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由于藥品研發(fā)的局限性、科學(xué)技術(shù)的發(fā)展、商業(yè)生產(chǎn)的需求、臨床用藥的需求和政策法規(guī)的變化，使得藥品上市后變更較為普遍，且具有其合理性。藥品上市后變更是實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)的重要方式，藥品上市后變更管理是藥品全生命周期管理的重要部分，所以藥品上市后變更的監(jiān)管也是各國/地區(qū)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管重點(diǎn)。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟藥品管理局（EuropeanMedicines Agency，EMA）對藥品上市后變更監(jiān)管多年來都采取基于風(fēng)險的分級管理模式，并針對上市后變更研究發(fā)布了多個技術(shù)指導(dǎo)原則及文件來指導(dǎo)和規(guī)范企業(yè)藥品上市后變更的研究和管理。我國新版《中華人民共和國藥品管理法》（以下稱《藥品管理法》）和《藥品注冊管理辦法》的實(shí)施，也標(biāo)志著我國對藥品上市后變更全面采取基于風(fēng)險的管理理念，按照變更的風(fēng)險和對藥品的影響程度，實(shí)行分類管理，監(jiān)管上采取國家和省級兩級監(jiān)管模式。

目前我國與歐美對于藥品上市后變更都是采取基于風(fēng)險的管理模式，在監(jiān)管資源有限的情況下，這種模式能夠較好的防控風(fēng)險，激勵持有人對藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行持續(xù)的改進(jìn)和優(yōu)化，持續(xù)提高藥品質(zhì)量，提升藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性，但各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)在具體的實(shí)施方式上還是存在著較大的差異。

中美歐藥品上市后的變更管理制度如表所示。

表  中美歐藥品上市后的變更管理制度

綜上，雖然中美歐對藥品上市后的變更管理都采取基于風(fēng)險的分類管理模式，但作為多國聯(lián)盟的歐盟在變更申請程序上是可統(tǒng)一進(jìn)行也可分別進(jìn)行的3種程序，即互認(rèn)程序（MRP）、單國程序（PNP）和集中程序（CP）。美國藥品上市后變更的監(jiān)管職責(zé)均屬于FDA，所有等級的變更都由FDA審評和管理，與歐盟和我國相比，管理比較集中、審評要求也比較容易統(tǒng)一。

我國藥品是采取國家級和省級兩級監(jiān)管模式，國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)重大變更的審評審批，省級監(jiān)管機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)中等變更的備案審查和包含微小變更在內(nèi)的年度報(bào)告管理，而各個省級監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間也存在著一定差異，審查尺度相對難于統(tǒng)一。由于監(jiān)管機(jī)構(gòu)組織形式的不同，EMA和FDA采取的監(jiān)管策略雖然可以借鑒，但并不完全適用于我國，特別是不適用于省級藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)。另外，我國之前對藥品上市后變更按照事項(xiàng)管理，特別是涉及藥品處方及工藝的變更都是國家審評審批的變更事項(xiàng)，省級監(jiān)管機(jī)構(gòu)相關(guān)的審評經(jīng)驗(yàn)較少。

針對省級監(jiān)管機(jī)構(gòu)如何進(jìn)行藥品上市后變更監(jiān)管，有研究者提出了幾點(diǎn)思考。

一是建立和完善變更管理機(jī)制。建立綜合評議和專家咨詢相結(jié)合的方式，解決疑難問題。建立完善的事中事后監(jiān)管機(jī)制。變更備案不屬于許可事項(xiàng)，企業(yè)提交備案資料后即完成備案。省級監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要建立品種變更風(fēng)險檔案，對品種的變更歷史情況進(jìn)行管理，及時、全面掌握審批類、備案類及年報(bào)類的變更信息，實(shí)現(xiàn)變更信息的匯聚、互聯(lián)和共享，確保監(jiān)管的有效性。

二是加強(qiáng)審評核查能力建設(shè)。加強(qiáng)新的專業(yè)技術(shù)能力建設(shè)，新的專業(yè)技術(shù)應(yīng)包括新的制藥技術(shù)和新的藥品評價技術(shù)。加強(qiáng)變更相關(guān)監(jiān)管科學(xué)研究的能力，對于指導(dǎo)原則中未明確的變更和特殊劑型藥物的變更，省級監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)開展相關(guān)研究，充分了解產(chǎn)品特性、變更的潛在風(fēng)險和防控要點(diǎn)，建立科學(xué)的評價原則。加強(qiáng)國際溝通交流，汲取國際先進(jìn)的藥品上市后變更管理理念，對標(biāo)國際先進(jìn)的監(jiān)管理念和審評標(biāo)準(zhǔn)。

三是促進(jìn)落實(shí)持有人主體責(zé)任。應(yīng)加強(qiáng)對持有人的宣傳教育，推動行業(yè)共識的形成，對于指導(dǎo)原則中未明確的，相同或類似品種中普遍存在的變更情況，推動行業(yè)共同開展相關(guān)探索和研究，形成相關(guān)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和共識，從而提高行業(yè)的自律。利用品種變更風(fēng)險檔案信息，對藥品上市后變更進(jìn)行風(fēng)險預(yù)警，對于存在較大風(fēng)險隱患的情況，采取必要的防范措施。