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作為醫(yī)療器械管理的臨床檢驗(yàn)質(zhì)譜儀，比較常見的有基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜儀、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀和液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)三種，本文介紹了三種臨床檢驗(yàn)質(zhì)譜儀的基本原理。

基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）

目前MALDI-TOF MS主要用于微生物（細(xì)菌、真菌和分枝桿菌）的鑒定、對(duì)生物樣本中已知核苷酸檢測(cè)及對(duì)DNA上的SNP檢測(cè)。

對(duì)于MALDI-TOF MS，需要一種基質(zhì)材料來(lái)輔助待測(cè)樣品中的分子解吸離子化。在離子源部分，基質(zhì)材料與待檢樣品形成共晶體，從激光中吸收能量使樣本解吸，基質(zhì)與待測(cè)樣品之間發(fā)生電荷轉(zhuǎn)移使得樣品分子電離；在飛行時(shí)間分析器部分，離子在電場(chǎng)作用下加速飛過(guò)飛行管道，飛行時(shí)間與離子的質(zhì)荷比成正比,質(zhì)荷比小的離子比質(zhì)荷比大的離子以更高的速度飛行，先到達(dá)檢測(cè)器，從而實(shí)現(xiàn)不同質(zhì)荷比離子的分離，形成質(zhì)譜圖。

（1）用于微生物鑒定

例如：

微生物蛋白質(zhì)的表達(dá)是由遺傳性狀決定的，受外界環(huán)境影響較小，具有多樣性、豐富性、易于提取和分離且不需要擴(kuò)增的特點(diǎn)。利用MALDI-TOF MS來(lái)檢測(cè)微生物，分析待測(cè)微生物的蛋白質(zhì)組成成分獲得特征性的模式峰，與數(shù)據(jù)庫(kù)中的微生物指紋圖譜進(jìn)行比較，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)微生物的鑒定。

（2）用于單核苷酸多態(tài)性（SNP）檢測(cè)

例如：

SNP是指由單個(gè)核苷酸-A、T、C或G的改變而引起的DNA序列的改變，造成包括人類在內(nèi)的物種之間染色體基因組的多樣性。

樣本通過(guò)PCR擴(kuò)增出含有SNP位點(diǎn)的一段DNA，用SAP酶去除掉PCR體系中剩余的dNTP和引物，然后加入一單堿基延伸引物，其3’末端堿基緊挨SNP位點(diǎn)，采用4種ddNTP替代dNTP。這樣，探針在SNP 位點(diǎn)處僅延伸一個(gè)堿基，連接上的ddNTP與SNP位點(diǎn)的等位基因?qū)?yīng)。用MALDI-TOF MS檢測(cè)延伸產(chǎn)物與未延伸引物間的分子量差異，確定該點(diǎn)處堿基。

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀

例如：

電感耦合等離子體質(zhì)譜技術(shù)是將電感耦合等離子體的高溫電離特性與四極桿質(zhì)譜儀的靈敏快速掃描的特點(diǎn)相結(jié)合，形成的一種新型元素和同位素分析技術(shù)。電感耦合等離子體質(zhì)譜儀主要由等離子體發(fā)生器、霧化室、炬管、四極桿質(zhì)譜儀和一個(gè)快速通道電子倍增管等部件組成。被測(cè)元素通過(guò)一定形式進(jìn)入高頻等離子體中，在高溫下電離成離子，產(chǎn)生的離子經(jīng)過(guò)離子光學(xué)透鏡聚焦后進(jìn)入四極桿質(zhì)譜分析器，按照質(zhì)荷比分離。按照質(zhì)荷比可進(jìn)行半定量分析，按照特定質(zhì)荷比的離子數(shù)目可進(jìn)行定量分析。

采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀檢測(cè)血液或尿液中的微量元素含量，能夠判斷人體對(duì)于微量元素的需求，從而更加明確的攝入富含微量元素的食物。具有靈敏度高、檢測(cè)限低、選擇型好、線性范圍寬、可測(cè)元素覆蓋面廣、可進(jìn)行同位素分析等諸多優(yōu)勢(shì)。

液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)

例如：

液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)，是以液相色譜作為分離系統(tǒng)，質(zhì)譜為檢測(cè)系統(tǒng)。樣品在流動(dòng)相和質(zhì)譜部分分離，被質(zhì)譜離子化后，經(jīng)質(zhì)譜的質(zhì)量分析器將離子碎片按質(zhì)荷比分開，經(jīng)檢測(cè)器得到質(zhì)譜圖。

查看已獲準(zhǔn)注冊(cè)的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成，可以發(fā)現(xiàn)其多以三重四級(jí)桿質(zhì)譜和高效液相色譜儀進(jìn)行串聯(lián)。三重四級(jí)桿質(zhì)譜的分析器是串聯(lián)起來(lái)的三組四極桿，第一級(jí)四極桿用于母離子的選擇，第二級(jí)四極桿作為碰撞室使用，第三級(jí)四極桿用于由母離子裂解生成的子離子的檢測(cè)。具有全掃描、母離子掃描、子離子掃描、中性碎片丟失掃描等功能，可以用于無(wú)機(jī)或有機(jī)化合物的檢測(cè)，不但可以定性分析，更適合用于定量。

液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)體現(xiàn)了色譜和質(zhì)譜的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，將色譜對(duì)復(fù)雜樣品的高分離能力，與質(zhì)譜的高選擇性、高靈敏度及能夠提供相對(duì)分子質(zhì)量與結(jié)構(gòu)信息的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合起來(lái)。