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嘉峪檢測網(wǎng) 2021-09-12 22:56
摘 要·Abstract
美國FDA 針對所有治療嚴(yán)重疾病的化學(xué)藥品和生物制品制定了4 種加快注冊政策：快速通道資格、突破性療法資格、優(yōu)先審評資格、加速批準(zhǔn)。除了適用于以上加速政策外，為促進(jìn)再生醫(yī)學(xué)療法的研發(fā)和加快審評，以解決嚴(yán)重疾病患者未滿足的醫(yī)療需求，F(xiàn)DA 專門為治療嚴(yán)重疾病的再生醫(yī)學(xué)療法制定了一種加快政策再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。本文將主要介紹美國針對再生醫(yī)學(xué)療法的5 種加快注冊的激勵政策，尤其是再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。并且對我國新修訂《藥品注冊管理辦法》修訂前后的加快藥品注冊程序進(jìn)行比較。
The US FDA has launched four expedited regulatory programs for serious conditions for chemical drugs and biologics, including fast track designation, breakthrough therapy designation, priority review designation, and accelerated approval. In addition to these expedited programs, to facilitate development and regulatory review of regenerative medicine therapies intended to address unmet medical needs in patients with serious conditions, FDA introduced “regenerative medicine advanced therapy” (RMAT) designation for regenerative medicine therapies. This article mainly introduces five expedited programs for regenerative medicine therapies, particularly the RMAT designation, and compares these programs with those in China in place before and after issuance of the newly-revised Provisions for Drug Registration.
關(guān)鍵詞 · Key words
藥品；再生醫(yī)學(xué)療法；嚴(yán)重疾??；加快注冊政策
medical products; regenerative medicine therapy; serious conditions; expedited programs for drug review
再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)展迅速，在治療嚴(yán)重疾病方面特別是對于未滿足醫(yī)療需求的患者具有巨大的應(yīng)用潛力。2020 年， 美國FDA 定稿了《用于嚴(yán)重疾病的再生醫(yī)學(xué)療法的加速計劃行業(yè)指南》（Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions Guidance for Industry）[1]。該行業(yè)指南由生物制品審評與研究中心（Centerfor Biologics Evaluation and Research，CBER） 起草， 旨在促進(jìn)再生醫(yī)學(xué)療法的研發(fā)和加快審評，以解決嚴(yán)重疾病患者未滿足的醫(yī)療需求。該行業(yè)指南是在2014 年美國FDA 的藥品審評與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER） 和CBER 聯(lián)合發(fā)布的針對所有嚴(yán)重疾病的化學(xué)藥品和生物制品加速審評政策的基礎(chǔ)上進(jìn)一步制定的。除了適用于所有治療嚴(yán)重疾病的藥品的快速通道資格、突破性療法資格、優(yōu)先審評資格、加速批準(zhǔn)4 種途徑外， 新增了一種專門用于再生醫(yī)學(xué)療法的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定（regenerative medicine advanced therapy，RMAT）。根據(jù)2015~2020 年美國CDER的年度審評報告顯示，當(dāng)年批準(zhǔn)的新藥有60%~73% 在研發(fā)和審批過程中至少使用了一項加快研發(fā)和審評的政策。其中2020 年度審評報告顯示[2]，68%（36/53）批準(zhǔn)的新藥在研發(fā)和審批過程中至少使用了一項加快研發(fā)和審評的政策。32%（17/53） 獲得快速通道資格，42%（22/53） 獲得突破性療法資格，57%（30/53）獲得優(yōu)先審評資格，23%（12/53）獲得加速批準(zhǔn)。相比之下，再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定和加速政策的應(yīng)用經(jīng)驗比較有限。本文主要介紹美國針對再生醫(yī)學(xué)療法的5 種加快注冊的激勵政策，尤其是再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。并且對我國新修訂《藥品注冊管理辦法》修訂前后的加快藥品注冊程序進(jìn)行比較。
1 再生醫(yī)學(xué)療法的定義
美國《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》506（g）（8）中規(guī)定，再生醫(yī)學(xué)療法包括細(xì)胞療法、基因療法、治療性組織工程產(chǎn)品、人體細(xì)胞和組織產(chǎn)品，以及上述類型的組合產(chǎn)品。該法案對再生醫(yī)學(xué)療法的概念范圍進(jìn)行了限定，不包括《公共衛(wèi)生服務(wù)法案》第361 節(jié)和《聯(lián)邦法規(guī)匯編》第21編第1271 部分所規(guī)定的產(chǎn)品?！队糜趪?yán)重疾病的再生醫(yī)學(xué)療法的加速計劃行業(yè)指南》將對細(xì)胞和組織產(chǎn)生持續(xù)影響的基因療法，包括基因修飾的細(xì)胞療法包含在再生醫(yī)學(xué)療法的范圍之內(nèi)[1]。以上產(chǎn)品由FDA 的組織和先進(jìn)療法辦公室（Office of Tissues andAdvanced Therapies，OTAT）進(jìn)行審評，截至2021 年2 月5 日，OTAT 共批準(zhǔn)了19 個產(chǎn)品上市。主要包括用于造血前體細(xì)胞移植的異體骨髓血細(xì)胞、用于修復(fù)軟骨的自體軟骨細(xì)胞、用于改善法令紋的自體成纖維細(xì)胞、用于治療黏膜牙齦癥狀的異體角質(zhì)細(xì)胞、用于治療黑色素瘤的溶瘤病毒、用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的細(xì)胞療法、用于治療白血病和（或）淋巴瘤的嵌合抗原受體T 細(xì)胞、用于治療視網(wǎng)膜色素變性的腺相關(guān)病毒載體基因療法、用于治療運動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）基因突變的脊髓性肌萎縮癥的基因療法等[3]。除用于造血前體細(xì)胞移植的異體骨髓血細(xì)胞外，其他11 個產(chǎn)品詳見表1。
2 加快政策
近年來，細(xì)胞療法和基因療法發(fā)展較快，批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品數(shù)量卻非常少。為加速再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的研發(fā)和上市，F(xiàn)DA 專門為再生醫(yī)學(xué)療法制定了政策，以再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定來加強(qiáng)對企業(yè)的指導(dǎo)。同時，再生醫(yī)學(xué)療法還適用于2014 年發(fā)布的針對藥品和生物制品的所有加速政策，如快速通道、突破性療法、加速批準(zhǔn)、優(yōu)先審評[4]?？焖偻ǖ?、突破性療法、加速批準(zhǔn)、優(yōu)先審評與再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定互相并不沖突，臨床試驗期間，研發(fā)單位可同時、單獨申請一到多個認(rèn)定?？焖偻ǖ蕾Y格認(rèn)定和突破性療法資格認(rèn)定主要用于臨床試驗過程中，在臨床試驗早期可獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的研發(fā)指導(dǎo)，以及提交部分申報資料用于審評。
2.1 快速通道資格認(rèn)定
治療嚴(yán)重疾病且臨床或非臨床數(shù)據(jù)顯示有解決此類疾病患者未滿足的臨床需求潛力的新藥，可以獲得快速通道資格認(rèn)定。例如，在研發(fā)早期，體外試驗或者動物模型中得到的藥效學(xué)數(shù)據(jù)，足以支持其具有解決未滿足臨床需求的潛力。如果某個再生醫(yī)學(xué)療法的臨床或非臨床數(shù)據(jù)證實其具有這種潛力，且具體臨床研發(fā)項目設(shè)計為了解決嚴(yán)重疾病未滿足的臨床需求，那么FDA 會考慮授予其快速通道資格。獲得快速通道資格認(rèn)定的新藥可以獲得促進(jìn)研發(fā)和加快審評的政策支持。例如，在企業(yè)提交了臨床數(shù)據(jù)顯示該藥可能有效的情況下，F(xiàn)DA可能允許滾動提交申報資料。另外，獲得快速通道資格認(rèn)定的藥品如果其臨床試驗數(shù)據(jù)符合相關(guān)要求，可在上市許可申請?zhí)峤粫r獲得優(yōu)先審評的資格[1,4]。
2.2 突破性療法資格認(rèn)定
突破性療法資格認(rèn)定用于治療嚴(yán)重疾病且初步臨床試驗數(shù)據(jù)顯示對現(xiàn)有療法在一個到多個重要臨床終點上具有明顯改善作用的新藥，可能獲得突破性療法資格認(rèn)定。獲得突破性療法資格認(rèn)定的新藥，能夠享受所有快速通道認(rèn)定的政策支持，如加強(qiáng)研發(fā)指導(dǎo)、滾動審評等。另外，F(xiàn)DA還承諾高層管理人員參與與企業(yè)的溝通來促進(jìn)藥品的研發(fā)[1,4]。
突破性療法資格認(rèn)定所需的證據(jù)級別高于快速通道資格認(rèn)定，其與現(xiàn)有療法相比，明顯改善重要臨床終點的初步臨床試驗數(shù)據(jù)一般來自Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗。例如，在一項開放標(biāo)簽的首次人體試驗中，針對現(xiàn)有療法難以治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，注射表達(dá)腫瘤特異性抗原的異體腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行免疫治療，相當(dāng)比例的受試者獲得了完全緩解。針對年齡相關(guān)性黃斑變性晚期患者，通過視網(wǎng)膜下注射視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞進(jìn)行治療，在治療1 年后，視敏度或視野顯著改善，或者地圖樣萎縮面積顯著縮小。又如，針對行動能力受限的嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎患者，在關(guān)節(jié)內(nèi)注射含有造血干細(xì)胞生成的細(xì)胞的平衡緩沖溶液與僅注射平衡緩沖溶液相比，可顯著緩解疼痛和改善功能[1]。
2.3 優(yōu)先審評資格認(rèn)定
用于治療嚴(yán)重疾病且對現(xiàn)有療法的安全性或有效性具有顯著改善的新藥，可以在上市前溝通會上與FDA 討論優(yōu)先審評的可能性，并在提交上市許可申請時進(jìn)行申請。再生醫(yī)學(xué)療法如符合上述條件也可申請優(yōu)先審評資格。FDA 會在6 個月內(nèi)完成對獲得優(yōu)先審評資格認(rèn)定的藥品的審批[1,4]。
2.4 加速批準(zhǔn)
加速批準(zhǔn)程序主要用于病程較長、需要一個擴(kuò)展的時間段來評估藥品的預(yù)期臨床獲益狀況的情況。治療嚴(yán)重或危及生命的疾病，與現(xiàn)有療法相比具有優(yōu)勢，且顯示出具有改善可能預(yù)測臨床終點的替代終點或者比臨床終點更早測量到的中間臨床終點表現(xiàn)的新藥，包括再生醫(yī)學(xué)療法。FDA 考慮疾病嚴(yán)重程度、是否罕見病、發(fā)病率以及該疾病是否有可用藥物等因素，可基于替代終點或中間臨床終點做出審批決定。獲得再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定的藥品，如果事先與FDA 就能預(yù)測長期臨床獲益的替代終點或中間臨床終點達(dá)成一致，或者具有從一定數(shù)量的臨床研究中心獲得的數(shù)據(jù)，那么可能會獲得FDA 的加速批準(zhǔn)。FDA 看重不同研究中心數(shù)據(jù)的一致性，如多個研究中心的主要終點指標(biāo)均顯示出療效，這決定了該藥有效性數(shù)據(jù)是否可以可靠地外推到其他研究中心?；诖双@得加速批準(zhǔn)的再生醫(yī)學(xué)療法，F(xiàn)DA 可能會要求其提供上市后外推到其他研究中心的臨床試驗數(shù)據(jù)。
通過加速批準(zhǔn)的藥品，上市后仍需進(jìn)行確證性試驗以證實預(yù)期的臨床獲益。如果確證性臨床試驗表明該藥確實具有臨床獲益，F(xiàn)DA 將對該藥再進(jìn)行常規(guī)程序的批準(zhǔn)。對于再生醫(yī)學(xué)療法來說，加速批準(zhǔn)后的上市后要求通常包括提交臨床研究或者真實世界證據(jù)、收集更多的確證性試驗數(shù)據(jù)、上市后監(jiān)測所有使用該療法的患者直至獲得常規(guī)批準(zhǔn)[1,4]。
2.5 再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定
治療嚴(yán)重疾病且初步臨床證據(jù)顯示再生醫(yī)學(xué)療法有解決此類疾病患者未滿足的臨床需求潛力的，可以授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。由再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品與醫(yī)療器械或化學(xué)藥品組成的組合產(chǎn)品，當(dāng)再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品是起主要治療作用的成份時，也可以申請再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定不需要提供與現(xiàn)有治療相比療效更加顯著的證據(jù)。初步臨床證據(jù)一般來自評估其對嚴(yán)重疾病的治療效應(yīng)的臨床研究，并不一定是平行對照的前瞻性臨床試驗，有可能是歷史對照的臨床研究、設(shè)計良好的回顧性研究、病例集，前提是該臨床證據(jù)中所使用的產(chǎn)品與進(jìn)行臨床試驗的是同一個產(chǎn)品。在評價初步臨床證據(jù)時，F(xiàn)DA 會考慮以下因素：數(shù)據(jù)收集的質(zhì)量、結(jié)果的一致性和說服力、受試者的數(shù)量、研究中心的數(shù)量、該疾病的嚴(yán)重程度、是否罕見以及發(fā)病率等。例如，在劑量探索的Ⅱ期臨床試驗中，向現(xiàn)有療法難以治療的晚期心力衰竭患者心肌內(nèi)注射異體的角質(zhì)細(xì)胞和間充質(zhì)前體細(xì)胞產(chǎn)品，在多個左心室生理功能上有劑量依賴的改善。獲得該認(rèn)定可以享受快速通道資格和突破性療法資格的所有政策，并在早期與FDA 互動可以討論加速批準(zhǔn)中替代終點或中間臨床終點的可能性以及上市后要求等[1]。
2.5.1 申請程序
企業(yè)可以基于已有的新藥臨床試驗申請（investigational new drug，IND） 的再生醫(yī)學(xué)療法申請再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定，也可以在申請新的IND 同時申請再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。申請包括以下內(nèi)容：①描述產(chǎn)品特征，如何符合再生醫(yī)學(xué)療法的定義。②對要治療的適應(yīng)癥是嚴(yán)重疾病的討論。③獲益- 風(fēng)險評估。④描述該產(chǎn)品有潛力解決未滿足的臨床需求。⑤證明該產(chǎn)品有潛力解決嚴(yán)重疾病未滿足臨床需求的初步臨床證據(jù)，包括疾病、結(jié)果評估、患者監(jiān)測、患者特征以及研究的設(shè)計、實施和數(shù)據(jù)分析。FDA 會在60 個日歷日內(nèi)告知企業(yè)是否授予再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。如果在研發(fā)后期發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品不再符合再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定，F(xiàn)DA 會取消該認(rèn)定[1]。
2.5.2 申請認(rèn)定情況
再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定于2016 年12 月13 日開始實施，在2017~2020 年期間， 共有149 個再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定的申請，2017~2020 年的申請數(shù)分別為31、47、37、34 個，共有58 個獲得授予認(rèn)定，平均授予率為39%。每年的授予認(rèn)定、拒絕認(rèn)定、撤回認(rèn)定的數(shù)量詳見圖1[5]。尚未有認(rèn)定被FDA 撤銷的情況。
截至2018 年4 月， 獲得再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定的產(chǎn)品也基本上獲得了其他至少一種加快政策的支持。另外，支持該認(rèn)定的臨床證據(jù)包含從Ⅰ / Ⅱ期臨床試驗的中期分析數(shù)據(jù)、已完成的Ⅱ期臨床試驗、正在進(jìn)行的Ⅱ / Ⅲ期臨床試驗、已完成的Ⅲ期臨床試驗等獲得的多種情況[6]。
3 我國加快藥品注冊的政策
3.1 原有的加快政策
我國曾發(fā)布多個加快藥品注冊特別是新藥注冊的政策，以加強(qiáng)研制指導(dǎo)和縮短藥品注冊時限。
2005 年，《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》發(fā)布，并指出存在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，為使突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品盡快獲得批準(zhǔn)，對以下突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實行特別審批：中華人民共和國主席宣布進(jìn)入緊急狀態(tài)或者國務(wù)院決定省、自治區(qū)、直轄市的范圍內(nèi)部分地區(qū)進(jìn)入緊急狀態(tài)時；突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理程序依法啟動時；國務(wù)院藥品儲備部門和衛(wèi)生行政主管部門提出對已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品實行特別審批的建議時；其他需要實行特別審批的情形[7]。在藥品注冊申請受理、現(xiàn)場核查、注冊檢驗、技術(shù)審評、臨床試驗、行政審批等各個環(huán)節(jié)積極指導(dǎo)，盡力縮短時限。
2009 年，為了鼓勵研究創(chuàng)制新藥和加強(qiáng)風(fēng)險控制管理，原國家食品藥品監(jiān)督管理局制定了《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》，對符合下列情形的新藥注冊申請實行特殊審批：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥[8]。特殊審批政策增加了藥品補(bǔ)充資料的渠道，除常規(guī)的補(bǔ)充資料外，還可以對新發(fā)現(xiàn)的重大安全性信息、根據(jù)審評會議要求準(zhǔn)備的資料、溝通交流所需的資料等補(bǔ)充新的技術(shù)資料；補(bǔ)充資料的時長由常規(guī)的4 個月延長至8 個月；增加了溝通交流的機(jī)會：申請人在完成某一階段臨床試驗及總結(jié)評估后，可就重大安全性問題、臨床試驗方案、階段性臨床試驗結(jié)果的總結(jié)與評價等問題向藥品審評中心提出溝通交流申請。
2015 年發(fā)布的《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》中，提出了對創(chuàng)新藥實行特殊審評審批制度。加快審評審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，列入國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃的藥品，轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥，以及使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥。加快臨床急需新藥的審評審批等[9]。
2016 年和2017 年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局分別發(fā)布了《總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》[10]和《總局關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》[11]，對具有明顯臨床價值且符合以下情形的可以實行優(yōu)先審評審批：未在中國境內(nèi)外上市銷售的創(chuàng)新藥注冊申請；轉(zhuǎn)移到中國境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊申請；使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的藥品注冊申請；專利到期前3 年的藥品臨床試驗申請和專利到期前1 年的藥品生產(chǎn)申請；申請人在美國、歐盟同步申請并獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請；在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國、歐盟藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請上市且通過了其現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請；在重大疾病防治中具有清晰的臨床定位的中藥（含民族藥）注冊申請；列入國家科技重大專項或國家重點研發(fā)計劃的新藥注冊申請；以及防治艾滋病、肺結(jié)核、病毒性肝炎、罕見病、惡性腫瘤、兒童用藥品、老年人特有和多發(fā)的疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品注冊申請；臨床急需、市場短缺的藥品注冊申請等。對列入優(yōu)先審評審批的藥品注冊申請，優(yōu)先配置資源進(jìn)行技術(shù)審評、溝通交流、現(xiàn)場核查、藥品檢驗。同時，還提到了對于罕見病或其他特殊病種，可以在申報臨床試驗時提出減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的申請；對于治療嚴(yán)重危及生命的疾病且尚無有效治療手段、對解決臨床需求具有重大意義的新藥，若根據(jù)早期臨床試驗數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，允許在完成Ⅲ期確證性臨床試驗前有條件批準(zhǔn)上市。內(nèi)容與前文基本相同。
隨著藥品審評審批制度改革的推進(jìn)，加快藥品注冊的制度不斷發(fā)布和完善，先后單獨發(fā)布的政策針對多種情形設(shè)置了不同的加快政策，鼓勵了藥品研發(fā)和創(chuàng)新，但多項政策涉及的范圍存在互相重疊現(xiàn)象[10-11]。
3.2 新的法律法規(guī)框架下的加快政策
2019 年12 月1 日實施的新修訂《藥品管理法》中規(guī)定，國家采取有效措施，鼓勵兒童用藥品的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格，對兒童用藥品予以優(yōu)先審評審批；國家鼓勵短缺藥品的研制和生產(chǎn)，對臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的新藥予以優(yōu)先審評審批[12]。將對兒童用藥、臨床急需用藥、防治重大傳染病和罕見病用藥等的鼓勵政策寫入法律。
2020 年7 月1 日實施的《藥品注冊管理辦法》總結(jié)了既往加快藥品注冊政策的實施經(jīng)驗，重新設(shè)置了加快藥品注冊的政策，系統(tǒng)且全面地覆蓋了藥品注冊的多種情形。明確了為支持以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，申請人可以申請適用突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評審批及特別審批程序。在藥品研制和注冊過程中，藥品監(jiān)管部門及其專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)給予必要的技術(shù)指導(dǎo)、溝通交流、優(yōu)先配置資源、縮短審評時限等政策和技術(shù)支持。
藥物臨床試驗期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可以申請適用突破性治療藥物程序。對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗，可以獲得更多的溝通交流和基于已有階段性研究資料的研究指導(dǎo)。
治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥品、公共衛(wèi)生方面急需的藥品、應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國家衛(wèi)生健康委員會認(rèn)定急需的其他疫苗，在符合相應(yīng)要求的情況下，可以做好風(fēng)險管理措施，附條件批準(zhǔn)上市，完成相應(yīng)條件要求的研究后，再申請常規(guī)上市。
具有明顯臨床價值的符合以下條件的藥品，可以申請適用優(yōu)先審評審批程序：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥；符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格；疾病預(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗；納入突破性治療藥物程序的藥品；符合附條件批準(zhǔn)的藥品；國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其他優(yōu)先審評審批的情形。對列入優(yōu)先審評審批程序的藥品，尤其是治療罕見病的藥品縮短了技術(shù)審評時限，且優(yōu)先安排核查、檢驗和核準(zhǔn)藥品通用名稱，經(jīng)溝通交流確認(rèn)后，可以補(bǔ)充提交技術(shù)資料。
在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實行特別審批。加快并同步開展藥品注冊受理、審評、核查、檢驗工作[13]。
4 結(jié)語
近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和我國科研投入的增加，細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品等創(chuàng)新性生物療法基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用不斷進(jìn)展。我國藥品監(jiān)管部門通過“中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃”等多種方式，加強(qiáng)與高校、科研院所和相關(guān)企業(yè)等的合作和互動，組織制定了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[14]、《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》[15]、《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》[16]、《溶瘤病毒類藥物臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則（征求意見稿）》[17]、《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》[18]、《基因轉(zhuǎn)導(dǎo)與修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》[19]等一系列相關(guān)指導(dǎo)文件。
產(chǎn)品研發(fā)的進(jìn)展、國外細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的相繼批準(zhǔn)上市以及指導(dǎo)文件的出臺，助推了企業(yè)按照藥品注冊申報細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品。2017~2020 年共批準(zhǔn)了58 個細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品開展臨床試驗，數(shù)量逐年增加。其中，免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品36 個，主要是嵌合抗原受體T 細(xì)胞，此外還有雙陰性T 細(xì)胞、抗原致敏的免疫細(xì)胞等；干細(xì)胞產(chǎn)品15 個，主要是臍帶、脂肪、骨髓、牙髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞等；基因治療產(chǎn)品包括溶瘤病毒產(chǎn)品共7 個，涉及的載體主要有皰疹病毒、痘苗病毒、腺相關(guān)病毒、質(zhì)粒等。
我國細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品與其他藥品一樣適用新修訂《藥品注冊管理辦法》中的4 種加快注冊程序，沒有專門針對該類產(chǎn)品的相關(guān)政策。截至2021 年2 月26 日，共有5 個產(chǎn)品納入突破性治療藥物[20]，共有2 個產(chǎn)品納入優(yōu)先審評審批[21]。該類產(chǎn)品從基礎(chǔ)研發(fā)到臨床應(yīng)用歷時較短，且科技進(jìn)展日新月異。因此，在注冊申報前和開展臨床試驗期間，監(jiān)管機(jī)構(gòu)與企業(yè)需要進(jìn)行大量的溝通交流。通過構(gòu)建多渠道、多層次的溝通交流機(jī)制，鼓勵創(chuàng)新藥的研發(fā)和申報，加快藥品上市步伐。新修訂《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》[22] 中已增加了針對突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)和優(yōu)先審評審批等的溝通交流類型，通過具體產(chǎn)品和具體問題具體分析，共同推動臨床急需的、有突出臨床價值的細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗和盡早上市，早日惠及我國患者。
第一作者簡介
趙晨陽，博士，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，助理研究員。專業(yè)方向：細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品臨床審評研究
共同第一作者簡介
黃云虹，博士，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，助理研究員。專業(yè)方向：細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品臨床審評研究
通訊作者簡介
高晨燕，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，主任藥師。專業(yè)方向：新藥臨床審評研究
來源：未知
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