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截止目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)40余個(gè)新藥，我們已經(jīng)對(duì)這些產(chǎn)品完成整理以供廣大朋友參考，但鑒于篇幅有限，我們將分幾個(gè)部分分享，歡迎關(guān)注。

 

Azstarys（serdexmethylphenidate+右哌甲酯）

 

Commave therap公司的注意力缺陷多動(dòng)癥（ADHD）新藥在3月2日獲得了FDA批準(zhǔn)，這是一種右哌甲酯和右哌甲酯前藥組成的復(fù)方制劑。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)（NCT03292952）中，150名6-12歲的ADHD患者，按1:1分組使用本品或安慰劑治療，結(jié)果顯示本品治療組SKAMP（Conners, Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn and Pelham量表）綜合評(píng)分相比基線下降4.87分，而安慰劑組則上升了0.54分。本品可視為右哌甲酯的升級(jí)品，由于前藥需要酶代謝產(chǎn)能發(fā)揮作用，一方面延長(zhǎng)了哌甲酯的作用時(shí)間，另一方面則降低了藥品的濫用。ADHD在美國(guó)有龐大的治療市場(chǎng)，一度規(guī)模高達(dá)130億美元，盡管近年來(lái)市場(chǎng)規(guī)模出現(xiàn)了萎縮，但也是制劑改良的主要方向。盡管如此，本品的優(yōu)勢(shì)有限，上市后5年內(nèi)銷售額突破5億美元的可能較小。

 

Fotivda(Tivozanib)

 

3月10日，繼EMA之后，AVEO Pharma的表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）受體抑制劑終獲FDA的批準(zhǔn)，用于成人復(fù)發(fā)或難治性的腎細(xì)胞癌（RCC）三線治療。在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)（NCT02627963）中，既往接受過(guò)2種或3種全身性療法的復(fù)發(fā)或難治性RCC患者分別接受本品或索拉菲尼治療，本品治療組中位（n=175）PFS、OS分別為5.6個(gè)月和16.5個(gè)月，而索拉菲尼組（n=175）則分別為3.9個(gè)月和19.2個(gè)月。本品已經(jīng)于2017年獲得EMA的首次批準(zhǔn)，但RCC患者并不多，且療效并沒(méi)有十足的亮點(diǎn)，在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中并沒(méi)有展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，四年來(lái)的銷售額尚未超過(guò)1億美元，即便此次獲得FDA批準(zhǔn)，但成為重磅炸彈的潛力不大，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額為1.55億美元。

 

Ponvory(ponesimod)

 

3月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了強(qiáng)生的鞘氨醇-1-磷酸受體1(S1P1)調(diào)節(jié)劑,用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(MS) 治療。FDA批準(zhǔn)本品上市是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照的臨床試驗(yàn)（NCT02425644）。符合入組條件的患者分別接受本品和特立氟胺治療104周，結(jié)果顯示本品治療的567名患者，年化復(fù)發(fā)率為0.202，特立氟胺治療的566名患者，年化復(fù)發(fā)率為0.290，風(fēng)險(xiǎn)比為0.83，達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。另外核磁共振（MRI）成像結(jié)果顯示，本品治療組的釓增強(qiáng)（GdE）T1病變數(shù)和新發(fā)或擴(kuò)大的T2病變數(shù)分別比特立氟胺治療組低58.5%和55.7%，也達(dá)到了預(yù)設(shè)的終點(diǎn)。盡管MS是一個(gè)巨大的市場(chǎng)，但近年來(lái)獲批新品眾多，而且此前已經(jīng)有多個(gè)S1P1獲批上市，留個(gè)強(qiáng)生的機(jī)會(huì)已經(jīng)不多。由于MS多發(fā)于高緯度地區(qū)的白人，中國(guó)人種發(fā)病率較低，該病一直鮮有企業(yè)布局，但隨著近年來(lái)專家們的積極推薦，國(guó)人對(duì)MS的重視程度也明顯提高，在CNS領(lǐng)域，MS未來(lái)有望成為一個(gè)值得關(guān)注的治療市場(chǎng)。

 

Zegalogue(dasiglucagon)

 

3月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Zealand公司的胰高血糖素類似物，用于6歲以上兒童或成人嚴(yán)重低血糖治療。三項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估了本品的療效，試驗(yàn)A（NCT03378635）和試驗(yàn)B（NCT03688711）是針對(duì)成人嚴(yán)重低血糖患者設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，試驗(yàn)A有170名患者入組，并按2:1:1的比例分別接受本品、安慰劑和胰高血糖素治療，三組中位血糖恢復(fù)時(shí)間分別為10、40和12分鐘。試驗(yàn)B有45人入組，按3:1的比例分別接受本品或安慰劑治療，兩組中位血糖恢復(fù)時(shí)間分別為10和35分鐘。試驗(yàn)C（NCT03667053）是針對(duì)6歲以上兒童設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)共招募了42名患者，設(shè)計(jì)與試驗(yàn)A相同。本品、安慰劑和胰高血糖素治療組的中位血糖恢復(fù)時(shí)間分別為10、35和10分鐘。胰高血糖素是嚴(yán)重低血糖的最常用藥物，但年銷售額始終未突破10億美元，本品作為胰高血糖素的升級(jí)品，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額為2.68億美元。值得一提的是，中國(guó)目前沒(méi)有胰高血糖素產(chǎn)品，盡管嚴(yán)重低血糖可以臨時(shí)注射葡萄糖急救，但對(duì)于糖尿病患者而言，注射葡萄糖又會(huì)帶來(lái)新的生理性問(wèn)題（如加劇血糖紊亂），因此胰高血糖素是有不可替代的臨床地位的。

 

Tepmetko (tepotinib)

 

2月3日，繼PMDA之后，默克雪蘭諾公司的原癌基因蛋白c-Met 抑制劑再獲FDA的（加速）批準(zhǔn)，用于MET 外顯子14跳躍突變的NSCLC 治療。在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)（NCT02864992）中，152 名MET 外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者接受了本品治療，ORR為43%，經(jīng)治患者（n=83）亞組的中位DOR為11.1個(gè)月，初治患者（n=69）亞組為10.9個(gè)月。在NSCLC患者中，MET 外顯子14 跳躍突變發(fā)生率約為3% ~ 4%，而且此前已經(jīng)有數(shù)個(gè)產(chǎn)品獲批上市，市場(chǎng)前景有限，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額為5.05億美元。

 

Ukoniq(Umbralisib)

 

2021年2月5日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了TG therap公司的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，用于抗CD-20制劑治療失敗/復(fù)發(fā)的邊緣區(qū)淋巴瘤或至少接受過(guò)三種系統(tǒng)療法失敗/復(fù)發(fā)的濾泡性淋巴瘤治療。FDA批準(zhǔn)本品上市是基于兩項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果。試驗(yàn)一(NCT02793583)是一項(xiàng)針對(duì)邊緣區(qū)淋巴瘤患者設(shè)計(jì)的開(kāi)放性單臂試驗(yàn)，69名患者接受了本品的治療，ORR率為49%，其中CR和PR分別為16%和 33%。試驗(yàn)二(NCT02793583)是一項(xiàng)針對(duì)濾泡淋巴瘤患者設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，117名符合入組條件的受試者接受本品治療后，ORR為43%，其中CR和PR分別為3.4%和 39%，中位DOR為11.1個(gè)月。邊緣區(qū)淋巴瘤是一種非常罕見(jiàn)的非實(shí)體瘤，約占非霍奇金淋巴瘤的3%，治療手段比較有限，濾泡淋巴瘤患病率稍高，約占非霍奇金淋巴瘤的12%，2016年有1.4萬(wàn)名美國(guó)人確診為該病，但考慮到此前已經(jīng)有多個(gè)PI3K抑制劑獲批，本品的市場(chǎng)空間較為有限，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額為2.96億美元。

 

Evkeeza (evinacumab)

 

2月11日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了再生元公司的NGPTL3抑制劑，用于12歲及以上兒童或成人家族性純合子高膽固醇血癥患者治療。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)（NCT03399786）中，65名患者按2:1的比例分別接受了本品或安慰劑治療24周，結(jié)果顯示本品治療組患者LDL-C水平下降了47.1%，而安慰劑組則升高了1.9%[。家族性純合子高膽固醇血癥是一種極為罕見(jiàn)的遺傳性高血脂癥，患病率約為1/25萬(wàn)，治療方案有限，現(xiàn)有的大部分降脂藥都沒(méi)有顯著的療效。盡管患者少，但在美國(guó)具有完善的罕見(jiàn)病保障體系，所以本品可以通過(guò)高價(jià)策略，讓每年的銷售額提高到上億美元。除了獲批適應(yīng)癥外，再生元還在開(kāi)展其它類型高血脂癥的臨床試驗(yàn)，以擴(kuò)大用藥人群，如果再生元獲得成功，NGPTL3將會(huì)是PCSK9之后另一個(gè)重要的降脂靶點(diǎn)。

 

Cosela（trilaciclib）

 

2月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了G1 Therap公司的CDK4/6抑制劑，用于減少?gòu)V泛期小細(xì)胞肺癌患者接受大劑量化療所導(dǎo)致骨髓抑制頻率。小細(xì)胞肺癌約占肺癌的15%-20%，其中約70%的患者處于廣泛期。小細(xì)胞肺癌仍以化療為主，在高劑量化療時(shí)，降低骨髓抑制率有助于患者完成化療過(guò)程。三項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明了本品的療效，在試驗(yàn)一（NCT03041311）中，54名接受本品治療的患者在第一個(gè)療程的化療中嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間（DSN）為0天，而接受安慰劑治療的53名患者為4天，兩組出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（SN）的患者比例分別為1%和26%，達(dá)到了主要終點(diǎn)；接受本品治療的患者在整個(gè)化療過(guò)程中平均每個(gè)療程出現(xiàn)劑量下調(diào)或不良反應(yīng)的患者比例為0.021，而安慰劑組為0.085，同樣達(dá)到了次要終點(diǎn)。試驗(yàn)二（NCT02499770）和試驗(yàn)三（NCT02514447）分別有77和61名患者參加了試驗(yàn)，所得結(jié)果與試驗(yàn)一類似。在此之前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了三個(gè)CKD4/6抑制劑，HR陽(yáng)性、HER陰性的乳腺癌市場(chǎng)已經(jīng)被瓜分殆盡，進(jìn)度落后的G1 Therap只能差異化市場(chǎng)，EVP預(yù)測(cè)本品在2026年的銷售額為5.83億美元，也算是對(duì)這種策略的認(rèn)可。

 

Pepaxto(melphalan flufenamide)

 

2月22日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Oncopeptides公司開(kāi)發(fā)的多肽藥物偶聯(lián)物（PDC），地塞米松聯(lián)用，用于治療既往接受過(guò)至少四線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。本品經(jīng)過(guò)水解后產(chǎn)生美法侖起到治療作用，但相比普通的美法侖，本品的親脂性更高，細(xì)胞穿透力更強(qiáng)，具有更強(qiáng)的細(xì)胞殺傷力。在一項(xiàng)單臂設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)（[NCT02963493）中，157名符合入組條件的患者在接受了本品聯(lián)合地塞米松治療，在獲得可評(píng)估數(shù)據(jù)的97名患者中，ORR為23.7%，中位持續(xù)緩解時(shí)間為4.2個(gè)月。在全球范圍內(nèi)，大約有1萬(wàn)名MM四線治療患者，每年銷售額上億美元應(yīng)該不是問(wèn)題。但遺憾的是該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)并沒(méi)有達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，該公司被迫撤回了申請(qǐng)。

 

Amondys 45 (Casimersen)

 

2月25日，Sarepta Therap公司的小核酸藥物獲得了FDA批準(zhǔn)，用于外顯子 45 跳躍突變的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (DMD)。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的臨床試驗(yàn)（NCT02500381）中，111名7-13歲的患者在經(jīng)過(guò)至少24周的皮質(zhì)醇治療后，按2:1隨機(jī)接受本品或安慰劑治療96周。完成96周的雙盲研究后，所有患者再次被納入長(zhǎng)達(dá)48周的開(kāi)放性治療。試驗(yàn)的中期有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)為48周肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白水平相比基線值的變化，在獲得評(píng)估數(shù)據(jù)的43名患者中，本品治療組（n=27）48周的平均肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白水平為常人的1.74%，而安慰劑組（n=16）為0.76%，分別相比基線提高了0.81和0.22，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。盡管DMD是一種及其罕見(jiàn)的疾病，但近年來(lái)已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)巨大的市場(chǎng)，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示每5000個(gè)存活男嬰中可能會(huì)出現(xiàn)一例患者，DMD由多種基因突變導(dǎo)致，大約只有8%的DMD患者屬于外顯子 45 跳躍突變，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額為2.02億美元。

 

Nulibry(Fosdenopterin)

 

2月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Oigin公司的cPMP（環(huán)吡喃單磷酸）底物替代療法，用于A型鉬輔因子缺乏癥（MoCD）治療。三項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的單臂臨床試驗(yàn)共獲得13名患者的療效數(shù)據(jù)，并使用18名未經(jīng)治療患者的自然生長(zhǎng)史作為對(duì)照。結(jié)果顯示，本品治療的患者1年和3年存活率分別為92%和84%，1年和3年期隨訪的平均存活時(shí)間分別為11個(gè)月和32個(gè)月，而未經(jīng)治療的患者1年和3年存活率分別僅為67%和55%，1年和3年期隨訪的平均存活時(shí)間分別僅為10個(gè)月和24個(gè)月，使用本品治療患者相比未經(jīng)治療患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)比為0.18。MoCD是一種非常罕見(jiàn)的疾病，其表現(xiàn)是進(jìn)行性產(chǎn)后腦病、難治性癲癇以及肌無(wú)力等，患者很少存活超過(guò)4年。A型MoCD患者因?yàn)榛蛲蛔兌鵁o(wú)法產(chǎn)生cPMP導(dǎo)致三磷酸鳥(niǎo)苷（GTP）合成障礙，本品是一種cPMP底物替代療法，為患者合成GTP提供了可能，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)0.29億美元。

 

Verquvo（Vericiguat）

 

1月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了默沙東拜耳聯(lián)合研發(fā)的可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）調(diào)節(jié)劑，用于心衰治療。在一項(xiàng)名為VICTORIA的隨機(jī)雙盲性大型臨床試驗(yàn)中，5050名伴有癥狀的慢性心衰患者（紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)II-IV 級(jí)）參與了本品的療效評(píng)估。經(jīng)過(guò)11個(gè)月的治療，本品治療組（n=2526）中35.5%的患者因血管病死亡或心衰住院，而安慰劑組（n=2524）為38.5%，風(fēng)險(xiǎn)比為0.90，達(dá)到了主要終點(diǎn)，其中本品治療組血管病死亡率和心衰住院率分別為16.4%和27.4%，而安慰劑組分別為17.5%和29.6%。盡管心衰患者多，市場(chǎng)潛力大，但meta分析數(shù)據(jù)顯示，本品的療效并不比SGLT2抑制劑和沙庫(kù)巴曲纈沙坦占優(yōu)，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額僅為3.89億美元。

 

Cabenuva(cabotegravir/利匹韋林）

 

1月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了GSK和強(qiáng)生的長(zhǎng)效HIV雞尾酒方案，用于病毒長(zhǎng)期被抑制、無(wú)治療失敗史、且對(duì)Cabotegravir或利匹韋林無(wú)疑似耐藥性患者的現(xiàn)有治療方案替代。Cabotegravir是一種整合酶抑制劑，而利匹韋林是一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。在一項(xiàng)多非劣性臨床試驗(yàn)中（ NCT02951052），病毒處于抑制狀態(tài)（體內(nèi)病毒載量不超過(guò)50拷貝/ml）的患者分別繼續(xù)接受口服療法（n=308）或改用本品治療（n=308），48周后，口服治療組有1.0%的患者病毒RNA載量超過(guò)50拷貝/ml，而本品治療組為1.6%，達(dá)到非劣性標(biāo)準(zhǔn)。在另一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的非劣性臨床試驗(yàn)中（NCT02938520），接受多替拉韋/阿巴卡韋/拉米夫定導(dǎo)入治療16周后，體內(nèi)病毒處于抑制狀態(tài)的患者，分別繼續(xù)接受口服療法治療（n=283）或改用cabotegravir/利匹韋林（n=283）治療（口服一個(gè)月然后注射），48周后，口服治療組有2.5%的患者病毒RNA載量超過(guò)50拷貝/ml，而本品治療組為2.1%，也達(dá)到非劣性標(biāo)準(zhǔn)。Cabenuva是一種長(zhǎng)效納米晶制劑，Cabenuva的上市有望改寫艾滋病必須每日一次或多次服藥的歷史[vii][viii]，市場(chǎng)潛力方面，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)6.81億美元。

 

Lupkynis(voclosporin)

 

1月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種環(huán)孢素類似物，與免疫抑制劑聯(lián)用治療成人活動(dòng)性狼瘡腎炎（LN）。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、為期52周的臨床試驗(yàn)（NCT03021499）中，357名SLE并伴有III型到V型（國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)/腎臟病理學(xué)會(huì)分類）LN的患者，在背景治療下按1:1的比例使用本品或安慰劑添加治療52周。結(jié)果顯示治療組和安慰劑分別有40.8%和22.5%的患者達(dá)到完全腎應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)（主要終點(diǎn)）。其中尿蛋白與肌酐比值≤0.5 mg/mg的患者比例分別為45.3%和25.0%，eGFR≥60 mL/min/1.73 m2或eGFR相比基線下降不超過(guò)20%的患者比例分別為82.1%和75.8%。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）發(fā)病率與人種相關(guān)，不同人種發(fā)病率在1/10萬(wàn)-9/10萬(wàn)之間，其中15%-55%的SLE患者會(huì)發(fā)展為L(zhǎng)N，治療需求較大，而本品作為治療LN的首個(gè)口服療法，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)10.92億美元，是一個(gè)潛在的重磅炸彈。

 

Saphnelo(anifrolumab)

 

7月30日，阿斯利康的I型干擾素受體拮抗劑獲得了FDA批準(zhǔn)，用于中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）治療。三項(xiàng)針對(duì)中重度紅斑狼瘡患者（系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分大于6分）設(shè)計(jì)的隨機(jī)雙盲性臨床試驗(yàn)證明了本品的療效，經(jīng)過(guò)52周的治療，試驗(yàn)一（NCT01438489）、試驗(yàn)二（NCT02446912）和試驗(yàn)三（NCT02446899）中，本品治療組大不列顛群島狼瘡評(píng)估組指數(shù)（BILAG）應(yīng)答率依次為54.6%、47.1%和47.8%，而對(duì)應(yīng)的安慰劑組僅分別為25.8%、30.2%和31.5%；SLE應(yīng)答指數(shù)（SRI-4）應(yīng)答率依次為62.8%、49.0%和55.5%，而對(duì)應(yīng)的安慰劑組僅分別為38.8%、43.0%和37.3%，三項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到預(yù)設(shè)的治療終點(diǎn)。SLE是一種常見(jiàn)的免疫性疾病，大部分西方國(guó)家患病率在萬(wàn)分之三到萬(wàn)分之五之間，但是SLE特效治療手段缺乏，60年來(lái)，僅有本品和belimumab獲批用于SLE治療，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)4.88億美元。

 

Bylvay(odevixibat)

 

7月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Albireo公司的可逆性回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(IBAT)抑制劑，用于進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）引發(fā)的瘙癢治療。PFIC是一種基因突變所致膽汁分泌或排泄障礙所形成的綜合征，以皮膚嚴(yán)重瘙癢為特征，是一種罕見(jiàn)病。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲，為期24周的臨床試驗(yàn)（NCT03566238）驗(yàn)證了本品的療效。62名1型或2型兒童患者加入了試驗(yàn)，并分別接受安慰劑（n=20）、低劑量Bylvay（n=23）和高劑量Bylvay（n=19）治療，結(jié)果顯示三個(gè)治療組抓傷程度評(píng)分為0分（無(wú)抓傷）或1分（輕微抓傷）的患者比例依次為13.2%、35.4%和30.1%。PFIC是一種罕見(jiàn)的遺傳病，每5-10萬(wàn)新生兒中，就有一個(gè)該病患者，在兒科膽汁淤積癥患者中，10-15% 是由PFIC引起的[ii]。本品是首個(gè)獲批用于PFIC的IBAT抑制劑，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)2.99億美元。

 

Rezurock(belumosudil)

 

7月16日，Kadmon Holdings的Rho相關(guān)卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK2）抑制劑喜獲FDA批準(zhǔn)，用于慢性移植物抗宿主病(cGVHD)三線治療。在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)（NCT0364048）中，65名既往經(jīng)歷過(guò)2-5線治療的cGVHD患者接受了本品治療后，在第7個(gè)療程的第一天，總緩解率為75%，其中部分緩解率和完全緩解率分別為69%和6%。cGVHD是造血干細(xì)胞移植（HSCT）后常見(jiàn)而致命的并發(fā)癥，發(fā)生率為30%-70%，cGVHD是移植免疫細(xì)胞攻擊器官引發(fā)的綜合征，可導(dǎo)致各個(gè)組織纖維化[iii]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，北美約有2.2萬(wàn)名HSCT長(zhǎng)期幸存者，本品的潛在患者群可達(dá)萬(wàn)人，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)8.63億美元。

 

Fexinidazole（Fexinidazole）

 

7月16日，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了賽諾菲的口服硝基咪唑類抗生素，用于一期和二期岡比亞布氏錐蟲(chóng)所致的非洲錐蟲(chóng)病治療。在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)（NCT01685827）中，394名一期或二期非洲錐蟲(chóng)病患者按2:1的比例分別接受本品或硝呋莫司聯(lián)合依氟鳥(niǎo)氨酸治療，18個(gè)月后，意向治療人群（ITT）的治療成功率分別為91.2%和97.6%。非洲錐蟲(chóng)病又稱為非洲睡眠病或嗜睡性腦炎，是一種非常常見(jiàn)的寄生蟲(chóng)感染，部分流行地區(qū)患病率高達(dá)八成，現(xiàn)有藥物治愈率低，不良反應(yīng)大，本品的獲批將為廣大非洲患者帶來(lái)新的治療選擇。盡管本品的市場(chǎng)難以預(yù)期，但賽諾菲因?yàn)楸酒返玫搅艘粡垖氋F的優(yōu)先審評(píng)券，因此對(duì)賽諾菲而言，已經(jīng)穩(wěn)賺不賠。

 

Kerendia(finerenone)

 

7月9日，拜耳的非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑喜獲批準(zhǔn)，用于降低糖尿病所致CKD患者的eGFR （腎小球?yàn)V過(guò)率估值）持續(xù)下降、終末期腎病和心血管死亡與住院風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)名為FIDELIO-DKD的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中，5674名患者分別接受本品或安慰劑治療，中位隨訪期達(dá)2.6年，結(jié)果顯示本品治療組出現(xiàn)腎衰、eGFR 持續(xù)下降超過(guò)40%或腎死亡的患者比例為17.8%，而安慰劑組為21.1%，達(dá)到主要終點(diǎn)。心血管風(fēng)險(xiǎn)方面，本品治療組出現(xiàn)心血管病死亡、非致命性心梗、中風(fēng)或心衰住院的患者比例為13.0%，而安慰劑組為14.8%，亦達(dá)到了次要終點(diǎn)。由于CKD患者眾多，本品的療效突出，市場(chǎng)潛力巨大，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)8.96億美元。

 

Brexafemme(ibrexafungerp)

 

6月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Scynexis公司的新型抗真菌藥，用于治療患有外陰陰道念珠菌病(VVC)的成年女性和初潮后女童。兩項(xiàng)設(shè)計(jì)相似的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)證實(shí)了本品的療效，其中試驗(yàn)一（NCT03734991）調(diào)整的意向治療人群（MITT）由190名接受本品治療和100名接受安慰劑的VVC 的非妊娠初潮女性組成，試驗(yàn)二則由（NCT03987620）189名接受本品治療和89名接受安慰劑的女性組成，療效評(píng)估指標(biāo)為8-14天治療訪視（TOC）和21-29天后期隨訪中的完全臨床應(yīng)答（癥狀完全消退）和念珠菌培養(yǎng)結(jié)果陰性評(píng)估結(jié)果。試驗(yàn)一中，本品治療組TOC中臨床完全應(yīng)答率、后期隨訪中的臨床完全應(yīng)答率、念珠菌培養(yǎng)陰性率分別為為50.0%，59.5%和59.5%，而安慰劑組分別為28.0%，44.0%和19.0%，達(dá)到了預(yù)設(shè)的治療終點(diǎn)。試驗(yàn)二的結(jié)果與試驗(yàn)類似，治療組TOC中臨床完全應(yīng)答率、后期隨訪中的臨床完全應(yīng)答率、念珠菌培養(yǎng)陰性率分別為63.5%，72.5%和58.7%，而安慰劑組分別為44.9%，49.4%和29.2%，也同樣達(dá)到了預(yù)設(shè)的治療終點(diǎn)。由于局部抗真菌藥產(chǎn)品銷售額鮮有超過(guò)10億美元，EVP預(yù)測(cè)本品在2026年的銷售額可達(dá)3.02億美元。

 

Aduhelm (aducanumab)

 

6月7日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了渤健和衛(wèi)材共同開(kāi)發(fā)的β淀粉樣蛋白抗體，用于阿爾茨海默?。ˋD）治療。為了獲得FDA的批準(zhǔn)，本品開(kāi)展了三項(xiàng)隨機(jī)雙盲的臨床試驗(yàn)，其中兩項(xiàng)試驗(yàn)入組患者均為3-4級(jí)AD患者，在隨機(jī)接受本品低劑量、高劑量和安慰劑治療18個(gè)月后，再導(dǎo)入劑量雙盲的長(zhǎng)期治療試驗(yàn)。獲得結(jié)果的試驗(yàn)一（NCT 02484547）有1638名患者參與，入組后1:1:1接受了本品低劑量、高劑量和安慰劑治療，其中488名患者接受了β淀粉樣蛋白PET檢測(cè)，結(jié)果顯示本品兩個(gè)治療組相比安慰劑組的β淀粉樣蛋白斑塊數(shù)均相比安慰劑組下降。另外標(biāo)記物檢測(cè)結(jié)果顯示，本品高劑量治療組β淀粉樣蛋白PET復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)化攝取值、PET Centiloid值、CSF p-Tau蛋白和CSF t-Tau蛋白濃度分別相比基線下降0.264、60.8、13.19和102.51pg/ml，而安慰劑組依次對(duì)于上升0.014、上升3.4、下降2.24pg/ml和33.26pg/ml，相比安慰劑組，本品治療組臨床癡呆評(píng)分顯著下降，達(dá)到主要終點(diǎn)。除了試驗(yàn)一，試驗(yàn)三（NCT01677572）也得到類似的結(jié)果。AD是公認(rèn)的潛在大市場(chǎng)，治療需求巨大，本品是近20年來(lái)，F(xiàn)DA唯一批準(zhǔn)的新機(jī)制藥物，盡管療效仍存爭(zhēng)議，但仍EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)39.07億美元。

 

Rylaze（asparaginaseerwinia chrysanthemi）

 

6月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Jazz pharma的菊歐文氏菌重組門冬酰胺酶，用于大腸桿菌門冬酰胺酶過(guò)敏的兒童和成人急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）或淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（LBL）治療。在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多隊(duì)列的臨床試驗(yàn)（NCT04145531）中，102名患者接受了本品治療，療效的確定是達(dá)到和維持最低點(diǎn)血清門冬酰胺酶活性 (NSAA) 高于 0.1 U/mL 水平的患者比例，結(jié)果顯示，在給予本品后 48 小時(shí)NSAA ≥ 0.1 U/mL 的患者比例為 93.6%。腫瘤細(xì)胞不能合成氨基酸門冬酰胺，只能依賴宿主細(xì)胞提供，門冬酰胺酶可降解門冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺而生長(zhǎng)受限。門冬酰胺酶是ALL的一線療法，但已經(jīng)有多個(gè)門冬酰胺酶獲批上市，而且本品僅用于腸桿菌門冬酰胺酶過(guò)敏的患者，市場(chǎng)潛力有限，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額為0.33億美元。

 

Empaveli(pegcetacoplan)

 

Apellis pharms的補(bǔ)體C3抑制劑在5月14日喜獲FDA批準(zhǔn)，用于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)成人患者治療。FDA批準(zhǔn)本品是基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、活性對(duì)照的臨床試驗(yàn)（NCT03500549）的結(jié)果。入組患者經(jīng)過(guò)10周的導(dǎo)入期后，1:1分別接受本品或依庫(kù)珠單抗治療16周，療效評(píng)價(jià)指標(biāo)為第16周血紅蛋白濃度相較基線值的變化，補(bǔ)充療效評(píng)價(jià)指標(biāo)為治療期間無(wú)需輸血的患者比例（避免輸血率）。結(jié)果顯示，本品治療組（n=41）第16周血紅蛋白濃度相較基線平均增加2.37 g/dL，而依庫(kù)珠單抗治療組（n=39）則下降了1.47 g/dL，避免輸血率方面，本品治療組相比基線值下降136%，而依庫(kù)珠單抗組則相比基線上升了28%。EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)3.09億美元。

 

Rybrevant(amivantamab)

 

5月21日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了強(qiáng)生的雙特異性抗體，用于EGFR外顯子20插入突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療。Rybrevant可同時(shí)作用于ERGR和MET，是首款針對(duì)EGFR外顯子20插入突變的特異性療法。一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)（NCT02609776）結(jié)果顯示，81名轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移性EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者接受本品治療后，客觀緩解率為40%，完全緩解率為3.7%，中位持續(xù)應(yīng)答時(shí)間（DoR）為11.1個(gè)月，63%的患者持續(xù)應(yīng)答時(shí)間超過(guò)了6個(gè)月。在EGFR陽(yáng)性的NSCLC患者中，外顯子20插入突變率為12%，而且對(duì)現(xiàn)有的EGFR抑制劑均耐藥，本品的獲批將告別外顯子20插入突變患者只能化療的歷史，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)2.50億美元。

 

Pylarify(piflufolastat F 18)

 

5月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Progenics Pharms的前列腺癌PET（正電子發(fā)射斷層顯像）造影劑，用于前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽(yáng)性的前列腺癌病灶成像，以評(píng)估癌癥的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況。在一項(xiàng)名為OSPREY的臨床試驗(yàn)中，268名高危、可能需要進(jìn)行前列腺根除治性切除術(shù)或盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)的前列腺癌病人，使用本品造影后進(jìn)行PET/CT掃描，然后三位不知患者病情的獨(dú)立讀取人對(duì)成像結(jié)果讀取分析。268名患者中，252名患者進(jìn)行了手術(shù)并獲得了病例學(xué)證據(jù)，對(duì)比讀取結(jié)果和病理學(xué)信息得知，三位讀片人的靈敏度分別為39%、28%和38%，特異性分別為96%、98%和95%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為77%、81%和72%，陰性預(yù)測(cè)率分別為84%，81%和83%。另一項(xiàng)名為CONDOR的臨床試驗(yàn)入組了208名有復(fù)發(fā)性前列腺癌生化學(xué)證據(jù)的患者，使用本品造影后進(jìn)行PET/CT掃描，然后三位不知患者病情的獨(dú)立讀取人對(duì)陽(yáng)性病灶的位置和數(shù)目進(jìn)行識(shí)別，三位讀取人的讀取結(jié)果同樣揭示了本品良好的陽(yáng)性預(yù)測(cè)率。前列腺癌是美國(guó)男性發(fā)病率最高的腫瘤之一，治療需求巨大，然而良好的診斷、監(jiān)測(cè)前列腺癌，有助于對(duì)前列腺癌的精準(zhǔn)治療，臨床需求巨大，但此前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了類似的產(chǎn)品，本品的市場(chǎng)估值有所下降，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)2.33億美元。

 

Lybalvi(奧氮平/samidorphan)

 

5月28日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Alkermes公司的抗精神病新藥，用于精神分裂癥和雙相障礙治療。在一項(xiàng)針對(duì)精神分裂癥患者設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)（NCT02634346）中，符合第五版精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-5）標(biāo)準(zhǔn)的患者被均分三組，分別接受本品、奧氮平和安慰劑治療4周，主要終點(diǎn)為第四周陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分相比基線的改變值。結(jié)果顯示本品治療組、奧氮平組和安慰劑組的PANSS平均評(píng)分分別相比基線下降23.9、22.8和17.5分。相比單方奧氮平，本品對(duì)體重的影顯著降低，在一項(xiàng)為期24周的臨床試驗(yàn)（NCT02694328）中，使用本品治療的患者平均體重增加了4.2%，而奧氮平組則增加了6.6%。奧氮平是治療精神分裂癥的超級(jí)重磅炸彈，本品在奧氮平的基礎(chǔ)上添加了阿片受體阻滯制劑，在不改變奧氮平療效的同時(shí)，改善了奧氮平的不良反應(yīng)，尤其是對(duì)體重的影響，EVP預(yù)測(cè)本品在2026年的銷售額為3.80億美元。

 

Truseltiq(infigratinib)

 

同在5月28日，QED Therap公司的FGFR（成纖維生長(zhǎng)因子受體）抑制劑也獲得了FDA批準(zhǔn)，用于FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌(CCA)二線治療。在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)（NCT02150967）中，108名符合入組條件的患者接受了本品治療，ORR為23%，其中CR和PR分別為1%和22%，中位DoR為5.0個(gè)月。膽管癌比較少見(jiàn)，美國(guó)每年新確診患者約為8 000 人，其中15%為FGFR2 基因突變，而且本品作為第三個(gè)FGFR抑制劑，市場(chǎng)潛力較為有限，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)2.53億美元。

 

Lumakras(sotorasib)

 

本品是FDA在5月28日批準(zhǔn)的第三個(gè)藥物，這是一種KRAS抑制劑，用于攜帶KRAS G12C基因突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)二線治療。在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)（NCT03600883）中，124名符合入組條件的患者接受了本品治療，ORR為36%，其中CR和PR分別為2%和35%，中位DoR為10.0個(gè)月。KRAS是非常常見(jiàn)的原癌基因之一，64%的胰腺癌、37%的直腸癌和三分之一的NSCLC患者都存在KRAS突變。在全球范圍內(nèi)，KRAS突變的NSCLC比EGFR、ALK更多，但該靶點(diǎn)成藥困難，新藥開(kāi)發(fā)長(zhǎng)期沒(méi)有實(shí)質(zhì)性突破，本品的獲批為后續(xù)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)指明了方向，市場(chǎng)潛力方面，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)17.56億美元。

 

Qelbree(viloxazine)

 

4月2日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Supernus Pharms開(kāi)發(fā)的去甲腎上腺素再攝取抑制劑Qelbree，用于治療6-17歲注意力缺陷多動(dòng)障礙治療。本品作為一種抗抑郁藥應(yīng)用多年，是老藥新用的典型案例，也是首個(gè)獲批用于ADHD的首個(gè)非神經(jīng)興奮劑。三項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估了本品在不同年齡段兒童中的療效。試驗(yàn)一（NCT03247530）是一項(xiàng)為期6周的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，共計(jì)有477名6-11歲的患者入組，其中399名完成了試驗(yàn)。入組患者分別1:1:1接受本品100mg/d、本品200mg/d和安慰劑治療，主要終點(diǎn)為ADHD評(píng)估量表（ADHD-RS-5）得分相比基線值的變化。結(jié)果顯示100mg和200mg治療組ADHD-RS-5得分分別相比基線下降了16.6分和17.7分，而安慰劑組僅下降了10.9分。試驗(yàn)二（NCT03247543）是一項(xiàng)為期8周的試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)與試驗(yàn)一類似，只是治療組劑量提高到了每日200mg和400mg。該試驗(yàn)共有313名患者入組，其中251名患者完成了試驗(yàn)，治療結(jié)果顯示200mg和400mg治療組ADHD-RS-5得分分別相比基線下降了17.6分和17.5分，而安慰劑組僅下降了11.7分。試驗(yàn)三（NCT03247517）是針對(duì)12-17歲患者設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)幾乎與試驗(yàn)二相同，結(jié)果也與實(shí)驗(yàn)二類似。ADHD是美國(guó)的大市場(chǎng)之一，盡管上市產(chǎn)品眾多，但本品作為首個(gè)非神經(jīng)興奮劑，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)2.65億美元。

 

Nextstellis(屈螺酮+雌四醇)

 

4月15日，Mayne Pharma的屈螺酮和雌四醇復(fù)方避孕藥獲得了FDA的批準(zhǔn)。在一項(xiàng)單臂設(shè)計(jì)的前瞻性臨床試驗(yàn)（NCT02817841）中，1254名受試者接受本品治療期間，共經(jīng)歷了12763個(gè)風(fēng)險(xiǎn)周期，其中26名受試者接受了妊娠治療，總體珍珠指數(shù)為2.65/100名女性·年。美國(guó)有上千萬(wàn)婦女服用避孕藥，避孕藥是美國(guó)典型的大市場(chǎng)之一，但避孕藥品類眾多，如沒(méi)有特殊的優(yōu)勢(shì)很難突圍，本品作為首個(gè)含雌四醇的產(chǎn)品，期待有良好的市場(chǎng)表現(xiàn)。

 

Jemperli(Dostarlimab)

 

GSK和AnaptysBio聯(lián)合研發(fā)的PD-1單抗在4月22日獲得了FDA加速批準(zhǔn)，用于經(jīng)鉑化療后進(jìn)展且攜帶有DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌治療。在一項(xiàng)名為GARNET（NCT02715284）的試驗(yàn)中，dMMR陽(yáng)性實(shí)體瘤被分為了多個(gè)治療組，其中71名為經(jīng)鉑化療后進(jìn)展的子宮內(nèi)膜癌患者。經(jīng)過(guò)本品治療后，ORR為42.3%，其中CR和PR分別為12.7%和29.6%。在時(shí)隔4個(gè)月之后，GSK再次迎來(lái)了喜訊，F(xiàn)DA批準(zhǔn)本品用于經(jīng)治療后進(jìn)展或無(wú)合適療法的dMMR陽(yáng)性實(shí)體瘤治療，而FDA做此決定的依據(jù)同樣是GARNET試驗(yàn)，209名不分癌種的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者接受本品治療后，ORR為41.6%，其中CR和PR分別為9.1%和32.5%，中位持續(xù)緩解時(shí)間為34.7個(gè)月。本品是FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)PD-1抗體，留給GSK的市場(chǎng)機(jī)遇已經(jīng)不多，況且腫瘤并非GSK的強(qiáng)勢(shì)領(lǐng)域，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)5.46億美元。

 

Zynlonta（loncastuximabtesirine）

 

4月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了ADC Therap的ADC，用于復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)三線治療。本品的大分子部分是一種CD19抗體，小分子部分是一種烷化劑，在一項(xiàng)單臂設(shè)計(jì)、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)（NCT03589469）中，145名至少經(jīng)歷過(guò)兩種全身性治療方案治療后復(fù)發(fā)的DLBCL患者接受了本品治療，ORR為48.3%，其中CR和PC均為24.1%，中位DOR為10.3個(gè)月。DLBCL是最常見(jiàn)的淋巴瘤類型之一，約占非霍奇金淋巴瘤的四分之一，盡管一線治療的應(yīng)答率都很理想，但30%-40%的患者會(huì)很快進(jìn)展或復(fù)發(fā)，治療需求尚未得到滿足，EVP預(yù)測(cè)2026年的銷售額可達(dá)10.25億美元。