中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

本文主要介紹了微創(chuàng)神通醫(yī)療科技（上海）有限公司研發(fā)的創(chuàng)新醫(yī)療器械“椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)”的臨床前研發(fā)實(shí)驗(yàn)。

 

一、椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

  

椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)為球囊擴(kuò)張式藥物支架系統(tǒng)，由預(yù)裝的藥物支架和輸送系統(tǒng)組成。支架采用 L605 鈷基合金作為金屬支架平臺(tái)，經(jīng)激光切割而成，外表面刻有凹槽。 藥物涂層由雷帕霉素(Rapamycin)和可降解的外消旋聚乳酸 (PDLLA)組成，儲(chǔ)存在凹槽內(nèi)。輸送系統(tǒng)為快速交換式的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管。環(huán)氧乙烷滅菌，產(chǎn)品一次性使用。貨架有效期 2 年。

二、椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)的產(chǎn)品適用范圍

 

本產(chǎn)品適用于癥狀性椎動(dòng)脈顱外段狹窄的治療。

 

三、椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)的工作原理

 

本產(chǎn)品適用于癥狀性椎動(dòng)脈顱外段狹窄的治療。

  

四、椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)的技術(shù)要求研究項(xiàng)目

 

 支架

 

1 外觀

2 支架尺寸、凹槽尺寸

3 可視性

4 抗擠壓性能

5 軸向回縮率和徑向回縮率

6 腐蝕敏感性

7 金屬支架材料化學(xué)成分、顯微組織

8 支架空白表面積

9 疲勞性能

 

藥物涂層

 

10 藥物鑒別和含量（藥物鑒別、藥物有效 性、支架載藥量）

11 藥物釋放率

12 涂層藥物均勻性

13 藥物涂層支架上聚乳酸的分子量

14 涂層牢固度（微粒）

15 溶劑殘留量

16 聚乳酸體外加速降解

 

輸送系統(tǒng)

 

17 外觀

18 尺寸

19 尖端構(gòu)型

20 耐腐蝕性

21 斷裂力

22 無(wú)泄漏和損壞

23 連接件（座）

24 導(dǎo)絲腔滑爽性

25 球囊標(biāo)記的射線可探測(cè)性

26 水合性

27 導(dǎo)絲口抗彎折性能

28 還原物質(zhì)

29 重金屬

30 酸堿度

31 蒸發(fā)殘?jiān)?/span>

32 紫外吸收度

 

支架系統(tǒng)

 

33 外觀

34 尺寸

35 推送性能

36 彎曲-扭結(jié)

37 輪廓效應(yīng)/喇叭口

38 支架抗脫載能力

39 球囊充壓/卸壓時(shí)間

40 球囊額定爆破壓

41 球囊額定疲勞

42 “狗骨頭”效應(yīng)

43 模擬使用/貼壁性

44 支架直徑與球囊充盈壓力的關(guān)系

45 支架長(zhǎng)度與直徑的關(guān)系

46 止血性

47 環(huán)氧乙烷殘留量

48 無(wú)菌

49 細(xì)菌內(nèi)毒素

 

五、椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)的產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)

 

產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)包括完成了對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的應(yīng)力應(yīng)變分析、支架疲勞耐久性、涂層耐久性和涂層牢固度、模擬使用過(guò)程微粒、 MRI兼容性等性能研究以及聚乳酸體內(nèi)降解研究、藥物釋放體內(nèi)外相關(guān)性研究，同時(shí)通過(guò)等同產(chǎn)品的藥物與載體聚合物配方選擇研究、藥物與聚合物相互作用研究資料以證明藥物與載體選擇以及配方的合理性。微創(chuàng)神通通過(guò)供應(yīng)商提供的文件完成了對(duì)聚乳酸分子量分布、聚乳酸鑒別、聚乳酸比旋光度、聚乳酸單體殘留量、聚乳酸重金屬殘留、聚乳酸甲苯殘留量、聚乳酸催化劑殘留的評(píng)價(jià)，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)輸入要求。

  

六、椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)的生物相容性研究

 

該產(chǎn)品包含藥物支架和輸送系統(tǒng)兩部分，藥物支架為植入器械，與循環(huán)血液長(zhǎng)期接觸。輸送系統(tǒng)為外部接入器械，與循 環(huán)血液短期接觸。微創(chuàng)神通依據(jù) GB/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)植入器械 及外部接入器械分開(kāi)進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)，產(chǎn)品生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受，具體評(píng)價(jià)項(xiàng)目如下。

支架系統(tǒng)：藥物支架和輸送系統(tǒng)，共同項(xiàng)目如下：

 

熱原

細(xì)胞毒性

遲發(fā)型超敏反應(yīng)

皮內(nèi)刺激

急性全身毒性

溶血 

體內(nèi)血栓形成

部分凝血激活酶時(shí)間

 

藥物支架檢測(cè)項(xiàng)目還包括：植入試驗(yàn)、遺傳毒性、亞慢性毒性

 

七、椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)的滅菌研究

 

該產(chǎn)品無(wú)菌狀態(tài)提供，采用環(huán)氧乙烷滅菌。微創(chuàng)神通提供了滅菌過(guò)程確認(rèn)報(bào)告，證明無(wú)菌保證水平可達(dá) 10-6。環(huán)氧乙烷殘留量不大于 10µg/g，2-氯乙醇?xì)埩羲讲怀^(guò) 9mg/件。

 

八、椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)的產(chǎn)品有效期和包裝研究

 

該產(chǎn)品貨架有效期兩年。微創(chuàng)神通提供了有效期的研究報(bào)告，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)為加速和實(shí)時(shí)老化，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和模擬運(yùn)輸驗(yàn)證。（該產(chǎn)品貨架有效期兩年。微創(chuàng)神通提供了等同器械 2 年有效期的實(shí)時(shí)老化研究報(bào)告，包括支架和輸送系統(tǒng)穩(wěn)定性、藥物涂層穩(wěn)定性、包裝完整性、模擬運(yùn)輸驗(yàn)證，并對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與等同器械進(jìn)行分析，認(rèn)為等同器械的老化報(bào)告可證明申報(bào)產(chǎn)品的貨架有效期。）

 

九、椎動(dòng)脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統(tǒng)的動(dòng)物研究

 

微創(chuàng)神通為考察支架體內(nèi)植入后的安全性，共進(jìn)行了四項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

 

1.第一項(xiàng)為評(píng)估聚乳酸降解周期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，用豬和犬為動(dòng)物模型，通過(guò)凝膠滲透色譜法（GPC）分析植入后聚乳酸的降解性能，確定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)期研究的持續(xù)時(shí)間。

 

2.第二項(xiàng)為在犬動(dòng)物模型中評(píng)估支架植入后安全性的對(duì)照研究，對(duì)照品使用本產(chǎn)品的裸金屬支架平臺(tái)。通過(guò)靶血管與遠(yuǎn) 端組織病理學(xué)評(píng)價(jià)、血管造影評(píng)價(jià)等手段分析植入后支架的安全性。

 

3.第三項(xiàng)為在犬動(dòng)物模型中藥代動(dòng)力學(xué)及藥物釋放動(dòng)力學(xué)研究。

 

4.第四項(xiàng)為在犬動(dòng)物模型中評(píng)估支架植入后神經(jīng)毒性的研究。通過(guò)腦組織病理學(xué)評(píng)價(jià)（采用 HE 染色評(píng)價(jià)組織變性、膠質(zhì) 增生、炎癥、出血、梗死；采用 Fluor-Jade 檢測(cè)神經(jīng)退行性病 變；采用 GFAP檢測(cè)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生；采用 IBA-1 檢測(cè)小膠質(zhì)細(xì)胞活化；采用 Luxol fast blue 檢測(cè)髓鞘病變）、神經(jīng)行為學(xué)觀察等手段分析植入后支架的神經(jīng)毒性。