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7家藥企宣布終止部分藥物研發(fā)

研發(fā)失利四連擊，默克再終止項(xiàng)目研究

近日（8月23日），默克宣布，根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）進(jìn)行的一次數(shù)據(jù)審查，默克決定終止II期INTR@PID BTC 055研究。該研究旨在評(píng)估bintrafusp alfa（M7824）聯(lián)合吉西他濱（gemcitabine）和順鉑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（BTC）患者。

對(duì)于此次終止的原因，默克表示，因該研究不太可能達(dá)到總體生存率的主要終點(diǎn)，故終止了該項(xiàng)目的研發(fā)。此外，默克還稱，在將來(lái)與科學(xué)界分享該研究的數(shù)據(jù)預(yù)分析。

據(jù)了解，Bintrafusp alfa (M7824)是由默克公司內(nèi)部研發(fā)的一款PD-L1/TGF-β雙抗。PD-(L)1是免疫抑制通路的關(guān)鍵分子，介導(dǎo)腫瘤的免疫逃逸。TGF-β則是一種腫瘤晚期表達(dá)提升的促腫瘤因子，通過(guò)誘導(dǎo)免疫逃逸，促血管生成，誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生，浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。通過(guò)兩者之間的結(jié)合，理論上可以更好的靶向癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)增加腫瘤治療的有效率。

然而，從今年開(kāi)始，默克在研發(fā)該藥物項(xiàng)目上卻接連慘遭失利“三連擊”，1月15日，bintrafusp alfa治療接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICB）后疾病進(jìn)展微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)/錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)實(shí)體瘤患者的II期 (NCT03436563)研究未顯示出抗腫瘤活性而以失敗告終。

1月20日，bintrafusp alfa vs. 帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達(dá)IV期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的III期INTR@PID Lung 037研究，因不太可能達(dá)到共同主要終點(diǎn)也提前終止。

3月16日，bintrafusp alfa單藥二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌(BTC)的II期INTR@PID BTC 047也因未達(dá)到主要終點(diǎn)而終止。此項(xiàng)研究包含有159例患者，在9個(gè)月的隨訪后，經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)評(píng)估的客觀緩解率(ORR)為10.1% (95% CI: 5.9% - 15.8%)，未達(dá)到預(yù)先設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。

隨著本次再宣布終止該領(lǐng)域的研發(fā)，無(wú)疑是為該藥能否成功研制畫(huà)上一個(gè)“問(wèn)號(hào)”。

默克失利，本土藥企或可重新估值該領(lǐng)域

對(duì)于該藥物領(lǐng)域的研究，除了國(guó)外藥企外，國(guó)內(nèi)多家本土藥企業(yè)也投入PD-(L)1/TGF-β雙抗的研發(fā)中。如8月16日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布，開(kāi)拓藥業(yè)PD-L1/TGF-β雙抗凍干GT90008抗體蛋白臨床申請(qǐng)獲NMPA受理，成為我國(guó)受理臨床的第9款PD-L1/TGF-β雙抗。

此外，還有同靶點(diǎn)藥物恒瑞SHR-1701正處于III期臨床階段，邁威生物的PM8001處于I/II期研究階段，石藥集團(tuán)Y101已申報(bào)臨床等。不過(guò)隨著此次默克再次提前終止該領(lǐng)域藥物的研發(fā)，對(duì)國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)，還需進(jìn)一步關(guān)注和研究。

6家藥企宣布終止項(xiàng)目研發(fā)

不僅是默克，今年以來(lái)已經(jīng)有不少于20家制藥企業(yè)宣布終止或暫停藥物領(lǐng)域的研發(fā)。而在近幾個(gè)月內(nèi)，就有6家藥企宣布終止或暫停相關(guān)領(lǐng)域的藥物研發(fā)。

1、恒瑞主動(dòng)終止SHR-1314治療成人中重度斑塊型銀屑病II期臨床研究

8月18日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，恒瑞的SHR-1314注射液治療成人中重度斑塊型銀屑病的II期臨床研究試驗(yàn)狀態(tài)變更為主動(dòng)終止。

2、澤璟制藥終止一藥物適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)！

16日，澤璟制藥發(fā)布公告稱，甲苯磺酸多納非尼片治療二線以上晚期結(jié)直腸癌III期臨床試驗(yàn)完成統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示主要療效指標(biāo)中位總生存期（mOS）相比對(duì)照組未達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效目標(biāo)。經(jīng)審慎考量，澤璟制藥決定終止多納非尼單藥治療該適應(yīng)癥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

3、安進(jìn)Flt3xCD3雙抗I期臨床暫停

8月3日，安進(jìn)公布的2021Q2財(cái)報(bào)顯示，公司已停止AMG 427 I期臨床研究的招募。AMG 427是一款靶向fms樣酪氨酸激酶3 (FLT3)的BiTE®分子（即雙特異性T細(xì)胞銜接器療法），被開(kāi)發(fā)用于治療急性髓系白血病。

4、終止研發(fā)！輝瑞將KHK抑制劑從NASH產(chǎn)品線剔除

在完成2期臨床試驗(yàn)后，輝瑞日前已將酮基激酶（KHK）抑制劑PF-06835919從NASH產(chǎn)品線中剔除。此前，輝瑞已經(jīng)決定停止PF-05221304和DGAT2抑制劑在內(nèi)2項(xiàng)NASH治療方法的研發(fā)。至于停止原因，輝瑞表示，因?yàn)橛凶C據(jù)表明攝入果糖會(huì)導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代謝紊亂。

5、葛蘭素史克終止RSV疫苗兒科2期試驗(yàn)

7月28日，據(jù)葛蘭素史克（GSK）發(fā)布今年二季度財(cái)報(bào)中顯示，公司已終止一款處于2期臨床開(kāi)發(fā)的呼吸道合包病毒（RSV）兒科候選疫苗（病毒載體），原因是經(jīng)評(píng)估后表明該疫苗保護(hù)兒童的效力不大可能達(dá)到目標(biāo)值。

6、步長(zhǎng)制藥暫停BC0335顆粒臨床試驗(yàn)

在更早之前，還有步長(zhǎng)制藥發(fā)布的關(guān)于暫停BC0335顆粒臨床試驗(yàn)公告。公告內(nèi)容顯示，其全資子公司山東丹紅制藥有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的關(guān)于 BC0335 顆粒的《暫停臨床試驗(yàn)通知書(shū)》。通知書(shū)表示BC0335 顆粒目前存在較大的安全性風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)立即暫停全部臨床試驗(yàn)。

其實(shí)藥物的開(kāi)發(fā)，從無(wú)到有，再到患者手里，大概需要經(jīng)歷尋找靶點(diǎn)、藥物設(shè)計(jì)合成與篩選、臨床前試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、藥品審批上市等五個(gè)階段，而僅這五個(gè)階段，就需要藥企花費(fèi)至少四年甚至是十年的時(shí)間。此外，除了時(shí)間外，還需花費(fèi)巨額的資金來(lái)保障研發(fā)。

可想而知，藥物研究一旦失敗宣布暫停、終止，那么將會(huì)是一大遺憾！