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對照品（標準品）是執(zhí)行藥品質(zhì)量標準的實物對照，是量值傳遞的重要載體，是用來檢查藥品質(zhì)量的一種特殊的專用量具、測量藥品質(zhì)量的基準、確定藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的物質(zhì)對照，也是作為校正測試儀器與方法的物質(zhì)標準。對國家藥品標準而言，它是國家頒發(fā)的一種藥品計量、定性的標準物質(zhì)。藥品標準物質(zhì)必須具備材料均勻、性能穩(wěn)定、量值準確等條件，才能發(fā)揮其統(tǒng)一量值的作用。

在藥物研發(fā)當中，對照品（標準品）涉及量值溯源、產(chǎn)品定性、雜質(zhì)控制等重要環(huán)節(jié)，其制備和標定情況與藥品的質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究乃至藥理毒理學研究中劑量的確定等臨床前基礎研究間存在密切關系，因此，藥品對照品（標準品）的制備與標定是藥品技術審評的一項重要內(nèi)容。一般來講，藥品研發(fā)中標準物質(zhì)的使用一般可參照如下原則：

一、雜質(zhì)對照品的含量要求

在新藥研制中，有些含量測定方法采用了藥典收載的鑒別用對照品，應該按含量測定用對照品要求作純度與含量考察，如符合要求可以采用，如純度差應經(jīng)精制后選用，如在檢驗方法研究中只要雜質(zhì)峰不干擾測定可以暫用，但如制定標準限度，必須確切了解對照品的純度與含量。

含量測定缺乏專屬性關于含量測定，并非每個藥品都需用專屬性好的方法，由于化學原料藥大多數(shù)是單一的較純物質(zhì)，并在檢查項下已對其主要雜質(zhì)進行控制，因此健全而的方法較專屬但性較差的方法為好，歐洲藥典也認為如果鑒別和純度實驗已能充分反映被測物質(zhì)的特性和品質(zhì)，那么分析方法的性就成為選擇含量測定方法的主要依據(jù)，因而UV法常被國內(nèi)外藥典應用。

但有的藥品含量測定，卻必須注意方法的選擇性，特別是許多性質(zhì)不穩(wěn)定的抗生素含量測定。例如中國藥典1995年版頭孢拉定采用HPLC法，這是由于頭孢拉定的環(huán)己二烯基團在氧氣和水分的作用下易氧化為苯基而成為頭孢氨芐，微量金屬如鐵也能加速這種反應，所以頭孢拉定中不可避免地存在有頭孢氨芐，且其含量不可忽視。藥典中頭孢拉定原料中頭孢氨芐控制在0%以下，制劑控制在0%以下就是這個道理。

但有文獻卻采用UV法監(jiān)測頭孢拉定半成品的含量，由于UV法選擇性差，測定的只能是頭孢氨芐和頭孢拉定及其它相關物質(zhì)的總和，頭孢氨芐的大吸收波長為，吸收系數(shù)為220～245，頭孢拉定大吸收波長為，吸收系數(shù)為215～240，兩者基本相同，當頭孢拉定降解而含量不合格時，UV法不能反映頭孢拉定中頭孢氨芐的變化。

中國藥典中對頭孢拉定及其中所含頭孢氨芐均有限度要求，而UV法既不能準確反映頭孢拉定的含量，又不能反映頭孢氨芐的含量，因此UV法監(jiān)測頭孢拉定制劑含量是不可行的，可能會使不合格的產(chǎn)品得不到控制而造成重大損失，這也是我們在實際檢驗中遇到的問題：頭孢拉定原料中頭孢氨芐含量一般較低，約2%，但由于貯藏或生產(chǎn)工藝不當，其制劑中出現(xiàn)頭孢拉定含量低于藥典限度或頭孢氨芐含量超過藥典限度的情況。部標準中肌苷制劑的含量測定也存在同樣的問題。

二、雜質(zhì)對照品標準品合規(guī)性要求

1、所用對照品（標準品）中檢院已有發(fā)放提供，且使用方法相同時，應使用中檢院提供的現(xiàn)行批號對照品（標準品），并提供其標簽和使用說明書，說明其批號，不應使用其他來源的標準物質(zhì)；使用方法與說明書使用方法不同時，如定性對照品用作定量用、效價測定用標準品用作理化測定法定量、UV法或容量法對照品用作色譜法定量等，應采用適當并經(jīng)驗證的方法重新標定，并提供標定方法和數(shù)據(jù)；若色譜法含量測定用對照品用作UV法或容量法，定量用對照品用作定性等，則可直接應用，不必重新標定。

2. 中檢院尚無對照品（標準品）供應時，可使用如下標準物質(zhì)進行標準制訂和其他前期基礎性研究工作：

（1）國外藥品管理當局或藥典委員會發(fā)放的對照品（標準品）或國外制藥企業(yè)的工作對照品（標準品），但應提供其包裝標簽的彩色照片及使用說明的復印件，說明批號、有效期、使用方法等信息，能保證其量值溯源性；

（2）申請人自行標定或委托省所完成對照品（標準品）的標定，申報時提供標準物質(zhì)的研究資料及相關信息，一般包括如下內(nèi)容：

①主成分對照品--制備工藝、結構及含量方面的研究資料以及通用名、化學名、結構式、分子式、分子量、各種雜質(zhì)含量（水分、殘留溶劑、無機鹽等）、主成分含量測定數(shù)據(jù)（不同分析技術）、用途、貯藏條件等信息。

②雜質(zhì)對照品--制備工藝、結構（UV，IR，NMR，MS，X射線衍射的解析或提供對照圖譜）及含量（不同分析技術）方面的研究資料以及化學名稱、結構式、分子式、分子量、用途、貯藏條件等信息。

③混合對照品（定位）--各組分制備工藝、結構（UV，IR，NMR，MS，X射線衍射的解析或提供對照圖譜）及純度方面的研究資料以及化學名稱、結構式、分子式、分子量、含量（如必要）、定性具體方法與限度要求。

同時，申請人應及時與中檢院接洽對照品（標準品）的標定事宜，以便產(chǎn)品上市后可以及時獲得法定標準物質(zhì)。

3、質(zhì)量標準中用到的對照品如中檢院在目前情況下尚不能正常提供，建議申請人在申報資料中明確產(chǎn)品上市后，標準物質(zhì)的可獲得性及相應措施。

4、質(zhì)量標準中涉及到的各已知雜質(zhì)，應在質(zhì)量標準中明確其通用名稱（或化學名稱）、化學結構式、分子式、分子量等相關信息，以準確指稱、控制各特定已知雜質(zhì)。

5、一般情況下，為確保標準物質(zhì)的準確使用和控制，尚需提供對照品（標準品）的質(zhì)量標準，并規(guī)定專屬性控制項目，如非對映異構體雜質(zhì)的比旋度等。