今日，中國(guó)器審發(fā)布《聽小骨假體產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》全文如下：
聽小骨假體產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（征求意見稿）
本指導(dǎo)原則旨在為醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱“申請(qǐng)人”）進(jìn)行聽小骨假體的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則系對(duì)聽小骨假體注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，醫(yī)療器械申請(qǐng)人需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。
本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)療器械申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則涵蓋的聽小骨假體用于整體或者部分聽骨鏈重建，聽小骨假體的制造材料通常為純鈦、鈦合金、不銹鋼、鉑金屬、羥基磷灰石、聚四氟乙烯等。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-08-01，管理類別為Ⅲ類。采用增材制造或組織工程技術(shù)制造的聽小骨假體不屬于本指導(dǎo)原則的范圍，但醫(yī)療器械申請(qǐng)人可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱的要求
產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。
2.分類編碼
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-08-01，管理類別為Ⅲ類。
3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例
產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊(cè)單元。作為單一整體組配或組合使用的組件，即使各組件制造材料不同可以按同一注冊(cè)單元申報(bào)。材質(zhì)相同的部分替代型和完全替代型聽小骨假體可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。
4.產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格
提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。對(duì)于存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)、規(guī)格的區(qū)別。需采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。
5.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
聽小骨假體的結(jié)構(gòu)和組成包括但不限于所含組件、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)（如適用）、材料牌號(hào)信息、表面處理方式（如適用）、交付狀態(tài)及滅菌包裝產(chǎn)品有效期信息。
（二）綜述資料
1.器械及操作原理描述
（1）提供產(chǎn)品各型號(hào)的幾何結(jié)構(gòu)外形圖，充分描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)信息。
（2）產(chǎn)品各組件的材料牌號(hào)及其符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（如適用），材料牌號(hào)的描述需與其符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。進(jìn)口產(chǎn)品的材料牌號(hào)及符合標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)超過原產(chǎn)國(guó)上市證明文件/說明書批準(zhǔn)的范圍。
（3）提供聽小骨假體的關(guān)鍵尺寸信息，如長(zhǎng)度、厚度、直徑等體現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征的尺寸及公差。
（4）明確各型號(hào)產(chǎn)品的劃分依據(jù)及分型，聽小骨假體通常分為：可調(diào)節(jié)長(zhǎng)度全部置換型、可調(diào)節(jié)長(zhǎng)度部分置換型、固定長(zhǎng)度全部置換型、固定長(zhǎng)度部分置換型。
（5）提供產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理。
（6）提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸的設(shè)計(jì)依據(jù)。
2.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證
產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論一致。
（1）適用范圍：申請(qǐng)人需根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征，明確產(chǎn)品的適用范圍，并說明預(yù)期與其組合使用的器械。該類產(chǎn)品一般用于慢性中耳疾病、耳硬化癥、先天性鐙骨固定等原因造成的傳導(dǎo)性耳聾的聽力恢復(fù)；對(duì)先前耳科手術(shù)造成的嚴(yán)重和持續(xù)性傳導(dǎo)性聽力損失進(jìn)行二次手術(shù)干預(yù)；中耳聽骨鏈損傷后的外科修復(fù)等情形。宜明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。例如由于先天性畸形、創(chuàng)傷或中耳疾病引起中耳聽小骨破裂、損傷或脫落而導(dǎo)致傳導(dǎo)性聽力喪失的患者。
（2）禁忌證：申請(qǐng)人需通過風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明。通常本產(chǎn)品禁忌證包含可能導(dǎo)致植入物移位的中耳感染、可通過非侵入性方法恢復(fù)的傳導(dǎo)性耳聾等。
3.包裝說明
提供產(chǎn)品的包裝信息，需包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對(duì)于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。
（三）非臨床研究資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料
醫(yī)療器械申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識(shí)別聽小骨假體的設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征,從能量危險(xiǎn)(源)（若涉及）、生物學(xué)危險(xiǎn)(源)、環(huán)境危險(xiǎn)(源)、有關(guān)使用的危險(xiǎn)(源)、因功能失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危險(xiǎn)(源)等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。審查要點(diǎn)包括：
（1）在產(chǎn)品研發(fā)階段，已對(duì)其有關(guān)可能存在的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)，并有針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。
（2）是否正確識(shí)別可能影響醫(yī)療器械安全的定性和定量特征并形成文件（可參考YY/T 0316-2016附錄C）。
（3）危險(xiǎn)（源）分析是否全面，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)編寫在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產(chǎn)品有關(guān)的已知的和可預(yù)見的危險(xiǎn)（源）文件（可參考YY/T 0316-2016附錄E）。
（4）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。
根據(jù)YY/T 0316-2016附錄E，列舉了聽小骨假體相關(guān)產(chǎn)品可能涉及的危險(xiǎn)（源），醫(yī)療器械申請(qǐng)人還需根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)及同類產(chǎn)品臨床上的不良事件確定其他危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人需采取控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的程度。
2.物理和機(jī)械性能研究
根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，包括但不限于如下研究項(xiàng)目：
假體部件的拉伸斷裂試驗(yàn)；
假體部件的抗彎性能，需考慮聽小骨假體植入后與鼓膜的成角；
假體的連接可靠性和固定穩(wěn)定性研究；
可調(diào)節(jié)產(chǎn)品需對(duì)其調(diào)節(jié)機(jī)制及固定可靠性進(jìn)行研究；
對(duì)于與境內(nèi)已上市產(chǎn)品在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理等方面存在實(shí)質(zhì)性差異的聽小骨假體，需進(jìn)行傳音特性的研究。
產(chǎn)品物理和機(jī)械性能驗(yàn)證報(bào)告需至少包括驗(yàn)證目的、驗(yàn)證樣品的規(guī)格型號(hào)及選擇依據(jù)、驗(yàn)證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、驗(yàn)證項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法的合理性及其確定依據(jù)、驗(yàn)證結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）及驗(yàn)證結(jié)論。
3.化學(xué)/材料表征
提供產(chǎn)品各組成部分的材料牌號(hào)及符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，提供材料成分測(cè)試結(jié)果或其他支持性資料。明示產(chǎn)品表面處理情況。根據(jù)產(chǎn)品的材料組成及設(shè)計(jì)特點(diǎn)制定適用的化學(xué)性能要求：如化學(xué)組成、雜質(zhì)元素含量、重金屬含量等。
4.生物學(xué)特性
對(duì)于與患者直接或間接接觸的器械，需根據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)項(xiàng)目至少包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、植入等。對(duì)于高分子材料制成的聽小骨假體，在進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)需考慮產(chǎn)品可瀝濾物、殘留單體等所導(dǎo)致的相應(yīng)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。經(jīng)表面處理的假體還需考慮表面處理工藝對(duì)生物相容性的影響，并開展相關(guān)評(píng)價(jià)。
5.滅菌研究
描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。聽小骨假體的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。
（1）最終使用者滅菌
對(duì)于非滅菌包裝交付產(chǎn)品，需明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法，并提供非滅菌包裝產(chǎn)品推薦滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告。
（2）生產(chǎn)企業(yè)滅菌
對(duì)于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需提供滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告（其中具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)）。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報(bào)告（具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)）。
對(duì)于高分子材料制成的聽小骨假體，需評(píng)價(jià)滅菌方法（包括不同輻照源）對(duì)于產(chǎn)品性能的影響，并提供驗(yàn)證性能的確定依據(jù)、驗(yàn)證方案及報(bào)告以及接受指標(biāo)的確定依據(jù)。
若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。
6.動(dòng)物試驗(yàn)研究
對(duì)于相關(guān)材料有人體應(yīng)用史、工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型、生產(chǎn)工藝成熟、療效明確的聽小骨假體產(chǎn)品原則上不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。申請(qǐng)人經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如需開展動(dòng)物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（第一部分：決策原則和第二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證）進(jìn)行，并遵循3R原則；需關(guān)注動(dòng)物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對(duì)臨床的借鑒意義。
7.貨架有效期和包裝驗(yàn)證
（1）注冊(cè)申請(qǐng)人需參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證資料。醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通?？砂铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)等，需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗(yàn)證方式。無論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。如相關(guān)產(chǎn)品為惰性材料制成，在已充分評(píng)價(jià)其制造材料物理和機(jī)械性能隨時(shí)間變化具有穩(wěn)定性的前提下，測(cè)試項(xiàng)目?jī)H需評(píng)估產(chǎn)品包裝隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，進(jìn)行包裝系統(tǒng)性能穩(wěn)定性的驗(yàn)證測(cè)試。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。如醫(yī)療器械通過加速穩(wěn)定性試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)支持其上市，上市后需繼續(xù)進(jìn)行實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，并根據(jù)研究結(jié)果確定是否需對(duì)貨架有效期進(jìn)行修正。
（2）注冊(cè)申請(qǐng)人需提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)?？刹捎冒b封口完整性檢測(cè)用于替代無菌檢測(cè)。包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。
8.磁共振兼容性
產(chǎn)品植入后，當(dāng)在MR環(huán)境中對(duì)體內(nèi)軟組織及臟器進(jìn)行檢查時(shí)，產(chǎn)品材料（存在磁性）及結(jié)構(gòu)形式（如尖端、細(xì)小部件及尺寸）可能受MR環(huán)境影響，產(chǎn)生不利結(jié)果（如對(duì)植入物周邊組織產(chǎn)生損傷或?qū)υ\斷結(jié)果產(chǎn)生影響），因此，，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)試，并提供完整測(cè)試報(bào)告。需根據(jù)研究報(bào)告，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、特定吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果，將相關(guān)信息在說明書中予以明示。
如醫(yī)療器械申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)評(píng)價(jià)，需重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估。需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。
9.鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能研究
對(duì)于表面經(jīng)陽極氧化處理的產(chǎn)品，需對(duì)鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能進(jìn)行研究（可參照YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》），例如經(jīng)黑灰色陽極氧化處理的產(chǎn)品對(duì)其黑灰色氧化膜相關(guān)性能包括膜厚、開路電位、抗劃痕性、硬度、表面元素定性分析、細(xì)胞毒性等進(jìn)行研究，并結(jié)合氧化電解液成分提供表面殘留元素的確定依據(jù)。同時(shí)還應(yīng)對(duì)陽極氧化對(duì)產(chǎn)品的傳音特性影響進(jìn)行評(píng)估。
10.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上, 生產(chǎn)企業(yè)需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過驗(yàn)證。
（1）產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說明
列表說明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說明。需包含以下產(chǎn)品相關(guān)信息：
1）明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號(hào)及符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。
2）提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸。
3）提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息，如直徑、長(zhǎng)度等標(biāo)稱值及公差。
（2）性能指標(biāo)
根據(jù)聽小骨假體產(chǎn)品特性，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)定，如：
1）金屬類產(chǎn)品材料性能，如化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度、雜質(zhì)元素含量、不銹鋼耐腐蝕性能等。
2）高分子類產(chǎn)品相關(guān)材料性能，如紅外光譜、雜質(zhì)元素含量、重金屬含量、蒸發(fā)殘?jiān)?、酸堿度、易氧化物、紫外吸光度等；化學(xué)穩(wěn)定性（如耐酸失重、耐水失重）
3）陶瓷類產(chǎn)品材料性能，如化學(xué)成分、雜質(zhì)元素含量、重金屬含量、導(dǎo)熱系數(shù)、晶相含量等。
4）產(chǎn)品的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷和表面粗糙度。
5）產(chǎn)品重要部位尺寸和公差，需結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際應(yīng)用需求制定公差并提交合理性依據(jù)。
6）產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：
①硬度。
②斷裂強(qiáng)度。
7）滅菌產(chǎn)品的無菌性能。
8）若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需對(duì)允許的殘留量進(jìn)行規(guī)定，如采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量的要求。
9）陽極氧化產(chǎn)品的表面元素定性分析。
（3）檢驗(yàn)方法
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。
（4）附錄
如產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格繁多，結(jié)構(gòu)圖示復(fù)雜，則建議醫(yī)療器械申請(qǐng)人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及型號(hào)規(guī)格列表。
11.同一注冊(cè)單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例
聽小骨假體在同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品需為能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，并提供典型性產(chǎn)品的選擇依據(jù)。原則上不同材質(zhì)的組件需分別選取典型性產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，技術(shù)要求中涉及項(xiàng)目均需涵蓋， 在不同的測(cè)試項(xiàng)目上可以有不同的典型性樣品。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
該產(chǎn)品目前尚不屬于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》中規(guī)定的免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的產(chǎn)品情形，申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。臨床評(píng)價(jià)可以根據(jù)產(chǎn)品特征、臨床風(fēng)險(xiǎn)、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過開展臨床試驗(yàn)，或者通過對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械安全、有效。
1.同品種醫(yī)療器械評(píng)價(jià)路徑
詳見《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)的要求。
2.臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)路徑
選擇進(jìn)行臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。
申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)臨床試驗(yàn)資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
1.產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標(biāo)簽中的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)據(jù)等需相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。
2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)癥、禁忌證、注意事項(xiàng)需依據(jù)臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果進(jìn)行確定。
3.產(chǎn)品有效期、滅菌包裝產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌包裝產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息需與非臨床研究資料所述一致。
4.說明書的警示中注明磁共振兼容性相關(guān)內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗(yàn)結(jié)果或提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。
（六）質(zhì)量管理體系-產(chǎn)品具體實(shí)施信息
1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。
2.明確特殊過程和關(guān)鍵工序，提供特殊過程的確認(rèn)資料以及關(guān)鍵工序的驗(yàn)證資料。如陽極氧化工藝過程確認(rèn)方案和報(bào)告等。
3.明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。
4.明確原材料及生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、拋光劑等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
三、參考文獻(xiàn)
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四、編寫單位
本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心編寫并負(fù)責(zé)解釋。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
