中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

這里的OOX包括OOS/OOE/OOT等

 

OOS/OOE/OOT有什么不同？

 

術(shù)語OOS、OOE和OOT都是處理分析結(jié)果偏差中的概念，那他們的定義是什么呢？

 

ECA的質(zhì)量控制工作組曾經(jīng)公布過一份關(guān)于處理OOS結(jié)果的SOP，目前他們正在計劃起草一份關(guān)于OOE和OOT的SOP。OOT的SOP草案中包括了對三個術(shù)語的以下定義：

 

超標結(jié)果（OOS）：結(jié)果超出了由官方藥典和/或公司文件既定的可接受標準。

 

超期望結(jié)果（OOE）：在一個短時期內(nèi)得到的一系列結(jié)果中的一個非典型、異常結(jié)果。一個OOE結(jié)果符合質(zhì)量標準，但超出檢驗方法所期望的變動范圍。

 

超趨勢結(jié)果（OOT）：與時間相關(guān)的結(jié)果，它超出預期的間隔或未能符合統(tǒng)計學控制標準。

 

趨勢是一個隨時間而變化的序列，例如，不同批次產(chǎn)品的生產(chǎn)。

 

趨勢有兩種類型：一種情況，不期望產(chǎn)生一種趨勢，例如，在生產(chǎn)過程中或分析過程中，每個人都期望這些數(shù)據(jù)在統(tǒng)計學控制范圍內(nèi)。另一種情況，預期有一種趨勢。一個典型的例子是穩(wěn)定性研究中，會預期原料藥的含量隨著存貯時間延長而降低，或雜質(zhì)會隨時間延長而增加。這兩類OOT結(jié)果之間有根本的差異，事實上，第二種情形下數(shù)據(jù)的離散度隨時間而增加。

 

對超標結(jié)果（OOX結(jié)果）的正確處理逐漸成為檢查重點，也是QA、QC、生產(chǎn)和倉管部門需要關(guān)注的問題。

 

那么，當不合格結(jié)果出現(xiàn)時應怎么辦呢？本文將給出詳細解答和具體步驟。

 

對超標結(jié)果（OOX結(jié)果）進行符合GMP要求和正確的處理展現(xiàn)了員工和公司對GMP的理解和處理實際問題的水平，因此，監(jiān)管機構(gòu)的檢查越來越傾向?qū)⒊瑯私Y(jié)果的處理作為檢查重點。

 

盡管OOX結(jié)果給制藥公司帶來非常棘手的狀況，但正確和自信的處理OOX結(jié)果可在審計時展現(xiàn)公司的高質(zhì)量標準。使用結(jié)構(gòu)化方法進行差錯分析和數(shù)據(jù)評估也為提高質(zhì)量標準提供了非常有價值的信息。

 

OOX歷史和重要事例

 

在20世紀80年代末，美國食品和藥物管理局進行了一次涉及眾多仿制藥制造商的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了嚴重的質(zhì)量違規(guī)行為（包括丟失試驗數(shù)據(jù)和虛假批準文件），這些違規(guī)也涉及到了美國食品和藥物管理局的官員。在新的監(jiān)管體系下，F(xiàn)DA采取了嚴厲的監(jiān)管措施并引入了認證前檢查（PAI）。這項檢查的一個優(yōu)先事項（重點）就是如何處理異常的檢驗結(jié)果（OOS）。

 

1993年FDA勝訴Barr實驗室的司法案件在發(fā)展處理OOX理念和指南上起了開創(chuàng)性作用。Wolin法官的判決使重復檢測直到獲得合格結(jié)果的方式終結(jié)（盡管這些產(chǎn)品質(zhì)量低劣）。當調(diào)查OOS結(jié)果時特別強調(diào)調(diào)查的方法，應使用科學合理和有效的方法（例如，使用一個徹底的和結(jié)構(gòu)化的差錯分析）。此外，必須確定堅實的措施，以最終做出決定是否放行所檢測的產(chǎn)品（例如，定義何種情況進行重復分析）。

 

OOX包括哪些類型？

 

雖然超標處理最初只涉及不合格檢驗結(jié)果（OOS）處理，由于日益增強的質(zhì)量意識它隨后拓展為包括超預期結(jié)果處理（OOE）、超趨勢結(jié)果處理（OOT）、校準不合格處理和工藝參數(shù)不合格處理（OOL）。所有這些考慮的都是盡早發(fā)現(xiàn)可能導致不符合質(zhì)量標準的情況從而防止實際OOS的出現(xiàn)。

 

OOS處理的指導原則

 

上述提到的判決只適用于特定的司法案件，但此案例反映了現(xiàn)在最新的科學和技術(shù)。此案讓FDA在1998年起草和發(fā)布了處理OOX結(jié)果的指南，該指南最終在2006年生效，現(xiàn)在被世界公認為黃金標準?；谶@樣的事實，盡管這個話題討論的是德國醫(yī)藥產(chǎn)品法規(guī)和歐盟GMP指南，這里也詳細介紹了FDA的指南。值得一提的是，生物分析測試（活體試驗、免疫化學分析）和微生物測試不包括在該指南范圍內(nèi)。

 

除了這項基本指南，超標調(diào)查的法規(guī)還有1993年7月發(fā)布的《藥物質(zhì)量控制實驗室檢查指南》以及21 CFR211.192（《聯(lián)邦法規(guī)》第61卷，1996年5月）修訂版，另一個參照的法規(guī)是2013年英國MHRA發(fā)布的《不合格檢驗結(jié)果調(diào)查》。

 

當超標時應如何處理才能符合GMP？

 

業(yè)內(nèi)普遍認為必須通過預先規(guī)定的結(jié)構(gòu)化的程序來找出錯誤的原因，以便確定合適的糾正和預防措施。

 

當不合格結(jié)果出現(xiàn)時，應立刻啟動處理流程，首先要做的是強制性的原始數(shù)據(jù)復查（四眼原則）和強制性的公司內(nèi)部信息溝通（溝通范圍包括直線經(jīng)理，質(zhì)量控制和質(zhì)量保證負責人，授權(quán)人等）。

 

 

處理流程包括以下步驟：

 

1. 錯誤分析

 

在發(fā)現(xiàn)OOS結(jié)果并且啟動處理流程以后，即開始了花費非常巨大但最重要的階段——錯誤分析。錯誤分析檢查通常使用檢查表進行，為了找出可能存在的不明顯的實驗室差錯，需進行證實性的檢測。

 

2. 全面調(diào)查

 

如果通過證實性的檢測證實了OOS結(jié)果，則可以排除實驗室差錯。在這種情況下必須啟動全面調(diào)查，這意味著調(diào)查范圍擴大到包括取樣、儲存、運輸和生產(chǎn)。預先確定OOS調(diào)查的協(xié)調(diào)和實施職責對于調(diào)查取得成功至關(guān)重要。

 

如果全面調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)錯誤，則流程進入下一個階段，包括重新測試等措施。

 

3. 重新測試

 

如果差錯分析到全面調(diào)查階段都沒有結(jié)果，那么初始測試的結(jié)果必須被評定為非結(jié)論性的，例如，從該結(jié)果不能得出檢測結(jié)論。為了獲得測試結(jié)論，必須對測試批次的相同樣品進行重新測試。重新測試包括至少6份（n=6）獨立制備的測試溶液（每份測試溶液包含所有樣品制備步驟）。

 

如有需要，可以使用第二臺同種儀器和／或者由另一名分析員來進行重新測試。

 

得出OOS調(diào)查結(jié)論和后續(xù)措施

 

OOS調(diào)查程序在相關(guān)負責人（如QC，QA，QP）批準和簽字后正式結(jié)束，負責的QP做出拒絕還是放行受影響批次產(chǎn)品的最終決定。

 

OOS調(diào)查程序所得出的結(jié)果由QA或其他部門進行歸檔保存。需保存一個OOS清單，以對OOS產(chǎn)生的原因進行趨勢分析或其他評估。分析和評估的結(jié)果用于生成關(guān)鍵績效指標（KPI）并提交管理評審以便解決存在的問題。

 

如果CAPAs（糾正和預防措施）是某項超標調(diào)查的結(jié)論，則必須在OOS程序完成之后協(xié)調(diào)和實施該糾正和預防措施，必須監(jiān)測糾正和預防措施的實施結(jié)果和有效性，這通常由QA在CAPA系統(tǒng)的框架下進行。

 

在那些情況下可以使用OOX程序？

 

OOX程序在方法轉(zhuǎn)移、驗證和外包服務中也扮演重要的角色。如果能遵守預先定義的職責和文件要求，則OOX程序也可以在第三方介入時很好地實施。所有參與OOX程序的人員都應完成相關(guān)的所有培訓。