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一般而言片劑經(jīng)口服后需要在胃腸道中經(jīng)過崩解、溶出溶解過程，藥物才能被釋放出來，被機體吸收而發(fā)揮治療作用。影響片劑崩解遲緩的因素有很多，如潤濕、壓力、硬度或者粘合劑用量等，如果片子口服后進入胃腸道中長時間不崩解或崩解遲緩，就會導致API藥性不好或療效延遲，從而影響藥物的有效治療作用，故崩解時限作為口服固體制劑質(zhì)量評價的常規(guī)檢查項目之一，中國藥典對每一種劑型的片劑都規(guī)定了崩解時限。而在固體制劑研發(fā)過程中，經(jīng)常也會遇到片子崩解緩慢的問題，速釋片可能超過10min甚至20min仍存在崩散不完全的問題，需要從多方面去考慮尋找解決辦法。

1）藥物本身原因

有些API本身粘性較強，致使片劑崩解遲緩。針對這種情況，可能的解決辦法包括：可選取適當?shù)妮o料如干燥淀粉或乳糖與API先單獨制粒，降低藥物本身的粘性，然后再與其他輔料混合二次制粒；或者使用一些抗粘性比較好的輔料，例如微粉硅膠、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂等，均有助于降低藥物粘性而促使片劑崩解。有些API中含有結晶水，如果在制粒、干燥過程中溫度過高，導致結晶水丟失，也會影響崩解。

2）粘合劑選擇不當

如果在制粒過程中選擇的粘合劑粘性太強，或者濃度太高，導致制粒后所制得的顆粒較硬，壓片后形成的固體橋難以被溶解，從而造成片劑崩解遲緩問題。需要調(diào)整處方，降低濃度和粘性，減少用量。

3）崩解劑選擇不當或用量不足

崩解劑是處方設計的關鍵。常用的崩解劑種類有：羧甲基淀粉鈉CMS-Na，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na、交聯(lián)聚維酮PVPP、低取代羥丙基纖維素L-HPC、微晶纖維素MCC等。MCC是多孔性的，水分極易深入，兼具粘合和助流作用；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉含針狀纖維，使水分較易進入片芯，崩解能力強；羧甲基淀粉鈉吸水膨脹作用顯著，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，但對于一些粘性較強的藥物，使用該崩解劑可能崩解效果不好，因為藥物粘性大，溶液不易浸入藥片中，只有少量崩解劑可以吸水膨脹，并不能有效對抗藥物本身的粘性，可解決的辦法是：選擇一些可有效對抗藥物粘性的輔料與此類崩解劑搭配使用，片劑在溶出介質(zhì)中可迅速溶解產(chǎn)生大量孔隙使得介質(zhì)充分進入片劑中，有利于崩解劑充分發(fā)揮作用。另外該類崩解劑的使用量要注意不宜過多，過多可能會形成凝膠層阻礙水分進一步進入片芯，反而阻礙了片劑的崩解效果；L-HPC亦是一種高效崩解劑，兼具粘合作用，具有很大比表面積和孔隙度，吸濕性和吸水量較好，崩解后顆粒也比較細小，有利于藥物的溶出；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP的崩解效果十分優(yōu)越，它極易吸水，可以在水中迅速膨脹并且不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層，素有超級崩解劑之稱，本人在做某一研發(fā)項目的時候曾對以上這幾種類的崩解劑進行篩選，綜合下來還是PVPP的崩解效果相對較好，但是使用它時存在一個問題：使用粒徑大的型號PVPP-XL，雖崩解能力強，但是用量較多會出現(xiàn)片面有麻點，而使用小粒徑型號的PVPP XL-10雖可以解決片面麻點問題，但是崩解效果卻有所下降。有文獻研究表明：PVPP的粒徑會對崩解溶出產(chǎn)生一定的影響，粒度在125 ～74μm 范圍內(nèi)的交聯(lián)聚維酮生產(chǎn)出的尼莫地平片體外崩解及溶出度最高。

崩解劑的加入方法一般有內(nèi)加法（與其他原輔料一起混合制粒）、外加法（將崩解劑加入到已經(jīng)整粒后的干顆粒中、經(jīng)直混壓片）及內(nèi)、外加法（一部分與其他原輔料一起混合制粒，另一部分加入到已干燥的干顆粒中）。內(nèi)加法：崩解劑起效于顆粒內(nèi)部，使得顆粒全部崩散且崩散更加細膩，而外加法中崩解劑作用在顆粒與顆粒之間，片劑的崩解速度更快。如果出于崩解效果考慮，那么外加法＞內(nèi)外加法＞內(nèi)加法；如果基于溶出度，那內(nèi)外加法＞內(nèi)加法＞外加法，具體選擇哪種加入方式，可以基于具體的項目品種做具體考察，酌情選用。

另外如果單一使用某種崩解劑效果達不到預期的話，也可以考慮聯(lián)合使用崩解劑，例如可以聯(lián)合使用PVPP和CC-Na，CC-Na促使片劑體積膨脹倍數(shù)大，而PVPP可以迅速吸水，兩者優(yōu)勢互補，可達到協(xié)同效果。

4）工藝因素

制粒階段：在制粒工藝階段，如果是流化床一步制?；蛘吡骰哺稍镫A段的進風溫度設置過高，使得顆粒水分過分干燥，制得的顆粒比較堅硬；而顆粒干燥不充分，又會造成粘性太強；粘合劑品種選用不當或者濃度過高，造成顆粒過緊、過硬;過低又會造成細分較多，細分太細容易導致壓出來的片劑較實較硬；濕法制粒后制粒時間過長等，均會造成崩解遲緩問題。

 壓片階段：壓力過大會造成片劑較實較硬，片劑孔隙較少，從而導致水分不易滲入片劑內(nèi)部充分發(fā)揮潤濕作用。所以在滿足硬度要求的前提下，適當降低片劑壓力，增加片劑的孔隙率?？梢钥紤]選用一些適宜輔料，滿足在較小壓力下，達到目標硬度，可以使片劑內(nèi)部結構更為疏松，水分更易滲入片芯而加快片劑的崩解。例如可選用適量的微晶纖維素MCC，可在一定程度增加孔隙率，同時它兼具促崩解作用，當然，具體選用型號和用量問題很重要，要基于不同的品種去篩選一個合適的型號和用量效果。又例如，有研究考察外加一定量的共聚維酮Plasdone S-630對分散片崩解時間的的影響，結果證實共聚維酮Plasdone S-630的加入，中藥丹參分散片的可壓性更好，片面更加光滑，這可能是其優(yōu)異的干粘合效果導致的。但需要注意其用量問題，因其是水溶性聚合物，遇水容易發(fā)粘，用量過大反而對其分散片的均勻性和崩解帶來負面影響。

5）其他改進措施

表面活性劑可作為一種輔助崩解劑，可以有效降低藥物和水分之間的界面張力，增加片劑的潤濕性，從而促進水分滲入片芯內(nèi)部促進崩解。常用的表活有十二烷基硫酸鈉SDS、吐溫80等，例如有文獻研究證實用吐溫80可以改善硫糖鋁片的崩解，硫糖鋁本身疏水性強，加入吐溫80后可以作為固體的潤濕劑，其分子定向吸附在固-液表面，加速水分的進入, 從而加快崩解速度。但需要注意如果表活種類或用量選擇不當，亦可能影響片劑的崩解。

處方中可外加適量微粉硅膠，因微粉硅膠具有較大的比表面積和孔隙度，因此具備更為優(yōu)越的吸水性，可以在片劑內(nèi)部形成發(fā)達的微孔通道，有利于水分快速滲入片劑內(nèi)部，加快片芯的潤濕，從而縮短崩解時間。有文獻研究表明：當微粉硅膠與三種崩解劑PVPP、CMS-Na、L-HPC配伍使用時均能縮短崩解時間，且在輔料與微粉硅膠8：1配伍使用時，崩解時間最短。說明微粉硅膠在一定劑量范圍內(nèi)可以促進崩解劑的崩解。

此外，也可以考慮在處方中加入一些親水性的輔料，例如乳糖、甘露醇等，也可以在一定程度上改善片劑的潤濕性，促進水分滲入片芯從而縮短崩解時間。綜上，導致片劑崩解遲緩的原因有很多，不能不加以分析，就直接一概而論的提高崩解劑用量或者盲目相信超崩，崩解劑并非越多越好，我們還是要基于API特點選擇合適的輔料、不斷優(yōu)化輔料占比、并且選擇恰當?shù)闹苽涔に嚥⒎e極優(yōu)化處方工藝參數(shù)來改善片劑質(zhì)量，縮短崩解時間。以上觀點如有表述不當之處，還請批評指正。

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