中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

網(wǎng)友：love-elia

 

吸入制劑分類(lèi)：

 

定量吸入氣霧劑MDI（Metered-dose inhaler）：一般都帶壓力，一般使用HFA-134a（四氟乙烷）作為拋射劑，也分一步法和兩步法灌裝。

 

粉霧劑DPI（Dry powder inhaler）：，如市面上的舒利迭，輔料一般都是乳糖，舒利迭屬于儲(chǔ)庫(kù)型，灌裝量比較低（12.5mg），吸入器特殊，所以現(xiàn)在仿制困難，國(guó)內(nèi)灌裝設(shè)備也精度達(dá)不到。

 

霧化吸入溶液：一般都是水溶液，通過(guò)醫(yī)院的霧化器（超聲）或獨(dú)立的手持霧化器霧化后吸入，比如普米克令舒，也分溶液型和混懸型，國(guó)外一般都用一次性灌封塑料包裝。

 

吸入噴霧劑：其實(shí)就是霧化吸入溶液，配套手持霧化器（振蕩篩、超聲等原理），市面上的比如異丙托溴銨沙丁胺醇復(fù)方噴霧劑、復(fù)方噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑，大多數(shù)都是勃林格的產(chǎn)品，霧化器專(zhuān)利產(chǎn)品，仿制基本不可能。

 

網(wǎng)友：zh820

 

曾經(jīng)有幸參觀過(guò)某原研公司的舒利迭的生產(chǎn)工藝過(guò)程,有如下要點(diǎn)可以和大家分享:

 

1,原輔料需要分別預(yù)處理

 

2,混合工藝非常長(zhǎng)和復(fù)雜,估計(jì)需要6-7步,需要不同的設(shè)備和工藝,混合的次序有講究

 

3,混合過(guò)程要密閉

 

4,包裝容器和材料也復(fù)雜,需要考慮環(huán)境對(duì)物料的影響

 

網(wǎng)友：mengdragon

 

1、關(guān)于吸入制劑的藥理毒理研究

 

由于吸入制劑給藥途徑的特殊性和其關(guān)鍵質(zhì)量屬性（例如APSD、DCU、FPF等）的控制復(fù)雜，使得其實(shí)際藥理毒理評(píng)價(jià)在控制手段上增加很大困難。曾經(jīng)對(duì)全國(guó)能夠進(jìn)行吸入制劑藥理毒理研究的機(jī)構(gòu)進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)的調(diào)查，現(xiàn)總結(jié)一下，以下純屬個(gè)人意見(jiàn)，如有不妥，請(qǐng)見(jiàn)諒：國(guó)內(nèi)具備GLP資質(zhì)的可以進(jìn)行吸入制劑毒理評(píng)價(jià)的機(jī)構(gòu)有浙江大學(xué)呼吸藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（謝強(qiáng)敏課題組，調(diào)查時(shí)只有嚙齒類(lèi)小動(dòng)物的GLP資質(zhì)）、協(xié)和建昊（目前只有小動(dòng)物的吸入裝置）、蘇州昭衍（剛剛引進(jìn)小動(dòng)物和大動(dòng)物的吸入裝置，具備嚙齒和非嚙齒類(lèi)GLP）、浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院（宣堯仙課題組，具備相應(yīng)的GLP資質(zhì)，是否具備吸入設(shè)備不詳）。最近吸入制劑界泰斗金方教授在廣州醫(yī)科大學(xué)又建立了一個(gè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，有關(guān)藥學(xué)和藥理毒理方面的評(píng)價(jià)應(yīng)該會(huì)不斷建立，感興趣的可以持續(xù)關(guān)注一下。

 

吸入制劑藥理毒理考察難點(diǎn)在于如何達(dá)到準(zhǔn)確給藥，動(dòng)物如何吸入，由于動(dòng)物不同于人，不能主動(dòng)配合吸入，因此，需要事先準(zhǔn)備氣溶膠（針對(duì)氣霧劑），如何實(shí)時(shí)監(jiān)控或者控制好氣溶膠的粒徑并保持穩(wěn)定的濃度是需要不斷摸索和考察的。

 

當(dāng)然，對(duì)于非創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，可能不需要進(jìn)行藥效學(xué)和急毒長(zhǎng)毒，這省去了很大的工作量，但一般CDE也很可能要求做一些動(dòng)物試驗(yàn)例如呼吸刺激試驗(yàn)、肺部藥物沉積量等。

 

對(duì)于仿制藥吸入制劑上是否可以免臨床或BE，個(gè)人認(rèn)為如果前期藥學(xué)部分與原研的質(zhì)量對(duì)比研究（例如與原研做對(duì)比空氣動(dòng)力學(xué)粒徑分布、遞送劑量均一性、微細(xì)粒子劑量等，對(duì)于某些制劑可能還有噴霧模式和噴霧特性的對(duì)比考察）做的很好，再加上補(bǔ)充一些藥理毒理方面的評(píng)價(jià)，免臨床的可能性是很大的。但是困難也很大，記得參加過(guò)一個(gè)吸入制劑的研討會(huì)，國(guó)外上市的很多沙丁胺醇?xì)忪F劑，采用相同的設(shè)備，評(píng)價(jià)的APSD差別較大，很難做到一致，因此，國(guó)外都是按照NDA申報(bào)的，而不是簡(jiǎn)單的ANDA，這個(gè)大家可以在FDA上很方便的查一下。

 

好的，關(guān)于藥理毒理方面就啰嗦這些吧，歡迎大家多提寶貴意見(jiàn)，更進(jìn)一步的需要根據(jù)自己的品種去不斷探索了。

 

2、關(guān)于吸入制劑給藥裝置

 

確實(shí)，吸入制劑為一種藥械組合型的制劑，除了藥物專(zhuān)利外，吸入裝機(jī)的專(zhuān)利和技術(shù)壁壘占了很大一塊，這也是GSK幾大王牌吸入制劑專(zhuān)利到期多年后，仿制依然寥寥的原因。記得曾經(jīng)查過(guò)國(guó)外的軟霧氣物劑就一個(gè)給藥裝置就申請(qǐng)了二十幾個(gè)專(zhuān)利。這一點(diǎn)國(guó)內(nèi)的精細(xì)裝備制造業(yè)根本跟不上?？上驳氖墙鼛啄辏瑖?guó)內(nèi)配套吸入制劑輔料、給藥裝置、灌裝設(shè)備也都漸漸有所發(fā)展。例如針對(duì)粉霧劑的吸入裝置國(guó)內(nèi)上海華瑞、上海久融、蘇州萬(wàn)通等開(kāi)發(fā)的粉霧劑吸入裝置也都比較優(yōu)秀了。不過(guò)pMDI的包材還基本都靠進(jìn)口，例如閥門(mén)以前3M（已停止中國(guó)供貨）、英國(guó)bespak、aptar的閥門(mén)、國(guó)產(chǎn)華瑞的閥門(mén)也不錯(cuò)，關(guān)鍵看與制劑的制劑的相容性。在這再補(bǔ)充啰嗦一下吸入氣霧劑灌裝機(jī)，簡(jiǎn)單，一步法基本被瑞士的pamasol壟斷，價(jià)格昂貴，但國(guó)貨也當(dāng)自強(qiáng)啊，目前國(guó)內(nèi)康樂(lè)輝、華瑞的設(shè)備也逐漸高大上起來(lái)了，關(guān)鍵價(jià)格便宜。實(shí)際能否經(jīng)得住使用還有待考驗(yàn)啊。

 

網(wǎng)友：beckyhuang

 

從其他帖子里看來(lái)的，稍微總結(jié)搬運(yùn)一下,丟個(gè)磚，有不合適的地方請(qǐng)各位站友斧正

 

關(guān)于霧化吸入溶液仿制是否能免BE的支持性文獻(xiàn)：

 

1.WHO

 

世界衛(wèi)生組織WHO技術(shù)報(bào)告系列，937號(hào)的附錄7：多來(lái)源（仿制）藥品：建立可互換性注冊(cè)要求的指導(dǎo)原則中第4條：不需要進(jìn)行等效性研究的情況項(xiàng)下（g）當(dāng)藥劑學(xué)等效的產(chǎn)品是霧化吸入劑或鼻腔噴霧用水溶液時(shí)，且給藥裝置基本一致，含有與對(duì)照藥品相同的活性成分及摩爾濃度，并含有基本相同的輔料及濃度。如果證明輔料的改變不會(huì)影響藥品的安全性和（或）有效性，這些藥品也可使用不同的輔料，以上類(lèi)型的藥品無(wú)需更多文件即可認(rèn)為是等效的。

 

2.EMEA

 

EMA2009年8月發(fā)布的《口腔吸入制劑的臨床文件要求，包括證明用于治療成人哮喘和慢性阻塞性肺?。–OPD）與用于治療兒童和未成人哮喘的兩種吸入制劑具有治療等效性的要求》（CPMP/EWP/4151/00 REV.1）中第4.3條對(duì)噴霧用溶液和懸浮液的等效性描述中提到：“如果噴霧用溶液的定性和定量成分與參比藥物相同，則可免除臨床研究。”

 

3.FDA

 

霧化溶液劑（吸入溶液）在美國(guó)橙皮書(shū)醫(yī)治等效評(píng)價(jià)代碼（TE Code）通過(guò)的均被編碼為AN，依據(jù)體外辦法證實(shí)生物等效的特定給藥體系溶液或混懸液被編碼為AN，依據(jù)體內(nèi)辦法證實(shí)生物等效的藥物則被編碼為AB，原文如下：

 

 

根據(jù)美國(guó)已上市的所有霧化溶液劑（吸入溶液）（SOLUTION;INHALATION）共計(jì)20余個(gè)產(chǎn)品看，橙皮書(shū)醫(yī)治等效評(píng)價(jià)代碼（TE Code）部分仿制品被編碼為AN，除AN外無(wú)其他，根據(jù)美國(guó)生物等效性建議（Bioequivalence recommendations）無(wú)SOLUTION;INHALATION劑型的BE建議（有定量吸入氣霧劑，體內(nèi)+體外），也可從側(cè)面印證該類(lèi)藥物無(wú)需進(jìn)行體內(nèi)BE試驗(yàn)。

 

最近也在研究供霧化吸入用的制劑，看了大家的討論，我把15版藥典關(guān)于吸入制劑分類(lèi)具體描述這里引用一下：

 

1    吸人制劑包括吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、供霧化器用的液體制劑和可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑。一共4小類(lèi)。吸入制劑是以呼吸的形式進(jìn)入人體。

 

吸人氣霧劑系指含藥溶液、混懸液或乳液，與合適拋射劑或液化混合拋射劑共同裝封于具有定量閥門(mén)系統(tǒng)和一定壓力的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸人的制劑?？商砑庸踩軇⒃鋈軇┖头€(wěn)定劑。

 

吸入粉霧劑系指固體微粉化原料藥物單獨(dú)或與合適載體混合后，以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者吸人霧化藥物至肺部的制劑。

 

供霧化器用的液體制劑系指通過(guò)連續(xù)或定量霧化器產(chǎn)生供吸入用氣溶膠的溶液、混懸液和乳液。

 

可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑系指可轉(zhuǎn)變成蒸氣的溶液、混懸液或固體制劑。通常將其加人到熱水中，產(chǎn)生供吸人用的蒸氣。

 

2    另外，還有噴霧劑和氣霧劑，是2個(gè)與吸入制劑并列的類(lèi)別。

 

噴霧劑系指原料藥物或與適宜輔料填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜及皮膚等的制劑。關(guān)鍵點(diǎn)是霧狀物，不單是吸入用的使用方法。

 

氣霧劑系指原料藥物或原料藥物和附加劑與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚的制劑。關(guān)鍵點(diǎn)是拋射劑。

 

3   吸入用產(chǎn)品，我目前覺(jué)得要逐漸面對(duì)的問(wèn)題  

 

吸入用原輔料的問(wèn)題，目前國(guó)內(nèi)貌似沒(méi)有這個(gè)類(lèi)別

 

吸入用制劑的臨床豁免問(wèn)題，哪種能豁免，哪種不能豁免？吸入用制劑，最終都應(yīng)該以臨床有效性來(lái)判定試驗(yàn)重點(diǎn)，因?yàn)槊總€(gè)人呼吸的深淺、頻率都是不一樣的，最終到達(dá)有效部位的藥品到底有多少？有效性到底如何？然而，卻聽(tīng)說(shuō)有的劑型能豁免臨床，不理解為啥可以，難道是國(guó)外可以，國(guó)內(nèi)就可以了，我們的一致性、雜質(zhì)研究已經(jīng)快達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平了吧，這吸入制劑的臨床豁免就跟國(guó)際同步了？