起始物料”是一種原料、中間體或用于一個原料藥生產(chǎn)的另一個原料藥。ICH Q7提供了關(guān)于原料藥GMP方面的指南，但是，它并沒有提供關(guān)于起始物料選擇和依據(jù)的具體指導(dǎo)。如果提議將一個化學(xué)物質(zhì)（包括也是原料藥的情況）作為起始物料，則仍需要考慮所有ICH Q11的總則。