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前  言

全身毒性是醫(yī)療器械使用中的一種潛在的不良反應(yīng)，可由于器械或材料可瀝濾物的吸收、分布和代謝到達不與之直接接觸的人體部位而產(chǎn)生一般毒性作用，以及特異性靶器官和器官全身毒性作用。本簡介只涉及一般全身毒性評價。

定  義

亞急性全身毒性：在24h-28d內(nèi)多次或持續(xù)接觸試驗樣品后發(fā)生的不良作用；亞急性靜脈研究一般規(guī)定接觸時間>24h，但<14d。

亞慢性全身毒性：反復(fù)或持續(xù)接觸試驗樣品后在動物壽命周期的某一階段發(fā)生的不良反應(yīng)；亞慢性靜脈研究一般規(guī)定接觸時間為14d-28d。

慢性全身毒性：在動物的主要壽命周期內(nèi)反復(fù)或持續(xù)接觸試驗樣品后發(fā)生的不良作用。

測試項目的選擇

哪些醫(yī)療器械需要做重復(fù)接觸毒性測試，以及需要做哪些測試項目呢？大家可以參考下方的表格：

如果產(chǎn)品中不含新材料，那么可以通過論證來評價產(chǎn)品的慢性全身毒性作用，慢性全身毒性試驗就可以不需要做了。反之，如果產(chǎn)品中含有新材料，那么產(chǎn)品的慢性全身毒性試驗是必須要做的。

測試方法及觀察指標(biāo)

由于醫(yī)療器械及其材料和應(yīng)用范圍種類繁多，在設(shè)計全身毒性試驗時要考慮到具體的方法學(xué)，適當(dāng)?shù)难芯吭O(shè)計必須與器械材料的特征及其預(yù)期臨床應(yīng)用相適應(yīng)。因此，選擇接觸途徑時應(yīng)該采用最接近臨床使用的途徑，比如皮膚、植入、吸入、皮內(nèi)、肌內(nèi)、腹腔、靜脈、經(jīng)口、皮下等，下面來介紹最常見的植入途徑和腹腔/靜脈途徑，以下兩個表格分別是植入途徑測試方法和腹腔/靜脈途徑測試方法，動物模型為大鼠。

植入途徑

植入途徑需要提供產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中在特定的時間范圍內(nèi)與人體重復(fù)接觸的可能的最大量，例如某一個植入物單個重量為100g，臨床使用中最大5個，那么最大劑量為500g。試驗劑量推薦為在動物可耐受情況下的50-100倍，該接觸倍數(shù)來自中國器審中心-共性問題解答，具體請見下圖：

腹腔/靜脈途徑

結(jié)果評價

對重復(fù)接觸實驗中的發(fā)現(xiàn)宜結(jié)合以前的研究發(fā)現(xiàn)、毒性作用方面的考慮及尸檢與組織病理學(xué)方面的發(fā)現(xiàn)進行評價。評價包括：

1）測試組和對照組動物體重和飼料（水）消耗量之間差異；

2）日常臨床觀察周期內(nèi)有無行為異常和毒性跡象；

3）臨床病理學(xué)檢查中，測試組和對照組血液學(xué)或臨床化學(xué)檢查數(shù)值有無統(tǒng)計學(xué)差異；

4）大體病理檢查中，器官是否正常，是否存在異常變化；

5）組織病理學(xué)檢查中，測試組和對照組組織切片是否有明顯差異。

根據(jù)以上研究判斷醫(yī)療器械是否存在重復(fù)性接觸毒性反應(yīng)，若以上指標(biāo)測試組和對照組無明顯差異，則檢測樣品不存在重復(fù)性接觸毒性反應(yīng)。