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磺?；?/a>作為藥物分子中常見的組成片段以及保護基，在藥物合成中比較常見，但是磺?；囊虢?jīng)常會在API中檢測出遺傳毒性雜質(zhì)-磺酸酯類，即使在工藝中沒有使用醇類溶劑也是如此。

目前對磺酸酯的清除策略主要有：水解成磺酸，使用嵌有親核基團的樹脂吸附，納濾等方法。這些方法都存在一些缺點，比如放大困難、成本問題以及處理時間較長等。

因此需要開發(fā)一種簡便易于放大的處理磺酸基團的方法。

首選考察了酸堿條件下水解掉磺酸酯，發(fā)現(xiàn)這些條件對磺酸酯的去除非常有限，即使加熱，清除率也很低。

推測是水（或氫氧根）的親核性較差，因此嘗試了親核性較強的胺-DABCO。

發(fā)現(xiàn)在測試的幾種條件下可以100%清除掉磺酸酯（＜LOQ=1ppm），達到安全限度。

發(fā)現(xiàn)了DABCO對磺?；^強的親核性，繼續(xù)篩選了其他一些胺，使用苯磺酸正丙酯（PBS）和甲磺酸正丙酯（PMS）作為模型。

比較有效的5種胺，清除順序為DABCO，吡咯＞DMAP＞巰基吡啶＞正丙胺。

不過吡咯毒性較大，沸點低，容易引發(fā)副反應(yīng)，而DABCO反應(yīng)完成后可以形成鹽，容易清除。

通過水或者2N鹽酸洗滌，可以將有機相中的殘留控制在10ppb以下。

使用乙腈作為溶劑時，脫除效率最高，在有水分存在的情況下，脫除效率也會增加。

如果你的體系中不可避免會產(chǎn)生一些磺酸酯基因毒性雜質(zhì)，可以嘗試使用DABCO來清除，甚至可以直接使用它作為磺?；拿摮噭?。