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仿制藥一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)場檢查工作進(jìn)展及新法規(guī)下藥品注冊(cè)核查的思考

 

On-site Inspections for Consistency Evaluation of Generic Drugs and Considerations of Pre-approval Inspections under the New Legal Framework

 

摘 要|Abstract

 

本文介紹了近年來仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種現(xiàn)場檢查工作的現(xiàn)狀與進(jìn)展，對(duì)現(xiàn)場檢查啟動(dòng)與實(shí)施過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行梳理總結(jié)，并對(duì)新法規(guī)下如何做好基于風(fēng)險(xiǎn)開展藥品注冊(cè)核查提出了幾點(diǎn)考慮，為全面落實(shí)新修訂《藥品管理法》的精神和嚴(yán)格執(zhí)行《藥品注冊(cè)管理辦法》提供參考。

 

This article introduces on-site inspections conducted for consistency evaluation of generic drugs in recent years and summarizes problems observed during the initiation and implementation process of on-site inspections. The authors offer suggestions on improving risk-based pre-approval inspections under the new legal framework, to prepare for the full implementation of the newly-revised Drug Administration Law and Provisions for Drug Registration .

 

關(guān)鍵詞|Key words

 

仿制藥一致性評(píng)價(jià)；現(xiàn)場檢查；進(jìn)展；藥品注冊(cè)核查；思考

 

consistency evaluation of generic drugs; on-site inspection; progress; pre-approval inspection; consideration

 

新修訂《藥品管理法》[1] 于2019 年12 月1 日開始實(shí)施，《藥品注冊(cè)管理辦法》多次向社會(huì)征求意見，并于2020 年3 月30 日發(fā)布，自2020 年7 月1 日起施行。新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》[2]與2007 年版相比，內(nèi)容進(jìn)行了較大調(diào)整：①貫徹落實(shí)《藥品管理法》的精神，對(duì)近年來藥品審評(píng)審批制度改革取得的成果吸收固化，如臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可、優(yōu)先審評(píng)審批、附條件批準(zhǔn)等。②落實(shí)“放管服”要求和“四個(gè)最嚴(yán)”要求，強(qiáng)化事中事后監(jiān)管，實(shí)行基于風(fēng)險(xiǎn)的審評(píng)、核查和檢驗(yàn)?zāi)Ｊ健＂蹆?yōu)化審評(píng)審批流程，建設(shè)科學(xué)高效審評(píng)審批體系，將原來審評(píng)、核查和檢驗(yàn)的“串聯(lián)”改為了“并聯(lián)”，明確藥品注冊(cè)受理、審評(píng)、核查、檢驗(yàn)各環(huán)節(jié)的時(shí)限節(jié)點(diǎn)和銜接要求，且縮短了上市審評(píng)審批總時(shí)限。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)作為藥品審評(píng)審批制度改革的重要措施之一，為兩部法律法規(guī)的修訂提供了有力的支持。本文對(duì)近幾年一致性評(píng)價(jià)品種開展現(xiàn)場檢查的相關(guān)程序及存在的問題進(jìn)行梳理總結(jié)，為如何更好地按照新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》中基于風(fēng)險(xiǎn)的理念開展藥品注冊(cè)核查提出了思考和建議。

 

01新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施以前口服固體仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種現(xiàn)場檢查情況

 

1. 一致性評(píng)價(jià)品種現(xiàn)場檢查實(shí)施依據(jù)

 

2017 年8 月25 日，《總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》[3]（2017年第100 號(hào)）發(fā)布，要求一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)受理后，藥品審評(píng)中心于45 日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行立卷審查，并根據(jù)立卷審查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況提出有因檢查和抽檢的需求；藥品審評(píng)中心設(shè)立合規(guī)辦公室，協(xié)調(diào)有因檢查、抽檢以及審評(píng)等相關(guān)環(huán)節(jié)；食品藥品審核查驗(yàn)中心組織對(duì)研制現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有因檢查或抽樣。

 

2. 需開展現(xiàn)場檢查品種的確定

 

一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)品種均為已上市化學(xué)仿制藥，按照補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)。是否開展現(xiàn)場檢查，需考慮以下因素：①申報(bào)品種本身的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝的可控性及復(fù)雜程度，如緩控釋制劑等復(fù)雜劑型、采用非常規(guī)生產(chǎn)工藝等。②立卷審查時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，需進(jìn)行現(xiàn)場核實(shí)。③申報(bào)品種的生產(chǎn)設(shè)施和研究機(jī)構(gòu)既往接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查的情況，如是否有真實(shí)性問題、監(jiān)管檢查不通過、收回藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）證書、抽檢不合格等重大不合規(guī)問題。藥品審評(píng)中心各相關(guān)專業(yè)對(duì)申請(qǐng)品種申報(bào)資料進(jìn)行立卷審查，對(duì)申請(qǐng)品種研究機(jī)構(gòu)及生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行合規(guī)審查，如符合上述3 種情形之一，則可啟動(dòng)相應(yīng)的藥學(xué)研制、生產(chǎn)、藥物臨床試驗(yàn)[ 或生物等效性(BE) 試驗(yàn)] 現(xiàn)場檢查。

 

3. 現(xiàn)場檢查啟動(dòng)及實(shí)施程序

 

①一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)受理后開始計(jì)時(shí)，品種任務(wù)由業(yè)務(wù)管理處分配至藥學(xué)、臨床藥理學(xué)、臨床（如需要）等專業(yè)進(jìn)行立卷審查，同時(shí)啟動(dòng)合規(guī)審查。②立卷審查與合規(guī)審查均需在45 日內(nèi)完成，各專業(yè)按照上述3 種考慮因素，分別提出品種是否啟動(dòng)現(xiàn)場檢查的建議，開展檢查的品種可根據(jù)審評(píng)需要或基于立卷審查發(fā)現(xiàn)問題提出檢查關(guān)注點(diǎn)的建議。由合規(guī)處匯總各專業(yè)提出的建議形成申請(qǐng)品種是否開展現(xiàn)場檢查的最終結(jié)論（如遇有爭議品種，則召開合審會(huì)議決定）。③合規(guī)處在5 日內(nèi)階段性匯總需現(xiàn)場檢查品種清單，協(xié)調(diào)相關(guān)部門準(zhǔn)備檢查所需申報(bào)資料的光盤和檢查關(guān)注點(diǎn)，與食品藥品審核查驗(yàn)中心進(jìn)行檢查任務(wù)及檢查資料的交接。④食品藥品審核查驗(yàn)中心接到檢查任務(wù)后，聯(lián)系申請(qǐng)人做好接受現(xiàn)場檢查的準(zhǔn)備工作，制定檢查方案，組織協(xié)調(diào)檢查員組成檢查組實(shí)施現(xiàn)場檢查。⑤檢查組檢查結(jié)束提交檢查報(bào)告后，由食品藥品審核查驗(yàn)中心組織會(huì)議對(duì)檢查報(bào)告進(jìn)行審核，形成最終審核意見，并將審核意見及檢查報(bào)告等資料轉(zhuǎn)至藥品審評(píng)中心。⑥藥品審評(píng)中心各專業(yè)對(duì)檢查報(bào)告或?qū)徍艘庖娭猩婕暗南嚓P(guān)問題進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)檢查發(fā)現(xiàn)問題是否影響品種的安全性、有效性、質(zhì)量可控性。具體流程如圖1 所示。

 

 

4. 仿制藥一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)場檢查工作的進(jìn)展及存在的問題

 

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)是為保障人民群眾用藥安全和提升仿制藥研制水平的質(zhì)量提升工程[4]，也是國家持續(xù)深化藥品審評(píng)審批制度改革的重要組成部分。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作自2017 年9 月啟動(dòng)，以口服固體制劑為主[3] ；至2020年5 月，開啟推進(jìn)化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作[5]，目前已進(jìn)入常態(tài)化階段。截至2020 年12 月，藥品審評(píng)中心共受理一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)2564件（以受理號(hào)計(jì)），其中啟動(dòng)藥學(xué)現(xiàn)場檢查514 個(gè)品種（627 個(gè)受理號(hào)）， 啟動(dòng)BE 現(xiàn)場檢查388個(gè)品種。一致性評(píng)價(jià)品種的現(xiàn)場檢查由先前的“逢審必查”過渡為“根據(jù)審評(píng)需要和基于風(fēng)險(xiǎn)的注冊(cè)現(xiàn)場核查”，極大提高了審評(píng)審批工作效率，但也存在著一些問題。

 

（1）啟動(dòng)檢查的原則不夠細(xì)化，以至于處理尺度不統(tǒng)一。一是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行合規(guī)審查時(shí)不合規(guī)信息的界定：如某生產(chǎn)企業(yè)存在藥品抽檢不合格問題，是否需要考慮不合格產(chǎn)品與在審品種在劑型、生產(chǎn)設(shè)施等方面的關(guān)聯(lián)性；如果申請(qǐng)人曾有不合規(guī)歷史問題（如被FDA 發(fā)出警告信或者被監(jiān)管部門收回GMP 證書），是否還需關(guān)注其不合規(guī)問題的整改情況（如警告信是否關(guān)閉、GMP證書是否發(fā)放、后續(xù)是否又通過監(jiān)管部門的現(xiàn)場檢查）等。二是應(yīng)合理地確定品種本身性質(zhì)或其生產(chǎn)工藝的風(fēng)險(xiǎn)程度：非常規(guī)生產(chǎn)工藝包含的具體情形有哪些（如采用脂質(zhì)體、微球、微乳化工藝技術(shù)）；藥品的活性成分含量很低可能導(dǎo)致混合均勻性問題；生產(chǎn)工藝中出現(xiàn)分亞批操作的情況，也可能導(dǎo)致混合均勻性問題。

 

（2）品種申報(bào)資料部分關(guān)鍵數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確、現(xiàn)場檢查所需資料提交不完整、不及時(shí)。一是申報(bào)資料內(nèi)容質(zhì)量不高、審評(píng)時(shí)常發(fā)現(xiàn)資料前后不同位置同一項(xiàng)目數(shù)據(jù)不一致的情況。此類情況易觸發(fā)現(xiàn)場檢查，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)申報(bào)資料內(nèi)容進(jìn)行自查，盡量減少關(guān)鍵數(shù)據(jù)的失誤錯(cuò)誤。二是申請(qǐng)人未按時(shí)提交檢查用申報(bào)光盤資料等。這部分資料雖未列入申報(bào)資料目錄，但藥品審評(píng)中心網(wǎng)站發(fā)布的《關(guān)于提交藥品注冊(cè)檢查檢驗(yàn)用申報(bào)資料光盤的通知》[6] 要求申請(qǐng)人在品種申報(bào)資料受理后10 日內(nèi)提交申報(bào)資料光盤及檢查用信息表，申請(qǐng)人未提交上述資料可能導(dǎo)致檢查任務(wù)延期開展，且這些資料對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)的合規(guī)審查也有著一定的幫助。

 

（3）對(duì)于開展生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的品種未明確動(dòng)態(tài)生產(chǎn)及抽樣檢驗(yàn)的要求。按照2007 年版《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定，上市申請(qǐng)或者補(bǔ)充申請(qǐng)需開展現(xiàn)場檢查的品種， 一般需要?jiǎng)討B(tài)生產(chǎn)1~3 批， 同時(shí)抽取1~3 批樣品送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的目的是驗(yàn)證品種申報(bào)工藝的可行性，同時(shí)對(duì)于企業(yè)人員、物料管理、公用系統(tǒng)等GMP 要素也給予了一定的關(guān)注。對(duì)于一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，現(xiàn)場檢查基于風(fēng)險(xiǎn)和審評(píng)需要而啟動(dòng)，如不是對(duì)某品種生產(chǎn)工藝的可行性產(chǎn)生懷疑而啟動(dòng)的檢查，其動(dòng)態(tài)生產(chǎn)也非必需?！犊偩株P(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》[3]（2017 年第100 號(hào)） 公告明確要求“企業(yè)報(bào)送一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)時(shí)，由申請(qǐng)人所屬技術(shù)部門或委托藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、第三方機(jī)構(gòu)等出具樣品復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告，作為申報(bào)資料之一報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理總局。”因此，在現(xiàn)場檢查時(shí)是否需要再次抽取動(dòng)態(tài)生產(chǎn)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)等問題，還需進(jìn)一步探討。

 

（4）一致性評(píng)價(jià)品種現(xiàn)場檢查報(bào)告及審核意見中未有明確結(jié)論。在以往的藥品注冊(cè)核查均有明確的檢查通過或者不通過的結(jié)論，而一致性評(píng)價(jià)品種藥學(xué)現(xiàn)場檢查是將藥品注冊(cè)核查與GMP符合性檢查融合在一起進(jìn)行。申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)品種屬于上市后品種，生產(chǎn)企業(yè)的GMP 合規(guī)性也是現(xiàn)場檢查的重要組成部分[7]。雖然檢查發(fā)現(xiàn)的問題按照GMP條款分類分級(jí)，但檢查報(bào)告及審核意見卻沒有明確現(xiàn)場檢查是否通過的結(jié)論。如某生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)了GMP 嚴(yán)重缺陷問題，其生產(chǎn)過程不符合GMP要求，出具的現(xiàn)場檢查結(jié)論是“現(xiàn)場檢查未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題，發(fā)現(xiàn)GMP 嚴(yán)重缺陷X 項(xiàng)、主要缺陷X 項(xiàng)、一般缺陷X 項(xiàng)”。這種情況下專業(yè)審評(píng)需要具體分析，評(píng)估相關(guān)缺陷問題對(duì)品種的安全性、有效性、質(zhì)量可控性是否有影響，這為出具專業(yè)審評(píng)意見增加了難度。

 

仿制藥一致性評(píng)價(jià)及其現(xiàn)場檢查已成為了一項(xiàng)長期工作，藥品審評(píng)中心應(yīng)及時(shí)總結(jié)前期的經(jīng)驗(yàn)與不足，使基于風(fēng)險(xiǎn)的現(xiàn)場檢查在不斷的探索實(shí)踐中逐步優(yōu)化完善。2020 年，新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》[2] 對(duì)藥品注冊(cè)核查從啟動(dòng)原則、實(shí)施程序、完成時(shí)限等方面提出較高的要求，監(jiān)管部門應(yīng)積極轉(zhuǎn)變?cè)械膶徳u(píng)、核查工作思路與模式，及時(shí)制定有效的針對(duì)性措施。

 

02新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》相關(guān)的藥品注冊(cè)核查

 

1. 藥品注冊(cè)核查的目的

 

藥品注冊(cè)核查，是指為核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等，對(duì)研制現(xiàn)場和生產(chǎn)現(xiàn)場開展的核查活動(dòng)，以及必要時(shí)對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)所涉及的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)、供應(yīng)商或者其他受托機(jī)構(gòu)開展的延伸檢查活動(dòng)。

 

2. 藥品注冊(cè)核查的基本原則

 

藥品注冊(cè)申請(qǐng)是否啟動(dòng)研制現(xiàn)場核查，根據(jù)藥物創(chuàng)新程度、藥物研究機(jī)構(gòu)既往接受核查情況等，由藥品審評(píng)中心基于風(fēng)險(xiǎn)決定；是否啟動(dòng)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場核查，根據(jù)申報(bào)注冊(cè)的品種、工藝、設(shè)施、既往接受核查情況等因素，由藥品審評(píng)中心基于風(fēng)險(xiǎn)決定；對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥以及生物制品等，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場核查；對(duì)于仿制藥等，基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場核查。

 

3. 藥品注冊(cè)核查的時(shí)限要求

 

需進(jìn)行注冊(cè)核查的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)在受理后40 日內(nèi)通知國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心和申請(qǐng)人啟動(dòng)核查；食品藥品審核查驗(yàn)中心原則上在審評(píng)期限屆滿前40 日完成核查，并將核查情況、核查結(jié)果等相關(guān)材料反饋至國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

 

4. 開展基于風(fēng)險(xiǎn)的藥品注冊(cè)核查的幾點(diǎn)思考

 

首先，對(duì)于藥品注冊(cè)核查啟動(dòng)的原則，需進(jìn)一步完善基于風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)的新模式。在《總局關(guān)于調(diào)整藥品注冊(cè)受理工作的公告》[8]（2017 年第134 號(hào)）發(fā)布以前，仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)由各省局受理，并由省局進(jìn)行藥學(xué)研制現(xiàn)場和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后轉(zhuǎn)入藥品審評(píng)中心進(jìn)行審評(píng)。自2017 年12 月1 日集中受理實(shí)施后，根據(jù)藥品技術(shù)審評(píng)中的需求，由食品藥品審核查驗(yàn)中心統(tǒng)一組織全國藥品注冊(cè)檢查資源實(shí)施現(xiàn)場核查。新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》進(jìn)一步明確了仿制藥基于風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)現(xiàn)場核查的模式，藥品注冊(cè)申請(qǐng)是否啟動(dòng)現(xiàn)場核查，可分別從藥物的創(chuàng)新程度、品種性質(zhì)、工藝復(fù)雜性以及研究機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)設(shè)施既往接受檢查的情況等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制等風(fēng)險(xiǎn)管理的理念和措施，除了指導(dǎo)企業(yè)內(nèi)部藥品研發(fā)生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理，也為監(jiān)管部門的管理活動(dòng)提供了很好的思路[9]。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是比較和確定風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)管理工具，其通用流程為：定義風(fēng)險(xiǎn)問題、列舉所有風(fēng)險(xiǎn)因素、定量風(fēng)險(xiǎn)的變量、通過變量計(jì)算出整體的風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)以進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)[10]。目前，藥品注冊(cè)申請(qǐng)經(jīng)初步的審查和評(píng)估劃分為高、中、低3 個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，分別對(duì)應(yīng)不同的比例啟動(dòng)注冊(cè)核查工作。未來還需深入研究，量化細(xì)化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)措施，以保證公平公正且統(tǒng)一的尺度進(jìn)行審查。

 

第二，重點(diǎn)關(guān)注藥品注冊(cè)核查的時(shí)限要求。藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理后40 日內(nèi)啟動(dòng)核查、審評(píng)時(shí)限屆滿前40 日完成核查，對(duì)審評(píng)部門和核查部門都具有很大的挑戰(zhàn)性。審評(píng)與核查、檢驗(yàn)同步開展，不同職責(zé)部門間的有效溝通銜接非常重要。藥品審評(píng)中心合規(guī)處作為協(xié)調(diào)審評(píng)、核查、檢驗(yàn)的紐帶，在前期口服固體仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種現(xiàn)場檢查協(xié)調(diào)與啟動(dòng)工作的基礎(chǔ)上，初步制定了藥品注冊(cè)申請(qǐng)合規(guī)審查及品種風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記、檢查任務(wù)啟動(dòng)工作流程、審評(píng)與檢查工作銜接程序等內(nèi)部工作文件，指導(dǎo)審評(píng)人員盡快在立卷審查階段確定品種風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

 

為保證相關(guān)工作能夠在時(shí)限內(nèi)完成，對(duì)申請(qǐng)人也提出了硬性要求。申請(qǐng)人在提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)確定生產(chǎn)工藝信息表和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（生物制品為制造和檢定規(guī)程）、完成商業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，即做好接受藥品注冊(cè)核查的準(zhǔn)備工作。還應(yīng)及時(shí)提交申報(bào)資料光盤、檢查用生產(chǎn)工藝信息表和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（生物制品為制造和檢定規(guī)程）等檢查用資料。

 

第三，藥品審評(píng)中心結(jié)合藥品注冊(cè)核查報(bào)告及食品藥品審核查驗(yàn)中心審核意見，合理地做出專業(yè)審評(píng)結(jié)論。2007 年版《藥品注冊(cè)管理辦法》中藥品注冊(cè)申請(qǐng)最終的審評(píng)結(jié)論，是基于專業(yè)審評(píng)意見、檢查意見、檢驗(yàn)報(bào)告的“三合一”匯總后的結(jié)論。而在2020 年新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》[2] 中對(duì)審評(píng)提出了更高的要求，專業(yè)審評(píng)時(shí)應(yīng)對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的問題是否影響品種的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行分析判定，出具專業(yè)審評(píng)意見。另外，在審評(píng)流程中增加了合規(guī)審查意見，即結(jié)合核查報(bào)告對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)所涉及的研究機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行合規(guī)性審查和初步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。期望后續(xù)能早日建立和完善研究機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)的合規(guī)信息庫，為申報(bào)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)和基于風(fēng)險(xiǎn)的現(xiàn)場核查提供科學(xué)依據(jù)和數(shù)據(jù)支持。

 

03結(jié)  語

 

隨著新修訂《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》的正式實(shí)施，配套的技術(shù)指導(dǎo)原則和工作程序不斷地出臺(tái)。藥品注冊(cè)核查相關(guān)的工作程序已多次向社會(huì)各界廣泛征求意見，期待后續(xù)政策的發(fā)布。相信未來基于風(fēng)險(xiǎn)的藥品注冊(cè)核查新模式，將會(huì)在日后實(shí)踐中不斷的逐步完善并加深認(rèn)識(shí)。

 

引用本文

 

李源，陳方，高磊，趙明*.仿制藥一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)場檢查工作進(jìn)展及新法規(guī)下藥品注冊(cè)核查的思考[J].中國食品藥品監(jiān)管.2021.07（210）：50-55.

 

第一作者簡介

李源，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，工程師。專業(yè)方向：藥品技術(shù)審評(píng)、合規(guī)審查

通訊作者簡介

趙明，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，主任藥師。專業(yè)方向：藥品技術(shù)審評(píng)工作