中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

1、背景介紹：

2021年11月1日《美國藥典-國家處方集》（USP-NF）新收錄通則<1220>分析方法生命周期（Analytical Procedure Life Cycle）,并將于2022年5月1日生效。該通則不是新技術(shù)和新方法，而是引入了分析方法生命周期的概念，質(zhì)量源于設(shè)計，該通則讓大家從分析方法開發(fā)時即關(guān)注于整個生命周期的方法設(shè)計。藥典已收錄的關(guān)于分析方法的活動包括分析方法驗證、分析方法確認(rèn)和分析方法轉(zhuǎn)移關(guān)注的均是一個特定的點，而分析方法生命周期關(guān)注的是一個整體，怎么保證分析方法在整個生命周期內(nèi)均能滿足目的使用。通則分別從分析方法開發(fā)、分析方法資質(zhì)確認(rèn)以及分析方法使用三個階段分別闡述如何在分析方法整個生命周期內(nèi)對檢驗方法進行管理。

2、通則中引入的概念

ATP(Analyticaltarget profile)分析目標(biāo)概要即為了滿足目的用途分析方法所需要達到的要求例如分析方法要求的準(zhǔn)確度和精密度范圍。

ACS(AnalyticalControl Strategy)分析方法控制策略即為了檢驗方法在整個生命周期內(nèi)滿足ATP所采用的控制方法例如系統(tǒng)適用性和平行樣品。

MODR(MethodOperable Design Region)分析方法設(shè)計空間即分析方法參數(shù)在一定范圍內(nèi)變動，方法均能滿足ATP例如方法的耐用性。

3、分析方法開發(fā)階段

基于生命周期的分析方法開發(fā)需采用質(zhì)量源于設(shè)計以及風(fēng)險管理的理念。首先需要確定檢驗方法的ATP，然后根據(jù)知識、經(jīng)驗以及對物料的了解確定能夠滿足ATP的檢驗技術(shù)。分析方法開發(fā)的目標(biāo)即為篩選樣品制備以及儀器參數(shù)，使檢驗方法能夠盡可能的準(zhǔn)確和穩(wěn)定。分析方法的建立包括分析程序、初始的方法控制策略以及平行樣品策略。

分析方法程序建立之后需要對檢驗方法在整個生命周期內(nèi)產(chǎn)生可靠的檢驗結(jié)果的風(fēng)險進行評估，風(fēng)險評估的目的是識別檢驗方法可能存在的風(fēng)險以及對風(fēng)險進行控制，從而保證檢驗方法在整個生命周期內(nèi)滿足ATP。風(fēng)險評估的形式可以是正式的也可以是非正式的。風(fēng)險識別階段需要考慮可能使檢驗方法產(chǎn)生變異性的所有因素包括：樣品/對照品制備、儀器設(shè)備參數(shù)以及實驗環(huán)境（溫度、濕度等）。可以使用工具輔助風(fēng)險識別例如魚骨圖和熱區(qū)圖。風(fēng)險識別之后，需要對風(fēng)險進行控制例如平行樣品策略和分析控制策略。

風(fēng)險識別魚骨圖

風(fēng)險識別熱區(qū)圖

4、分析方法資質(zhì)確認(rèn)（Procedure Performance Qualification PPQ）階段

分析方法完成建立以后，需要經(jīng)歷資質(zhì)確認(rèn)階段，它包括方法驗證、方法確認(rèn)和方法轉(zhuǎn)移，資質(zhì)確認(rèn)的目的是確認(rèn)方法是否能夠達到ATP要求，從而與使用目的相匹配。分析方法資質(zhì)確認(rèn)是分析方法周期內(nèi)的一個重要的里程碑，如果分析方法不能通過資質(zhì)確認(rèn)，分析方法需要回到方法建立階段重新調(diào)試方法，再進行確認(rèn)。當(dāng)完成確認(rèn)之后，根據(jù)確認(rèn)結(jié)果完善方法的控制策略（ACS）以及方法的平行樣策略。

5、分析方法使用階段

分析方法使用階段需要繼續(xù)監(jiān)控使用方法，保證方法能夠持續(xù)滿足ATP，監(jiān)測手段包括：常規(guī)監(jiān)控、分析方法控制、檢測結(jié)果的控制圖以及對分析方法的變更進行控制。

常規(guī)監(jiān)控：

分析方法常規(guī)監(jiān)控包括對分析方法系統(tǒng)適用性失敗、穩(wěn)定性趨勢、分析方法原因?qū)е碌腛OS結(jié)果等數(shù)據(jù)進行分析，識別出可能的風(fēng)險，并對其進行調(diào)查以及制定預(yù)防措施。

分析方法控制：

分析方法控制包括運行控制樣品以及對系統(tǒng)適用性進行控制，控制樣品可以理解為結(jié)果已知的樣品、標(biāo)準(zhǔn)品或者加標(biāo)準(zhǔn)品的樣品，由于控制樣品結(jié)果是已知的，所以它可以檢測出分析方法是否發(fā)生了偏移，分析方法是否還能達到ATP的要求；系統(tǒng)適用性包括系統(tǒng)的精密度、分析方法的信號噪音比、分離度和拖尾因子等信息，這些信息可能與ATP沒有直接的關(guān)系，但是對其進行監(jiān)測可以讓我們能夠在樣品分析之前識別風(fēng)險以及采取行動例如更換色譜柱等。

檢測結(jié)果的控制圖：

檢測結(jié)果的控制圖是一個檢測結(jié)果隨時間變化的折線圖，圖中包括限度以及平均值等信息。無論分析方法如何設(shè)計，檢測結(jié)果均會有一定的波動，波動的原因包括工藝原因和分析方法原因?？刂茍D可以檢測到測試結(jié)果的異常波動例如：長期的漂移，異常的波動等。出現(xiàn)異常波動需要對波動原因進行調(diào)查，確認(rèn)是工藝原因還是分析方法原因，如果使分析方法原因需要對分析程序進行改進和制定控制策略。

檢測結(jié)果控制圖

分析方法變更管理：

分析方法生命周期內(nèi)檢測程序和檢測樣品的變更是不可避免的，當(dāng)發(fā)生變更時，需要評估變更對方法ATP的影響。如果方法變更在設(shè)計空間內(nèi)（MODR），對方法的影響很小則不需要重新驗證/確認(rèn)工作，否則需要對方法是否能滿足ATP重新進行驗證/確認(rèn)。

6、結(jié)論

以上介紹的是舉例的控制方法，企業(yè)可以根據(jù)實際情況采取不同的方法，目的是怎樣在整個生命周期內(nèi)對分析方法進行管理，保證其在整個生命周期內(nèi)均能滿足ATP要求，同時也將質(zhì)量源于設(shè)計、質(zhì)量風(fēng)險管理等理念引入到分析方法生命周期管理種，從而有效的指導(dǎo)我們的實際工作。