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微孔濾膜的原理、種類與選購指南

嘉峪檢測網        2021-12-29 13:28

前  言

 

在進行制劑樣品溶出實驗和含量有關等分析方法開發(fā)的時候,由于有輔料的影響,需要進行過濾,取續(xù)濾液作為供試品溶液。在過濾過程中,需要用到濾膜。濾膜的材質和種類有時會對樣品造成比較大的影響,需要篩選不同的濾膜。

 

微孔濾膜的定義

 

膜分離過程是利用薄膜分離混合物的一種方法。薄膜作為兩相之間的選擇通過性相,可使兩相的某一種或多種組分透過膜,截留其他組分,從而實現不同組分之間的分離,達到分離、濃縮和純化的目的,它主要利用流體壓力差為推動力的篩分分離過程。微孔過濾、反滲透、納濾、超濾均屬于壓力驅動型膜分離技術。

 

類型

滲透物

截留物

微孔過濾

水、溶劑溶解物、氣體

懸浮物、顆粒、纖維和細菌(0.01~10μm)

超濾

水、溶劑、離子和小分子(相對分子質量<1000)

生化制品、膠體和大分子(相對分子質量1000~300000)

納濾

水、溶劑、價鹽(相對分子質量<200)

溶質、二價鹽、糖和染料(相對分子質量200~1000)

反滲透

水、溶劑

部懸浮物、溶質和鹽

 

微孔濾膜的原理、種類與選購指南

 

微孔分離過程是在流體壓力差的作用下,利用膜對被分離組分的尺寸選擇性,將膜孔能截留的微粒及大分子溶質截留,而使??撞荒芙亓舻牧W踊蛐》肿尤苜|透過膜。

 

微孔濾膜操作有死端過濾(垂直流過濾)和錯流過濾(切線流過濾)。死端過濾主要用于固體含量較小的流體和一般處理規(guī)模,膜大多數被制成一次性的。分析常用的過濾流動相和一次性注射式的過濾膜就是死端過濾。見下圖。

 

微孔濾膜的原理、種類與選購指南

 

微孔濾過濾原理

 

微孔濾膜的過濾機理主要為截留作用。截留作用可以分為以下幾種:機械截留、吸附截留、架橋截留、在膜內部的網絡中截留。如下圖:

 

微孔濾膜的原理、種類與選購指南

 

1、機械截留:即篩分作用。指膜具有截留比其孔徑大或其孔徑相當的微粒等雜質的作用。

 

2、物理作用或吸附截留作用:除了考慮篩分作用,還要考慮其他因素的影響,其中包括吸附和電性能的影響。

 

3、架橋作用:在孔的入口處,微粒因為架橋作用也同樣可被截留。

 

4、網絡型膜的網絡截留作用。這種截留是將微粒截留在膜的內部,而不是膜的表面。

 

從上可見,篩分作用很重要,微粒等雜質與孔壁之間的相互作用有時較孔徑大小顯得更為重要。

 

微孔過濾主要應用于分離大分子、膠體粒子、蛋白質以及其他微粒,他們的分離機理是根據分子或微粒的物理化學性能、所使用的膜的物理化學性能和他們之間的相互作用(如大小、形狀、電性能)不同而實現分離。

 

微孔過濾的過程一般有三個階段:

 

1、初始階段:比膜孔徑大的粒子被截留在膜的表面,比膜小的粒子進入???,其中一些粒子由于各種力的作用被吸附在膜孔內,減少了膜孔的有效直徑;

 

2、過濾中期:微粒在膜表面開始形成濾餅層,膜孔內部吸附逐漸趨向于飽和;

 

3、后期階段:隨著更多微粒在膜表面被截留,膜孔內部吸附也趨于飽和,微粒開始堵塞膜孔,最終使膜通量趨于穩(wěn)定繼而不斷的下降。

 

通過上述的3個過程,就能理解在溶出過程中濾膜吸附能達到飽和,隨著過濾次數的增加越來越難過濾。

 

微孔濾膜的種類和用途

 

1、尺寸

 

常用的針式過濾器有4mm、13mm、25mm、33mm規(guī)格,針頭式濾器規(guī)格的選擇通常是與樣品的體積有關:通常樣品量小于1mL時,選用4mm直徑的針頭式濾器;樣品量在1-10mL時,選用13mm直徑的針頭式濾器;樣品量在10-100mL時,選用25mm直徑的針頭式濾器;樣品量在10-200mL時,選用33mm直徑的針頭式濾器。

 

尺寸

4mm
13mm
25mm
33mm
過濾體積(cm2)
0.1
0.65
3.9
4.6
殘留體積(ml)
≤1
1-10
10-100
10-200
最高操作壓力(psi)
<10
<25
<100
<125

 

2、孔徑

 

常用的孔徑有0.22μm,0.45μm,0.8μm,1.0μm

 

孔徑

范圍

0.22

能去除樣品、流動相中極細顆粒的要求;可以達到GMP或者藥典規(guī)定的除菌99.99%的要求。適用于要求高較高的溶劑、樣品的處理,如色譜用離子對試劑、超純。水、質譜分析溶劑的樣品等過濾。用于小于3μm、 3μm或更大填料色色譜系統(tǒng)。
0.45
能濾除大多數細菌微生物,適用于常規(guī)樣品、流動相過濾,能夠滿足一般色譜要求
0.8-1.0
去除大多數不溶性微粒,適用于紫外等對樣品喲求相對較低的分析檢測,效率較0.45μm濾膜高,尤其適用于難溶性輔料多、混懸劑和粘合劑用量多、且使用紫外檢測的口服固體制劑溶出檢測。
1-5μm
過濾較大顆粒的雜質或者用于難以處理的渾濁溶液的預處理可先以1-5μm濾膜過濾再用相應濾膜進行過濾。

 

3、種類
微孔過濾器濾膜主要有:醋酸纖維素膜、混合纖維素酯微孔濾膜,尼龍濾膜,聚四氟乙烯濾膜,聚偏氟乙烯膜(PVDF),聚醚砜濾膜,聚丙烯過濾膜(PP濾膜)。


溶劑屬性

膜材質

適用范圍

水系

醋酸纖維素(CA)
對蛋白吸附比較低、親水性好,較強的化學兼容性;pH3-7;
適用于抗菌素、球蛋白、疫苗血清及組織培養(yǎng)基等過濾;液體除菌、微粒過濾等水基樣品。
聚醚砜(PES)
親水性膜,通量大,既有良好的吞吐量;對蛋白吸附力低,提高蛋白回收率應用;耐老化、抗蠕變性好,耐化學試劑性能好,可用于高溫液體過濾,適用于醫(yī)藥行業(yè)生物和血清的過濾、大輸液抗菌素等終端過濾、食品行業(yè)飲料、酒等終端過濾、超純水終端過濾等。
聚偏二氟乙烯(PVDF)
親水系抗老化、耐溶劑性能優(yōu)異,可在-40℃~150℃下長期使用,低蛋白吸附??稍谑覝叵履透鞣N強酸堿即溶劑的腐蝕??捎糜谝话闵飿悠愤^兩次,以及高蛋白回收率的樣品過濾??扇苡贒MAC、NMP等強極性溶劑。
混合纖維素膜(MAC)
孔隙率高,截留效果好;親水性好,水通量大;不耐有機溶液和強酸、強堿溶液。具有良好的機械強度、熱穩(wěn)定強、吸附低等特點。適用于實驗室、小生產工藝中除菌、除微粒的過濾;培養(yǎng)基、培養(yǎng)液的除菌過濾等
有機系(過濾水系需要預先浸潤(乙醇))
疏水聚四氟乙烯PTFE
可過濾幾乎所有的有機溶劑、機械強度高、能耐高溫液體、過濾空氣和顆粒雜質。除非預先浸潤,否則過濾水溶液由于張力阻礙將難以推進過濾樣品。
水系有機通用(耐有機、過濾水系不需要預先浸潤)
尼龍
用于堿性溶液和有機溶劑過濾;尼龍膜具有非常好的機械強度,吸附性強,能耐受大多數有機溶劑和多數堿性溶液,特別適合于堿性溶液的過濾。用于有機溶劑過濾,如HPLC流動相除顆粒過濾時,尼龍膜比PTFE膜更經濟實用。由于尼龍膜的吸附性能相對較高,一般不推薦用于培養(yǎng)基過濾、或蛋白液等生物樣品的過濾,以免因吸附而損失樣品。在這種情況下,通常采用低吸附的醋酸纖維素膜(CA)更為適用。實驗室最經濟的選擇,不僅可以過濾水系樣品,還兼容大多數有機溶劑,但不能用于酸溶液和鹵烴、芳烴等溶液的過濾。
親水PTFE
萬能膜,機械強度高,能承受高溫液體,能耐高溫液體、過濾空氣和顆粒雜質。兼容一切酸堿溶液,嚴苛實驗室最佳選擇。

 

4、兼容性

 

不同的濾膜對不同的濾膜兼容性見下表。

 

微孔濾膜的原理、種類與選購指南

 

注意事項

 

1、膜不分反正,但最好光滑面向上,粗糟一面向下過濾效果會好。

 

2、在藥品分析溶出實驗中,濾膜吸附是使用微孔濾膜最多的弊端,影響濾膜吸附的因素有很多,包括濾膜的直徑、孔徑、材料、過濾介質的種類、離子強度、pH值、藥物本身的性質等。不同材質的濾膜與不同被過濾化合物之間的氫鍵、范德華力、電荷吸附等相互作用力不同,吸附的程度也不同。也有文獻報道不同pH的緩沖鹽、不同的稀釋劑(如甲醇)可以減少或消除吸附。

 

3、在藥品分析有關物質實驗中,需要關注濾膜過濾后是否產生新的雜質。

 

總結

 

微孔濾膜在現在的實驗中起著很重要的作用。微孔濾膜的種類和材質也各有不同,根據自身樣品選擇合適的微孔濾膜,在使用時進行考察,證明濾膜對結果無影響。

 

本文為筆者學習濾膜知識總結和心得,如有錯誤,敬請指出。

 

參考文獻

 

1、陳昌俊  微孔濾膜(二)凈水技術  67(1999)1

2、鄭國剛  化學藥品普通口服固體制劑溶出度方法驗證易忽視的幾個問題  http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=largePage&id=2272

3、許振良  馬炳榮主編  微濾技術與應用

4、黃慶林、肖長發(fā)、胡曉宇、邊麗娜  聚四氟乙烯膜的制備及性能   高分子材料科學與工程   第26卷第5期

5、李偉,劉玉燦,段晉明. 微濾膜吸附效應對液相色譜-三重四極桿質譜直接進樣檢測水樣中農藥殘留的影響. 分析化學,2015 (11):1761-1765.

 

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