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根據(jù)《化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則（修訂）》和ICH Q1A(R2)《 Stability testing ofNew Drug Substances and Products 》；將穩(wěn)定性部分要點整理如下：

 

 

1、穩(wěn)定性試驗放置條件

 

NMPA和ICH的穩(wěn)定性指南均是針對上市申請；NMPA和FDA均無針對IND申請的穩(wěn)定性指南。下文針對IND的具體要求，是基于項目申報的經(jīng)驗進行整理。

 

 

  建議：原料藥與制劑采用相同的放置條件進行考察。

 

2、取樣時間點選擇

 

 

3、IND和NDA需提交幾個月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 

 

 

 4、穩(wěn)定性試驗的檢測項目

 

中國：

 

原料藥的考察項目通常包括：性狀（外觀、熔點或凝點、旋光度或比旋度等）、酸堿度、溶液的顏色與澄清度、雜質(zhì)（異構(gòu)體、降解產(chǎn)物等）、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。（另外，還應(yīng)根據(jù)品種的具體情況，有針對性的設(shè)置考察項目；如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；無菌原料藥的細菌內(nèi)毒素/熱原、無菌、可見異物等）

制劑的考察項目通常包括：性狀（外觀）、雜質(zhì)（降解產(chǎn)物等）、水分和含量等。（另外，還應(yīng)根據(jù)劑型的特點設(shè)置能夠反映其質(zhì)量特性的指標；如固體口服制劑的溶出度，緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮貼劑的釋放度，吸入制劑的粒度與粒度分布，脂質(zhì)體的包封率及泄漏率等）.

穩(wěn)定性研究應(yīng)考察在貯藏過程中易發(fā)生變化的，可能影響制劑質(zhì)量、安全性和/或有效性的項目；內(nèi)容應(yīng)涵蓋物理、化學、生物學、微生物學特性，以及防腐劑的含量（如，抗氧劑、抑菌劑）和制劑功能性測試(如，定量給藥系統(tǒng))等.

 

ICH:

 

原料藥：包括那些在貯存時易變化，且有可能影響質(zhì)量、安全性和(或)有效性的內(nèi)容。穩(wěn)定性資料應(yīng)當包括物理、化學和微生物試驗方面的內(nèi)容.

制劑：應(yīng)該包括在貯存期內(nèi)易于改變和可能影響質(zhì)量、安全性和(或)藥效的那些因素. 不僅應(yīng)包括化學和生物學穩(wěn)定性，而且還應(yīng)包括防腐劑的損失、物理性能和特性、外觀以及必要的微生物特性。應(yīng)該對在試驗放置樣品的防腐有效性進行試驗和檢測，以確定抗微生物防腐劑的含量和效果。

 

5、穩(wěn)定性考察所需的批次

 

 

6、什么條件下進行中間條件試驗

 

 

建議原料藥采用與制劑相同的放置條件，將易于作比較和評價。如果在40±2℃/75％RH±5％的加速試驗條件下放置6 個月后發(fā)生“明顯變化”，則應(yīng)在中間試驗條件(如30±2℃／60％RH±5％)下作附加試驗，這些資料均包括在注冊申請中。

顯著性變化的具體內(nèi)容

 

 

7、穩(wěn)定性試驗樣品包裝要求（IND） 

 

 

8、穩(wěn)定性樣品制備條件

 

 

9、多規(guī)格制劑如何放穩(wěn)定性 

 

 

10、獲得批準后穩(wěn)定性樣品多久后銷毀