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摘  要Abstract  

本文通過對中成藥質(zhì)量中存在摻偽、投料不足等問題進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)中成藥質(zhì)量控制存在質(zhì)控指標(biāo)不專屬、與臨床療效缺乏相關(guān)性、未能全方質(zhì)控和同品種不同企業(yè)難以評價等不足。本文在深入研究Q-Marker 質(zhì)量評價體系和以生物檢測為核心的中藥品質(zhì)整合評價體系等中藥質(zhì)量控制體系的基礎(chǔ)上，提出基于對照制劑的“點- 線- 面”的全方質(zhì)量控制模式，以期對中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高提供參考。

This paper analyzes quality problems with Chinese patent medicine such as adulteration or insufficient input of raw materials, and challenges for quality control of Chinese patent medicine, such as the lack of specificity with quality markers, lack of correlation with clinical efficacy, inability to implement quality control of the whole prescription, and the difficulty to evaluate the same formulation from different manufacturers. Based on comprehensive research on the Q-marker and the integrated quality control systems for traditional Chinese medicines, we suggest building a “point-line-plane” whole-prescription quality control model based on a reference material in order to provide reference for improving the quality standards of Chinese patent medicine.

 關(guān)鍵詞  Key words  

中成藥；質(zhì)量控制；質(zhì)量評價

Chinese patent medicine; quality control; quality evaluation

中醫(yī)藥學(xué)是基于中醫(yī)理論和實踐經(jīng)驗形成的科學(xué)體系，是我國人民智慧的結(jié)晶，其中中成藥是中醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分，是中醫(yī)發(fā)揮臨床作用的重要工具之一，其質(zhì)量直接關(guān)系到人民用藥安全。中成藥是以中藥材及飲片為原料，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，為了預(yù)防及治療疾病的需要，按規(guī)定的處方和制劑工藝將其加工制成一定劑型的中藥制品，是經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的商品化的一類中藥制劑。目前有近9000 個中成藥品種在臨床上使用，其中1321 個中成藥( 含民族藥93 個) 被2019 年《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》收載[1]。

為更好地了解全國范圍內(nèi)的中成藥質(zhì)量，保障人民用藥安全，自2006 年7 月起，原國家食品藥品監(jiān)督管理局開始組織實施國家藥品評價性抽檢，進(jìn)行中成藥的質(zhì)量評價工作，目前已連續(xù)15年（每年近40 個中成藥品種）。這項工作從安全性、有效性、真實性和產(chǎn)品批間質(zhì)量穩(wěn)定性等方面對中成藥品種進(jìn)行綜合評價。綜合評價15 年的抽檢結(jié)果表明，中成藥總體質(zhì)量狀況良好，標(biāo)準(zhǔn)檢驗總合格率97% 以上，不合格項重點集中在含量測定和微生物限度方面，但同時也發(fā)現(xiàn)存在一些質(zhì)量問題，如含量差別大、摻偽、染色、批間質(zhì)量差異大等問題，給中成藥質(zhì)量帶來了風(fēng)險[2，3]。

通過對現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，并深入挖掘上述質(zhì)量風(fēng)險的深層原因，可以發(fā)現(xiàn)目前中藥質(zhì)量控制存在的四個主要問題：①質(zhì)量控制指標(biāo)專屬性不夠，不能鑒別原料的真?zhèn)?；②質(zhì)量指標(biāo)與療效相關(guān)性不強，缺乏與臨床有效性關(guān)聯(lián)的評價方法，僅依賴化學(xué)評價指標(biāo)，難以控制和反映臨床安全性和有效性；③缺乏整體質(zhì)量評價的方法，很難對其質(zhì)量進(jìn)行全方控制；④質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中體現(xiàn)制劑工藝規(guī)范性和穩(wěn)定性的指標(biāo)較少，對不同批次及不同企業(yè)間的產(chǎn)品質(zhì)量和差異缺乏衡量尺度，難以評價質(zhì)量優(yōu)劣。如何圍繞中藥質(zhì)量安全、有效和穩(wěn)定可控開展中藥質(zhì)量控制，特別是質(zhì)量優(yōu)劣評價，成為中成藥質(zhì)量提升和標(biāo)準(zhǔn)制定的瓶頸問題。2019 年10 月國務(wù)院發(fā)布的《中共中央 國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》中指出“建立健全符合中醫(yī)藥特點的中藥安全、療效評價方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)”。根據(jù)文件精神和目前中成藥中存在的相關(guān)問題，結(jié)合目前中藥質(zhì)量控制研究的現(xiàn)狀，筆者對現(xiàn)有的中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及存在的問題進(jìn)行總結(jié)，提出基于對照制劑，以質(zhì)量標(biāo)志物為點，以多指標(biāo)含量測定為線，以全方質(zhì)控和生物評價為面的“點- 線- 面”整體質(zhì)量控制模式，以期對中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和提高提供參考。

1 中藥質(zhì)控模式的研究進(jìn)展

中藥的質(zhì)量如何評價一直是中醫(yī)藥學(xué)關(guān)注的熱點，如何建立適合中醫(yī)藥特點的有效性評價方法和技術(shù)是難點之一。我國中醫(yī)藥研究者進(jìn)行了大量的研究和探索工作。

1.1 基于Q-Marker 質(zhì)量評價體系

2016 年劉昌孝院士綜合考慮中藥傳統(tǒng)理論、遣藥組方、劑型制備的復(fù)雜性，依據(jù)中藥化學(xué)成份復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和中藥生源途徑等方面， 提出中藥質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker）概念[4]。中藥質(zhì)量標(biāo)志物是存在于中藥材和中藥產(chǎn)品（如中藥飲片、中藥煎劑、中藥提取物、中成藥制劑）中固有的或加工制備過程中形成的、與中藥的功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)， 是反映中藥安全性和有效性的標(biāo)示性物質(zhì)。劉院士還基于中藥復(fù)方及其制劑的特點， 提出復(fù)方Q-Marker“有效性”“特有性”“可測性”“溯源和傳遞”以及“配伍環(huán)境”五原則的復(fù)方Q-Marker研究思路，反映了與有效性、安全性的關(guān)聯(lián)關(guān)系和中藥成份的專屬性、差異性特征，特別是配伍環(huán)境的提出，使質(zhì)量研究回歸到中醫(yī)藥理論，針對疾病的中藥有效性表達(dá)方式及其物質(zhì)基礎(chǔ)的客觀實質(zhì)。通過中藥有效性- 物質(zhì)基礎(chǔ)- 質(zhì)量控制關(guān)聯(lián)鏈辨識質(zhì)量標(biāo)志成份，建立基于Q-Marker質(zhì)量評價模式，其中Q-Marker的研究是評價模式的核心。目前主要有3 種Q-Marker 的研究策略。

1.1.1 基于藥效動物模型和高通量化學(xué)分析方法明確藥效成份，然后借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、代謝組學(xué)和藥動學(xué)對中藥復(fù)方的藥效成份進(jìn)行研究，確定其有效成份和Q-Marker。如張鐵軍[5-6] 等開展的元胡止痛滴丸和疏風(fēng)解毒膠囊的研究。在元胡止痛滴丸研究中首先開展動物模型、離體器官、細(xì)胞等藥效學(xué)研究及嗅覺等仿生模型藥性研究，確定元胡止痛滴丸的藥效和藥性物質(zhì)，然后結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、代謝組學(xué)和藥動學(xué)等確定元胡止痛滴丸的Q-Marker為延胡索甲素、延胡索乙素、原阿片堿、歐前胡素和異歐前胡素。在疏風(fēng)解毒膠囊研究中，根據(jù)疏風(fēng)解毒膠囊具有“疏風(fēng)清熱、解毒利咽”的功效，將處方拆分成清熱解毒和解表組兩部分，并基于整體動物、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和受體結(jié)合等方法，發(fā)現(xiàn)大黃素、虎杖苷、表告依春和齊墩果酸等8 個成份是疏風(fēng)解毒膠囊中的疏風(fēng)解表和清熱解毒的Q-Marker。

1.1.2 基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)方法確定Q-Marker。王喜軍等[7]提出的“方劑藥物代謝組學(xué)”，從方劑體內(nèi)多成份分析入手，結(jié)合代謝輪廓與成份的關(guān)系分析，揭示方證相應(yīng)及成份效應(yīng)相應(yīng)的配伍關(guān)系，多成份量- 時- 效相互關(guān)系， 評價方劑的ADME/T 的藥理學(xué)特性，解決方劑設(shè)計、臨床合理用藥及基于經(jīng)方的藥物發(fā)現(xiàn)等科學(xué)問題的應(yīng)用學(xué)科。其研究過程是：①通過方劑功能主治，建立證候模型；②通過代謝組學(xué)和UPLC-HDMS 技術(shù)分析證候過程中機體代謝輪廓變化，找到與證候相關(guān)的生物標(biāo)記物；③在血清藥物化學(xué)理論指導(dǎo)下，找到方劑治療作用過程中體內(nèi)顯效成份；④再通過制劑干預(yù)過程中對生物標(biāo)記物相對強弱與體內(nèi)顯效成份的相對強弱的關(guān)聯(lián)度分析，發(fā)現(xiàn)與生物標(biāo)記物顯著相關(guān)的體內(nèi)顯效成份，最終，結(jié)合代謝途徑分析確定質(zhì)量標(biāo)志物[8]。通過此項研究Wang X 等[9] 發(fā)現(xiàn)京尼平苷、6,7- 二甲氧基香豆素、大黃酸和槲皮素-3-O- 葡萄糖苷的能夠反映茵陳蒿湯的整體效應(yīng)，可作為茵陳蒿湯的質(zhì)量標(biāo)志物，以及李秋菊等[10] 發(fā)現(xiàn)莫諾苷、丹皮酚原苷、毛蕊花糖苷、6-O-甲基梓醇和獐牙菜脫水的代謝產(chǎn)物5 個成份是六味地黃丸的主要效應(yīng)關(guān)聯(lián)成份，并根據(jù)代謝途徑分析確定獐芽菜苷、莫諾苷、丹皮酚和毛蕊花糖苷作為六味地黃丸的質(zhì)量標(biāo)志物[8]。

1.1.3 基于“ 譜- 效- 代”關(guān)聯(lián)的質(zhì)量標(biāo)志物研究，即根據(jù)指紋圖譜譜效關(guān)系的研究找到影響活性的關(guān)鍵指標(biāo)，根據(jù)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和血清藥物化學(xué)鑒定體內(nèi)吸收入血成份，最終確定Q-Marker。這個研究的關(guān)鍵在于尋找活性評價方法，且指紋圖譜所反映出的化學(xué)成份要對活性產(chǎn)生影響。如劉肖雁[11] 關(guān)于參枝苓口服液的研究，其根據(jù)HPLC 指紋圖譜和乙酰膽堿酯酶抑制活性評價的結(jié)果，進(jìn)行統(tǒng)計分析建立譜效關(guān)系，確定影響活性的主要化學(xué)成份，然后結(jié)合化學(xué)成份體內(nèi)吸收的情況，確定芹糖甘草苷、芍藥內(nèi)酯苷和壬二酸為Q-Marker。

1.1.4 通過化學(xué)成份研究確定中藥材的專屬性成份作為質(zhì)量標(biāo)志物，進(jìn)而對中藥材真?zhèn)芜M(jìn)行鑒別，用于復(fù)方的質(zhì)量控制[12]。如劉永利等[13] 對人參、西洋參和三七的物質(zhì)基礎(chǔ)、生物合成途徑等進(jìn)行分析，采用液質(zhì)聯(lián)用方法確定了人參、西洋參、三七的質(zhì)量標(biāo)志物分別為特有成份人參皂苷Rf、擬人參皂苷F11 與三七皂苷R1 及共有成份人參皂苷Rg1、Re 與Rb1 的比例調(diào)整。

除此之外，還有采用化學(xué)成份分析結(jié)合分子對接技術(shù)開展質(zhì)量標(biāo)志物的研究，如周秀娟等[14]對清熱靈顆粒質(zhì)量標(biāo)志物庫的研究，采用文獻(xiàn)調(diào)研梳理，進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測；洪莉麗等[15] 對真武湯治療慢性心衰質(zhì)量標(biāo)志物的研究等。中藥質(zhì)量標(biāo)志物的研究為中藥質(zhì)量控制研究提供了新的研究思路，尤其中醫(yī)方證代謝組學(xué)方法為中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究開辟了新的研究方向，具有很好的指導(dǎo)意義。但是目前中藥質(zhì)量標(biāo)志物的研究主要集中在藥效物質(zhì)的確定和明確質(zhì)量標(biāo)志物等方面，質(zhì)量標(biāo)志物如何在中成藥質(zhì)量控制中應(yīng)用，發(fā)揮其體現(xiàn)中藥安全性和有效性的作用，進(jìn)而服務(wù)于中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍是一個需要研究和實踐的科學(xué)問題。

1.2 以生物檢測為核心的中藥品質(zhì)綜合量化評控體系-質(zhì)控力金字塔

2015 年肖小河團(tuán)隊提出了以臨床功效為導(dǎo)向的中藥品質(zhì)評價模式，即“中藥品質(zhì)綜合量化評控體系- 質(zhì)控力金字塔”，其是在《中國藥典》基礎(chǔ)上，建立了以生物評價為核心的中藥品質(zhì)整合評價方法體系，有機整合道地性、性狀鑒別、成份檢測和生物評價的技術(shù)優(yōu)勢[16-18]。其中，中藥品質(zhì)生物評價方法包括生物效價、生物毒價、直接活性測定、效應(yīng)成份指數(shù)、生物效應(yīng)表達(dá)譜、生物標(biāo)志物等。質(zhì)控力金字塔由五級組成：第一級是中藥材的真實性，基于《中國藥典》的常規(guī)質(zhì)量檢測與外來有害物質(zhì)檢測；第二級是中藥材商品規(guī)格等級及道地性，判定中藥材優(yōu)良等級的經(jīng)驗性感官評價方法；第三級是多組份化學(xué)成份定量測定；第四級是采用生物效應(yīng)評測藥物的活性測定；第五級是效應(yīng)成份指數(shù)與品質(zhì)綜合指數(shù)，整合量化評價中藥質(zhì)量的方法和指標(biāo)包括效應(yīng)成份指數(shù)、效應(yīng)當(dāng)量、道地指數(shù)等。根據(jù)中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究情況對研究思路進(jìn)行劃分：①針對藥效物質(zhì)不明確的中藥，創(chuàng)建關(guān)聯(lián)臨床功效的生物效（毒）價或活性評價方法；②針對藥效物質(zhì)相對明確的中藥，創(chuàng)建整合多組份化學(xué)表征和生物效價檢測技術(shù)優(yōu)勢的中藥效應(yīng)成份指數(shù)；③針對化學(xué)和生物評價方法均未建立的中藥，創(chuàng)建道地中藥材規(guī)格等級Delphi 評判法；④針對中藥注射劑和配方顆粒，創(chuàng)建基于生物效應(yīng)表達(dá)譜的中藥質(zhì)量一致性和安全性檢測方法[19]?；谏鲜鲅芯克悸?，張海珠等[20] 建立了基于活血生物效價和化學(xué)指紋圖譜的大黃品質(zhì)評價方法；李寒冰等[21]基于神經(jīng)氨酸酶活性檢測的板藍(lán)根品質(zhì)評價方法等中藥材的生物評價方法，以及《中藥質(zhì)量生物評價》[19] 一書中介紹的蓮花清瘟膠囊質(zhì)量生物評價方法。雖然目前中藥品質(zhì)整合評價體系主要應(yīng)用于中藥材的質(zhì)量評價，尤其是生物評價方法主要用于中藥材方面，但是通過上述研究認(rèn)為中成藥可以進(jìn)行相關(guān)的生物活性評價方法的研究, 關(guān)鍵問題是如何去除輔料的干擾，建立能夠反映多藥味聯(lián)合起效的生物活性評價方法。

1.3 基于臨床生物特征譜學(xué)及多學(xué)科交叉關(guān)鍵技術(shù)的中藥質(zhì)量評價體系

鄢丹[22] 基于“源于臨床- 證于實驗- 歸于臨床”研究策略，提出“臨床生物特征譜學(xué)”學(xué)術(shù)概念，并形成了基于臨床生物特征譜學(xué)及多學(xué)科交叉關(guān)鍵技術(shù)的中藥質(zhì)量評價體系。“臨床生物特征譜學(xué)”( bio-characteristic profiling related to clinic of Chinese materia medica，BPRCCMM)是通過仿生模擬臨床微環(huán)境，實時動態(tài)、全程監(jiān)測中藥與特定模式生物在一定條件下，發(fā)生的與臨床有效性和（或）安全性相關(guān)的生物活性響應(yīng)，以響應(yīng)參數(shù)與體系反應(yīng)時間或藥物濃度之間的特征譜表征，按中藥來源及相關(guān)臨床活性不同，設(shè)置判別閾值或函數(shù)關(guān)系，用于中藥質(zhì)量波動評估、藥物相互作用監(jiān)測、不良反應(yīng)早期預(yù)警等?；谂R床生物特征譜學(xué)及多學(xué)科交叉關(guān)鍵技術(shù)的中藥質(zhì)量評價體系中關(guān)鍵技術(shù)指的是活細(xì)胞動態(tài)監(jiān)測技術(shù)、生物酶活性動態(tài)監(jiān)測技術(shù)、電化學(xué)動態(tài)監(jiān)測技術(shù)和等溫滴定動態(tài)監(jiān)測技術(shù)等具備“實時動態(tài)、全程監(jiān)測”且能關(guān)聯(lián)臨床有效性和（或）安全性的監(jiān)測技術(shù)。目前該評價體系已在安全性、有效性等方面開展了相關(guān)工作，如基于活細(xì)胞動態(tài)監(jiān)測技術(shù)結(jié)合化學(xué)指紋圖譜技術(shù)的雙黃連注射液質(zhì)量波動動態(tài)監(jiān)測方法，可對雙黃連正常樣品和特殊制備的環(huán)境脅迫樣品進(jìn)行區(qū)分[23] ；基于凝血酶和前纖維蛋白溶酶活性動態(tài)監(jiān)測的注射用血栓通( 凍干) 質(zhì)量波動評價方法可甄別引發(fā)不良反應(yīng)的樣品，可用于評估注射用血栓通( 凍干) 的有效性和安全性[24] 等。中藥臨床生物特征譜學(xué)及系列關(guān)鍵技術(shù)關(guān)注與臨床療效相關(guān)的整體生物活性的評估和中藥與模式生物發(fā)生生化反應(yīng)過程整體動態(tài)信息，注重中藥療效的整體評價，為中藥質(zhì)量評價模式提供了新的思路。但是如何將上述質(zhì)量控制模式上升至標(biāo)準(zhǔn)層面，也是一個值得思考的問題。

2 開展 “ 點- 線- 面”的全方質(zhì)量控制模式研究的建議

中藥質(zhì)量評價的目的是控制中藥質(zhì)量達(dá)到安全、有效和穩(wěn)定可控，最終體現(xiàn)在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升和完善。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括科學(xué)的質(zhì)控指標(biāo)、適宜的分析方法和合理的限度，三個方面相互影響和制約，其中質(zhì)控指標(biāo)的選擇是核心。目前大多數(shù)中成藥中質(zhì)控指標(biāo)主要是依據(jù)處方藥味化學(xué)成份指標(biāo)而建立的質(zhì)控指標(biāo)，未考慮到中藥復(fù)方發(fā)揮臨床療效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，且處方藥味的質(zhì)控指標(biāo)不全面，未達(dá)到全方質(zhì)控；不同企業(yè)產(chǎn)品之間缺少衡量和對比的標(biāo)準(zhǔn)，不能對處方藥味的投料情況和質(zhì)量情況進(jìn)行評價。基于上述中藥評價模式的研究和國家評價性抽檢工作中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題，本文提出開展基于對照制劑，以質(zhì)量標(biāo)志物為點，以多指標(biāo)含量測定為線，以指紋圖譜（特征圖譜）和生物評價為面來完善現(xiàn)有中成藥質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)。

“點- 線- 面”的全方質(zhì)量控制模式研究中，其中“點”是全方質(zhì)量控制模式中體現(xiàn)有效性和安全性的核心，是能夠體現(xiàn)質(zhì)量屬性的質(zhì)量標(biāo)志物。“點”的確定原則包括：① 基于藥效模型、組學(xué)方法、分子生物學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方法研究關(guān)鍵藥效組份，選擇能夠基本體現(xiàn)中成藥臨床藥效的成份或成份組，保證復(fù)方有效性。②基于在中藥材專屬性特征研究的基礎(chǔ)上，選擇處方藥味專屬性特征，包括顯微和化學(xué)成份專屬性特征，盡可能涵蓋處方所有藥味，力爭達(dá)到全方鑒別，保證處方藥味的真實性。③基于處方藥味可能存在安全風(fēng)險的成份，如內(nèi)源性毒性成份包括朱砂、雄黃等自身含重金屬的礦物藥和伴生礦引入的重金屬及有害元素；馬兜鈴屬及細(xì)辛屬中藥材中馬兜鈴酸及其內(nèi)酰胺類成份；川烏、草烏和附子等烏頭屬中雙酯型生物堿等植物類中藥材所含的毒性成份；貯藏或流通過程中染色、霉變等外源性污染物等，保證處方藥味的安全性。④在除安全性風(fēng)險之外的質(zhì)控指標(biāo)選擇上，要基于化學(xué)成份的可測性，盡量選擇通過富集、轉(zhuǎn)化等前處理方法結(jié)合常規(guī)的分析方法能夠被檢測到的成份。“線”主要是指具有質(zhì)量表征意義、關(guān)鍵藥效組份和安全風(fēng)險的多成份含量測定，借助高效液相色譜、液質(zhì)聯(lián)用、離子色譜等方法，目的是保證滿足質(zhì)量要求的藥味足量投料（尤其是貴細(xì)藥）、關(guān)鍵藥效組份能夠在一定范圍內(nèi)變化、安全風(fēng)險可控。這部分研究過程是根據(jù)質(zhì)控指標(biāo)的類別，選擇適合的分析技術(shù)，如薄層色譜、液相色譜液質(zhì)聯(lián)用和定量核磁等方法，采用多指標(biāo)測定、一測多評等方法，依據(jù)《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥）研究制定技術(shù)要求》[25] 和《中國藥典》2020 年版四部9101 分析方法驗證指導(dǎo)原則[26] 開展方法學(xué)驗證，建立相應(yīng)含量測定方法。“面”是指借助指紋圖譜（特征圖譜）等可以同時反映多藥味多成份或全處方成份，以及生物活性評價可以直接反映藥效的特點，從整體輪廓上對中成藥整體的化學(xué)成份、比例和藥效的質(zhì)量屬性進(jìn)行表征。而采用對照制劑為參比，對所有的點、線、面數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行評價可以達(dá)到真實控制中藥質(zhì)量的目的，如圖1 所示。對照制劑是采用道地、優(yōu)質(zhì)、規(guī)范加工的原料中藥材( 飲片) 和輔料，嚴(yán)格按照制法和生產(chǎn)工藝規(guī)程，并遵循藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范制備的實物對照，可分為定性對照制劑和定量對照制劑[27]?；趯φ罩苿┘?ldquo;點- 線- 面”的全方質(zhì)量評價模式是根據(jù)目前中藥的質(zhì)量特點，從化學(xué)成份、整體質(zhì)量意識和生物效應(yīng)等多層次構(gòu)建的中成藥質(zhì)量評價體系，進(jìn)而完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證用藥安全有效。

中成藥質(zhì)量問題涉及中藥材種植、飲片炮制和流通、藥品生產(chǎn)和貯藏等諸多環(huán)節(jié)，但是核心問題仍然是中成藥質(zhì)量控制的問題。建議通過圍繞中藥質(zhì)量安全、有效和穩(wěn)定可控開展中藥質(zhì)量控制研究，完善和提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，助力中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。