中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

藥物研發(fā)完成小試研究以后，進(jìn)入預(yù)中試或者中試生產(chǎn)階段，這一階段通常需要在藥廠完成，并遵守GMP關(guān)于設(shè)備的使用和清潔要求，清潔符合標(biāo)準(zhǔn)的基本原則是證明清潔方法能夠去除污染物或?qū)⑽廴窘档椭量山邮艿乃?。?dāng)單品種單獨(dú)生產(chǎn)線時(shí)，只要目視潔凈就可以，當(dāng)多產(chǎn)品共線生產(chǎn)時(shí)，則需要考慮上一品種在下一品種中的殘留，因?yàn)檫@些殘留可能產(chǎn)生副反應(yīng)或者毒副作用。所以在進(jìn)行清潔驗(yàn)證前要計(jì)算允許殘留限度（即檢驗(yàn)清潔是否合格的標(biāo)準(zhǔn)），有三個(gè)比較常用的計(jì)算殘留的方法，分別是基于毒理的限度、基于濃度的10ppm的限度和基于最低日治療劑量的千分之一的限度。

 

1、基于毒理的限度標(biāo)準(zhǔn)

 

 

2、基于濃度的10ppm的限度標(biāo)準(zhǔn)

 

 

3、基于最低日治療劑量的千分之一的限度標(biāo)準(zhǔn)

 

 

在計(jì)算清潔限度的時(shí)候需要注意所討論產(chǎn)品的日標(biāo)準(zhǔn)治療劑量（有效成分）和下一產(chǎn)品的日標(biāo)準(zhǔn)治療劑量（制劑）的區(qū)別，例如某制劑規(guī)格2ml:200mg，日治療劑量20mg/kg，成年標(biāo)準(zhǔn)體重50kg，那么日標(biāo)準(zhǔn)治療劑量（有效成分）為20mg/kg×50kg=1000mg，日標(biāo)準(zhǔn)治療劑量（制劑）為1000mg÷200mg×2ml=10g。

清潔限度確定以后，進(jìn)行清潔方法驗(yàn)證，可根據(jù)《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》和《中國藥典2020年版》9101 分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則等制定驗(yàn)證內(nèi)容，驗(yàn)證指標(biāo)主要包括專屬性、檢測限、定量限、線性與范圍、儀器精密度、重復(fù)性、中間精密度、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性和耐用性。

 

1.溶液配制：

 

1.1空白溶液：水

 

1.2空白棉簽溶液：取2個(gè)棉簽放入具塞試管中，精密加入水10ml，密封，超聲10分鐘，取超聲后溶液過濾即得。

 

1.3對照品溶液：精密稱取xxxx對照品xxmg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為擦拭限度對照品溶液。

 

1.4供試品溶液：精密稱取xxxx（含量約為100%）約xxmg，置于100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，在10*10cm的區(qū)域均勻涂布0.5ml，待溶劑揮干后，用2個(gè)棉簽擦拭，每個(gè)棉簽分別先橫向蛇形擦拭，再翻轉(zhuǎn)棉簽縱向蛇形擦拭，之后將2根擦拭棉簽放入具塞試管中，精密加入水10ml，密封，超聲10分鐘，取超聲后溶液過濾即得。

 

2.方法學(xué)驗(yàn)證

 

2.1專屬性

 

取xxxx對照品溶液作為定位溶液。取空白溶液、定位溶液、空白棉簽溶液，分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。要求空白溶液及空白棉簽溶液對待測峰無干擾。待測峰與相鄰峰分離度大于1.5。

 

2.2 定量限

 

取xxxx對照品溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖，根據(jù)測出的信號與基線噪音比，將對照品溶液逐級稀釋，至信噪比(S/N)約為10時(shí)的濃度為定量限。按定量限濃度，重復(fù)配制6份溶液，分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。要求6次所得的色譜圖中待測物峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）不得大于15%。

 

2.3 檢測限

 

取xxxx對照品溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖，根據(jù)測出的信號與基線噪音比，將對照溶液逐級稀釋，至信噪比(S/N)約為3時(shí)的濃度為檢測限。

 

2.4 線性與范圍

 

精密稱取xxxx對照品約xxmg，置10ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，作為xxxx對照品貯備液，分別精密量取0.2ml、0.5ml、1ml、1.5ml、2.0ml對照品貯備液置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，配制成20%、50%、100%、150%、200%擦拭限度的線性溶液，取各線性溶液與定量限溶液共同組成系列線性溶液。以對照品溶度為橫坐標(biāo)，以對照品溶度對應(yīng)的峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，要求相關(guān)系數(shù)R2數(shù)值不低于0.9900，y軸截距應(yīng)在100%響應(yīng)值的25%以內(nèi)，響應(yīng)因子(A/C)的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）不得大于10.0%。

 

2.5儀器精密度

 

精密量取xxxx對照品溶液注入高效液相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣5次，記錄色譜圖。待測物峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）不得大于10%。

 

2.6準(zhǔn)確度

 

在10*10cm的區(qū)域內(nèi)均勻涂布擦拭限度值80%、100%、120%的xxxx供試品溶液，每個(gè)溶液3份，待溶劑揮干后，用2個(gè)棉簽擦拭，每個(gè)棉簽分別先橫向蛇形擦拭，再翻轉(zhuǎn)棉簽縱向蛇形擦拭，之后將2根擦拭棉簽放入具塞試管中，精密加入水10ml，密封，超聲10分鐘，取超聲后溶劑過濾，作為回收率溶液；取回收率溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖，計(jì)算樣品的回收率，要求待測物回收率不低于70%，9個(gè)回收率相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）不大于20%。

 

2.7重復(fù)性

 

取供試品溶液，共六份，分別進(jìn)樣。以儀器精密度中對照品溶液計(jì)算供試品溶液中待測成分的擦拭回收率。要求待測物擦拭回收率的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）不得大于15%。

 

2.8中間精密度

 

取供試品溶液，共六份，分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。以儀器精密度中對照品溶液計(jì)算供試品溶液中待測成分的擦拭回收率。要求換人、換儀器測定，要求連同重復(fù)性12份待測物擦拭回收率的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）不得大于20%。

 

2.9溶液穩(wěn)定性

 

取對照品溶液于室溫放置0、1、2、4、8、12h分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。要求各時(shí)間點(diǎn)峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）不得大于10%。視為溶液室溫放置穩(wěn)定。

取供試品溶液于室溫放置0、1、2、4、8、12h分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。要求各時(shí)間點(diǎn)峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）不得大于10%。視為溶液室溫放置穩(wěn)定。