您當(dāng)前的位置：檢測資訊 > 科研開發(fā)
嘉峪檢測網(wǎng) 2021-11-14 22:18
摘 要Abstract
目的：為全面掌握我國藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀，對(duì)我國藥物臨床試驗(yàn)?zāi)甓冗M(jìn)展進(jìn)行匯總和分析。方法：主要根據(jù)2020 年登記的藥物臨床試驗(yàn)信息，從臨床試驗(yàn)概況、臨床試驗(yàn)涉及的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥領(lǐng)域分布情況、臨床試驗(yàn)實(shí)施情況3 個(gè)方面對(duì)2020 年登記的藥物臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀進(jìn)行分析。結(jié)果：2020 年，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)共登記1473 項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)，較2019 年總體增長22.5%。藥物類型以化學(xué)藥品和生物制品為主，注冊分類中占比最高的均為1 類；國內(nèi)申辦者占比超過70%，試驗(yàn)范圍以國內(nèi)為主（85.9%）；I 期臨床試驗(yàn)占比最高（47.3％）；受試者人群中兒童占比為8.8% ；靶點(diǎn)主要集中在PD1、VEGFR、CYP51A1 ；適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤和抗感染。47.4% 的首次新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）獲批品種未在1 年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。結(jié)論與建議：我國臨床試驗(yàn)改革有效地促進(jìn)了創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，國內(nèi)制藥企業(yè)已成為藥物研發(fā)的重要力量，但也存在著靶點(diǎn)和適應(yīng)癥同質(zhì)化以及實(shí)施效率不高等挑戰(zhàn)。引導(dǎo)醫(yī)藥企業(yè)開展差異化的新藥研發(fā)、鼓勵(lì)新技術(shù)和新方法在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用以擴(kuò)展兒科用藥和提高臨床試驗(yàn)效率，將幫助我國醫(yī)藥創(chuàng)新保持良性生態(tài)。
Objective: To present the current situation of drug clinical trials in China, a summary is made on the annual progress of new drug clinical trials. Methods: Based on the information of drug clinical trials registered in 2020, analysis is made from three aspects: clinical trial overview, targets and indications involved in clinical trials, and conduct of clinical trials. Results: In 2020, a total of 1,473 drug clinical trials were registered on the Drug Clinical Trial Registration and Information Disclosure Platform, an overall increase of 22.5% compared with 2019. Chemical drugs and biological products were the main drug types, with the highest percentage in Category 1 of the drug registration classification. The proportion of domestic sponsors was more than 70%, and most trials were conducted in China (85.9%). Phase I clinical trials had the highest percentage (47.3%), and children accounted for 8.8% of all trial subjects. PD1, VEGFR and CYP51A1 were the main drug targets, and drug indications were mainly focused on oncology and anti-infection areas. 47.4% Investigational New Drug (IND) applications were not initiated within one year of approval. Conclusion and Recommendations: China’s clinical trial reform has effectively accelerated the process of innovative drugs entering clinical trials. Domestic pharmaceutical companies have become an important force in drug research and development, but there are still challenges such as too much focus on a narrow set of drug targets and indications and low efficiency in conducting clinical trials. To create a favorable environment for drug innovation, it is necessary to guide pharmaceutical enterprises carrying out differentiated drug research and development, and encourage the application of new technologies and new methods in clinical trials to expand pediatric drugs and improve clinical trial efficiency.
關(guān)鍵詞Key words
臨床試驗(yàn)；監(jiān)管科學(xué)；大數(shù)據(jù)
clinical trial; regulatory science; big data
在國家政策和法律法規(guī)的支撐下，我國已經(jīng)建立一個(gè)相對(duì)完善的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡稱藥審中心）藥品注冊受理數(shù)量由2016 年的3779 件快速增長到2020 年的1 萬余件，其中新藥臨床試驗(yàn)申請（investigational new drug，IND） 占比較高[1]。為全面了解我國藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀，本研究基于藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記數(shù)據(jù)庫和國家藥監(jiān)局國產(chǎn)藥品及進(jìn)口藥品數(shù)據(jù)查詢系統(tǒng)，分析了我國2020年藥物臨床試驗(yàn)情況，為業(yè)界新藥研發(fā)、資源配置和藥品審評(píng)審批提供參考，探索運(yùn)用信息化手段提升藥品智能監(jiān)管能力。
1 資料和方法
1.1 資料來源和提取
自藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)數(shù)據(jù)庫（http://www.chinadrugtrials.org.cn） 提取登記日期在 2020 年1 月 1 日至2020 年12 月31 日的藥物臨床試驗(yàn)，排除生物等效性試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)為符合以下一種或多種情況的臨床試驗(yàn)：試驗(yàn)分類為“生物等效性試驗(yàn)”；試驗(yàn)分類其他說明中為“生物等效性試驗(yàn)”；試驗(yàn)?zāi)康臑?ldquo;生物等效性試驗(yàn)”。
1.2 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
本研究從藥物臨床試驗(yàn)概況、藥物臨床試驗(yàn)涉及的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥領(lǐng)域分布情況、臨床試驗(yàn)實(shí)施情況3 個(gè)方面進(jìn)行分析。藥物臨床試驗(yàn)概況重點(diǎn)分析內(nèi)容包括數(shù)量特征、藥物類型、申辦方類型、試驗(yàn)特征（試驗(yàn)范圍、試驗(yàn)分期、受試者人群）、藥物注冊分類、試驗(yàn)牽頭單位分布等；藥物臨床試驗(yàn)涉及的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥領(lǐng)域分布情況，其中適應(yīng)癥領(lǐng)域分布按照《國際疾病分類》第10版（International Classification of Diseases 10th Edition，ICD-10）的疾病分類標(biāo)準(zhǔn)分類；臨床試驗(yàn)實(shí)施情況主要分析了首次IND 獲批品種的臨床試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)間，啟動(dòng)的定義為簽署首例知情同意書。
2 結(jié)果
2.1 藥物臨床試驗(yàn)概況
2020 年，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)共登記1473 項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)，較2019 年總體增長 22.5%。
從藥物類型來看，化學(xué)藥品801 項(xiàng)（54.4%）、生物制品605項(xiàng)（41.1%）、中藥67 項(xiàng)（4.5%）?；瘜W(xué)藥品、中藥、治療用生物制品、預(yù)防用生物制品的注冊分類中占比最高的均為1 類， 分別為71.2%、60.9%、65.4%、46.0%（圖1）。
從臨床試驗(yàn)范圍來看，國內(nèi)臨床試驗(yàn)有1265 項(xiàng)（85.9％）。
從臨床試驗(yàn)分期來看，I 期臨床試驗(yàn)占比最高， 有643 項(xiàng)（43.7%），其次為III 期和II 期。
從申辦方類型來看，國內(nèi)制藥企業(yè)發(fā)起的臨床試驗(yàn)有1142項(xiàng)（77.5 ％）。國內(nèi)制藥企業(yè)發(fā)起的國際多中心臨床試驗(yàn)占比（7.6%） 低于全球制藥企業(yè)（36.3％）；國內(nèi)制藥企業(yè)發(fā)起的I 期臨床試驗(yàn)占比（47.7%）高于全球制藥企業(yè)（26.9%）
從受試者人群來看， 受試者為兒童的臨床試驗(yàn)有129 項(xiàng)（8.8%）。
2.2 藥物臨床試驗(yàn)涉及的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥領(lǐng)域分布情況
2020 年登記的藥物臨床試驗(yàn)涉及的靶點(diǎn)主要集中在PD1、VEGFR、CYP51A1，且藥物品種數(shù)量分別多達(dá)75 個(gè)、53 個(gè)、50 個(gè)（ 圖2）。前十位靶點(diǎn)中，有9 個(gè)靶點(diǎn)的藥物適應(yīng)癥集中在同一領(lǐng)域。其中，7 個(gè)靶點(diǎn)的藥物適應(yīng)癥領(lǐng)域集中在抗腫瘤藥物，占比超過90%。
2020 年登記的藥物臨床試驗(yàn)涉及的適應(yīng)癥領(lǐng)域主要集中在抗腫瘤藥物（42.6%），其次為抗感染藥物（8.4%）、皮膚及五官科藥物（6.0%）、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物（5.6%）。化學(xué)藥品和生物制品臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥領(lǐng)域均主要以抗腫瘤藥物為主（42.1% 和47.3%）。在生物制品臨床試驗(yàn)中，預(yù)防性疫苗占比為13.9%。中藥臨床試驗(yàn)主要集中在呼吸及抗過敏藥物、血液系統(tǒng)疾病藥物和消化系統(tǒng)藥物3 個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域，約占中藥臨床試驗(yàn)總體的61.2%（圖3）。
2.3 藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施情況
2020 年登記的藥物臨床試驗(yàn)中， 首次IND 獲批品種的臨床試驗(yàn)平均啟動(dòng)時(shí)間為13.2 個(gè)月。非抗腫瘤藥物的平均啟動(dòng)時(shí)間（14.3 個(gè)月）晚于抗腫瘤藥物（11.5 個(gè)月），國內(nèi)申辦者的獲批品種和抗腫瘤藥物品種的啟動(dòng)時(shí)間均晚于國外申辦者（表1）。
47.4% 的首次IND 獲批品種未在1 年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)；21.9% 的首次IND 獲批品種未在2 年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。在首次IND 獲批且未在1 年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的品種中，非抗腫瘤藥物占比高達(dá)64.0%。
3 討論
藥物臨床試驗(yàn)的開展情況是國家醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境和改革成效的重要視角，也是未來醫(yī)藥創(chuàng)新趨勢和藥品監(jiān)管思路的重要指導(dǎo)[2-5]。本研究結(jié)果顯示，2020 年登記的我國新藥臨床試驗(yàn)的數(shù)量相較2019年大幅增加，主要由國內(nèi)申辦者發(fā)起，大量1 類創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)范圍以國內(nèi)為主，I 期試驗(yàn)階段占比最高。表明我國臨床試驗(yàn)改革有效地促進(jìn)了藥物臨床試驗(yàn)的開展，國內(nèi)制藥企業(yè)已成為抗腫瘤藥物研發(fā)的重要力量。
本研究結(jié)果顯示，2020 年登記的藥物臨床試驗(yàn)涉及的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤和抗感染。目前，在研臨床試驗(yàn)的生物創(chuàng)新藥物大部分為抗體類藥物，且靶點(diǎn)集中度高，同質(zhì)化競爭激烈。臨床試驗(yàn)藥物靶點(diǎn)和適應(yīng)癥領(lǐng)域過于集中會(huì)造成臨床試驗(yàn)資源的浪費(fèi)[6]，導(dǎo)致我國臨床試驗(yàn)受試者的招募越來越困難等一系列問題。
值得關(guān)注的是，藥審中心已經(jīng)針對(duì)個(gè)別研發(fā)過熱的領(lǐng)域著手引導(dǎo)企業(yè)理性開發(fā)，將有限的審評(píng)資源用在具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥物和急需藥物上。2020 年藥審中心開通了多條藥品加快上市注冊程序通道；近年制修訂指導(dǎo)原則300 余個(gè)；2021 年上半年已有21 個(gè)1 類創(chuàng)新藥物獲批上市，且治療領(lǐng)域主要涉及突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品以及腫瘤、罕見病和免疫系統(tǒng)疾病等臨床急需藥品，其中多個(gè)為我國自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品[7-9]。引導(dǎo)新藥差異性研發(fā)是接下來的重要工作方向。
針對(duì)兒科臨床試驗(yàn)周期長、招募困難、安全性風(fēng)險(xiǎn)高等因素，2021 年4 月15 日，藥審中心發(fā)布了《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》，計(jì)劃將針對(duì)全球尚未批準(zhǔn)兒童應(yīng)用，但境內(nèi)外指南已明確推薦兒童應(yīng)用的藥品，進(jìn)行回顧性研究或探索真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持兒童用藥研發(fā)的模式。本研究結(jié)果顯示，兒科藥物臨床試驗(yàn)較少，主要為化學(xué)藥品和生物制品，中藥較少，且適應(yīng)癥領(lǐng)域主要為抗腫瘤藥物和疫苗。通過遴選品種開展試點(diǎn)，提供兒童應(yīng)用證據(jù)，支持說明書適應(yīng)癥擴(kuò)展，解決臨床經(jīng)驗(yàn)性給藥問題，將有利于消除廣大兒童用藥安全隱患。
本研究結(jié)果顯示，2020 年登記的藥物臨床試驗(yàn)中，首次IND獲批品種在1 年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的比例僅為52.6%，且國內(nèi)申辦者啟動(dòng)效率低于國外申辦者，尤其是抗腫瘤領(lǐng)域。為提升藥物臨床試驗(yàn)在我國的開展、解決臨床試驗(yàn)實(shí)施中的限速問題，藥品監(jiān)管部門相繼出臺(tái)默示許可制、倫理審查前置、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案制、取消分中心小結(jié)等一系列改革措施[6, 8, 10]。目前國內(nèi)制藥企業(yè)臨床試驗(yàn)處于發(fā)展階段，臨床試驗(yàn)中操作和科學(xué)效率的優(yōu)化需要研究人員和研究團(tuán)隊(duì)、申辦者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)以及其他利益相關(guān)者的共同努力，制定科學(xué)實(shí)施策略和應(yīng)用先進(jìn)的實(shí)施方法對(duì)于節(jié)省資源和時(shí)間、加速藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)展至關(guān)重要。在當(dāng)今人工智能時(shí)代和疫情環(huán)境下，將可能符合條件的受試者與臨床試驗(yàn)工具進(jìn)行智能匹配正在成為現(xiàn)實(shí)，包括應(yīng)用經(jīng)過驗(yàn)證的電子簽名代替手寫簽名以及遠(yuǎn)程監(jiān)查等。
綜上所述，我國臨床試驗(yàn)改革有效地促進(jìn)了藥物臨床試驗(yàn)的開展，大量創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，國內(nèi)制藥企業(yè)已成為抗腫瘤藥物研發(fā)的重要力量，但也存在著靶點(diǎn)和適應(yīng)癥同質(zhì)化以及實(shí)施效率不高等挑戰(zhàn)。引導(dǎo)醫(yī)藥企業(yè)開展差異化的新藥研發(fā)、鼓勵(lì)新技術(shù)和新方法在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用以提高臨床試驗(yàn)效率是未來的重點(diǎn)工作方向。
來源：中國食品藥品監(jiān)管雜志
關(guān)于我們 聯(lián)系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務(wù)電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權(quán)所有 備案號(hào)：京ICP備14047019號(hào)-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
