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嘉峪檢測網(wǎng) 2022-01-06 13:21
如何判斷申請延續(xù)注冊時間在醫(yī)療器械注冊證有效期屆滿6個月前？
醫(yī)療器械注冊證有效期屆滿需要延續(xù)注冊的，注冊人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊證有效期屆滿6個月前申請延續(xù)注冊，并按照相關(guān)要求提交申請資料。因申請資料不齊全或者不符合法定形式需要補正資料，我中心將在受理補正通知中注明注冊人首次申請延續(xù)注冊時間。注冊人補正后再次申請延續(xù)注冊時，應(yīng)當(dāng)提交受理補正通知，我中心將根據(jù)受理補正通知中注明的注冊人首次申請延續(xù)注冊時間判定申請延續(xù)注冊時間是否在醫(yī)療器械注冊證有效期屆滿6個月前，并按照《辦法》規(guī)定對申請資料進(jìn)行審核。
已注冊醫(yī)療器械（體外診斷試劑）產(chǎn)品技術(shù)要求引用的強制性標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容發(fā)生變化，何種情形下無需辦理變更注冊？
醫(yī)療器械(體外診斷試劑)注冊證有效期內(nèi)有新的強制性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，已注冊產(chǎn)品的注冊證及其附件載明事項均不發(fā)生變化，即符合新的強制性標(biāo)準(zhǔn)，具體包括以下兩種情形：
(一)申報產(chǎn)品有適用的強制性標(biāo)準(zhǔn)
產(chǎn)品技術(shù)要求引用強制性標(biāo)準(zhǔn)的形式為“直接引用強制性標(biāo)準(zhǔn)條款具體內(nèi)容”、“標(biāo)準(zhǔn)編號”或者“標(biāo)準(zhǔn)編號+年代號”。強制性標(biāo)準(zhǔn)更新，標(biāo)準(zhǔn)編號和/或年代號發(fā)生變化，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求引用的強制性標(biāo)準(zhǔn)條款內(nèi)容未發(fā)生變化。
(二)申報產(chǎn)品無適用的強制性標(biāo)準(zhǔn)
產(chǎn)品技術(shù)要求參考引用了某個強制性標(biāo)準(zhǔn)的條款內(nèi)容，強制性標(biāo)準(zhǔn)更新，標(biāo)準(zhǔn)編號和/或年代號發(fā)生變化，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求參考引用的強制性標(biāo)準(zhǔn)條款內(nèi)容未發(fā)生變化;或者涉及產(chǎn)品技術(shù)要求參考引用的強制性標(biāo)準(zhǔn)條款內(nèi)容發(fā)生變化，但產(chǎn)品技術(shù)要求仍參考引用更新前的強制性標(biāo)準(zhǔn)條款內(nèi)容。
上述兩種情形下，產(chǎn)品技術(shù)要求不發(fā)生變化或者僅更新引用的標(biāo)準(zhǔn)編號和/或年代號，無需辦理變更注冊。
按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，涉及國家標(biāo)準(zhǔn)品換代更新的情形，參照上述要求辦理。
定性檢測試劑的干擾試驗結(jié)果是否可僅采用陰陽性表示？
干擾試驗一般采用配對比對的方式，比較含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本與不含或含正常濃度干擾物質(zhì)樣本(對照)檢測結(jié)果的差異。對于可給出量值數(shù)據(jù)(如OD值、Ct值等)或計數(shù)結(jié)果的定性檢測試劑，建議對數(shù)值進(jìn)行差異分析，不可僅采用陰陽性表示干擾試驗的結(jié)果。
體外診斷試劑臨床試驗設(shè)計關(guān)鍵要素系列討論之一受試者入組排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)如何制定？
體外診斷試劑臨床試驗中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途和適用人群設(shè)定合理的受試者入組和排除標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)注意：臨床試驗受試者應(yīng)來自產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群(目標(biāo)人群)，如具有某種癥狀、體征、生理、病理狀態(tài)或某種流行病學(xué)背景等情況的人。非目標(biāo)人群入組可能引入受試者選擇偏倚，導(dǎo)致臨床試驗結(jié)果不能反映產(chǎn)品的真實情況。
例如，用于某種疾病輔助診斷的體外診斷試劑，臨床試驗中不應(yīng)隨意入組大量無癥狀健康受試者，乙肝、丙肝、HIV、梅毒抗體檢測試劑的臨床試驗不應(yīng)大量入組無相關(guān)癥狀、體征的術(shù)前篩查患者，上述入組標(biāo)準(zhǔn)均可能導(dǎo)致產(chǎn)品臨床特異性評價偏離產(chǎn)品的真實性能。
使用體外診斷試劑境外臨床試驗數(shù)據(jù)注冊申報時應(yīng)注意的問題有哪些？
使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)在我國進(jìn)行注冊申報時，申請人應(yīng)提交境外臨床試驗機構(gòu)的倫理意見、臨床試驗方案和臨床試驗報告。倫理意見、臨床試驗方案和報告的形式、內(nèi)容與簽字簽章等應(yīng)滿足境外臨床試驗所在國家(地區(qū))臨床試驗質(zhì)量管理的相關(guān)要求。此外，申請人還應(yīng)提交境內(nèi)外臨床試驗相關(guān)因素的差異分析報告，詳細(xì)說明申報產(chǎn)品在進(jìn)行境內(nèi)外臨床試驗相關(guān)因素存在的差異以及針對差異的處理措施。必要時，還應(yīng)提交境外臨床試驗所在國家(地區(qū))有關(guān)臨床試驗質(zhì)量管理的相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)等文件。
申請人應(yīng)提供完整的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，不得篩選，境外臨床試驗報告應(yīng)包含對完整臨床試驗數(shù)據(jù)的分析及結(jié)論。
伴隨診斷試劑基因突變位點的覆蓋范圍應(yīng)考慮哪些因素？
對于腫瘤伴隨診斷基因突變檢測試劑，如該基因針對相同的伴隨診斷用途(如相同的伴隨藥物)已知有多種突變位點，則后續(xù)產(chǎn)品設(shè)計時應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險受益分析充分考慮突變位點的覆蓋程度，不應(yīng)為了產(chǎn)品評價的易操作性隨意縮小位點的檢測范圍。例如KRAS基因突變用于腫瘤伴隨診斷時，因為其為負(fù)向伴隨診斷基因檢測且與藥物不良反應(yīng)相關(guān)，突變位點覆蓋不足可能增加患者風(fēng)險。
降鈣素原檢測試劑什么情況下可以免于進(jìn)行臨床試驗？
降鈣素原檢測試劑用于體外定量測定人血清或血漿樣本中的降鈣素原。降鈣素原檢測試劑已列入《免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑目錄》，目錄中預(yù)期用途為用于檢測人體樣本中的降鈣素原(PCT)的含量，臨床上主要用于細(xì)菌感染性疾病的輔助診斷。申請人如申報降鈣素原檢測試劑用于細(xì)菌感染性疾病的輔助診斷用途，包括對不同程度細(xì)菌感染的輔助診斷，可按照免臨床的評價路徑進(jìn)行申報。申請人如申報降鈣素原檢測試劑的其他預(yù)期用途，則不屬于免臨床目錄范圍，需開展臨床試驗以確認(rèn)其聲稱的預(yù)期用途。
體外診斷試劑臨床試驗時關(guān)于樣本應(yīng)注意什么問題？
體外診斷試劑臨床試驗中在使用說明書中指定樣本類型的臨床樣本進(jìn)行試驗時，應(yīng)當(dāng)同時關(guān)注樣本采集、樣本保存條件、樣本保存時間、樣本處理方式等技術(shù)內(nèi)容的符合性。試驗試劑說明書中的聲稱應(yīng)有臨床前研究支持，應(yīng)同時關(guān)注試驗試劑說明書和對比試劑、復(fù)核試劑說明書的要求。
例如，核酸檢測試劑臨床試驗時應(yīng)注意：樣本采集方法符合說明書要求;樣本保存時間應(yīng)在聲稱的樣本有效期內(nèi);應(yīng)采用臨床原始樣本進(jìn)行臨床試驗，提取的DNA或RNA核酸不視為原始樣本;應(yīng)采用試驗試劑和對比試劑各自產(chǎn)品說明書聲稱配套的核酸提取/純化試劑、樣本保存液(如適用);如產(chǎn)品說明書對提取的核酸純度和濃度等有要求，應(yīng)滿足各自產(chǎn)品說明書的相關(guān)要求等。
評估體外診斷試劑的檢出限（LoD）時，如果不同批次試劑的LoD結(jié)果不同，該怎么辦？
檢出限(LoD)是體外診斷試劑的重要性能指標(biāo)，一般需采用三批試劑進(jìn)行LoD研究，如果不同批次試劑的LoD結(jié)果不同(一般應(yīng)無顯著差別)，取最大值或更高值作為該試劑聲稱的LoD，以確保各批次試劑均符合聲稱。
體外診斷試劑提交倫理文件與臨床試驗方案的注意哪些事項？
體外診斷試劑臨床試驗資料中應(yīng)提交臨床試驗執(zhí)行的方案及與之對應(yīng)的同意開展臨床試驗的倫理委員會書面意見。
體外診斷試劑臨床試驗資料首次提交及補充資料簽章注意事項？
體外診斷試劑注冊臨床試驗資料中，由臨床試驗機構(gòu)出具的所有文件均應(yīng)由臨床機構(gòu)蓋章，包括但不限于：臨床方案及其附件、臨床試驗報告及其附件，尤其應(yīng)注意作為報告附件的說明書、簡歷、測序資料等應(yīng)與報告作為同一份文件提交，并應(yīng)有清晰的簽章，包括騎縫章。
臨床試驗補充資料同樣適用于以上要求，如針對發(fā)補意見需由臨床機構(gòu)進(jìn)行補充說明、補充臨床數(shù)據(jù)、修訂分報告內(nèi)容等情況，同樣應(yīng)由臨床機構(gòu)蓋章確認(rèn)。
體外診斷試劑包裝規(guī)格的變更申請，需要提交什么資料？
體外診斷試劑包裝規(guī)格發(fā)生變化，應(yīng)詳細(xì)描述變更前后包裝規(guī)格的差異，根據(jù)具體差異，識別所有相關(guān)的潛在風(fēng)險，并針對這些風(fēng)險因素進(jìn)行分析和驗證。例如(1)變更前后包裝規(guī)格的反應(yīng)形式(如毒品類檢測產(chǎn)品)、反應(yīng)膜條大小(如PCR擴(kuò)增雜交法產(chǎn)品)存在差異，應(yīng)提交變更后包裝規(guī)格的分析性能評估資料;(2)變更前后包裝規(guī)格的裝量和容器發(fā)生顯著變化，導(dǎo)致其蒸發(fā)、損耗等風(fēng)險增加，應(yīng)考慮產(chǎn)品的貨架有效期、使用穩(wěn)定性及校準(zhǔn)頻率等是否發(fā)生變化。
注冊申報過程中的新型冠狀病毒核酸檢測試劑應(yīng)如何進(jìn)行變異株檢出情況的評價？
為滿足疫情防控的需要，對于所有新型冠狀病毒核酸檢測試劑，企業(yè)均應(yīng)持續(xù)關(guān)注病毒變異情況，并主動進(jìn)行新型冠狀病毒變異株檢出情況的評價。將評價結(jié)果隨注冊資料一并提交(包括產(chǎn)品注冊、變更注冊和延續(xù)注冊)。對于已發(fā)補未補回的產(chǎn)品，企業(yè)亦應(yīng)補充該資料。
根據(jù)產(chǎn)品檢測的基因位點、引物、探針的設(shè)計情況，及病毒的變異情況進(jìn)行生物信息學(xué)分析。當(dāng)發(fā)現(xiàn)變異株有可能影響產(chǎn)品檢測時，應(yīng)采用包含相關(guān)變異序列的真實臨床變異株或人工合成樣本進(jìn)行進(jìn)一步的試驗驗證。采用人工合成樣本進(jìn)行試驗驗證時，應(yīng)對產(chǎn)品所有適用樣本類型，分別進(jìn)行稀釋研究。研究應(yīng)至少包含最低檢出限和精密度。研究方法請參考《2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑注冊技術(shù)審評要點》。
如評價表明申報試劑對變異株會發(fā)生漏檢，建議修改產(chǎn)品設(shè)計，并重新進(jìn)行產(chǎn)品評價。
何種情況下臨床試驗中對比方法檢測可以委托第三方機構(gòu)/實驗室?
在體外診斷試劑的臨床試驗中，所有檢測試驗原則上應(yīng)由承擔(dān)臨床試驗的機構(gòu)完成。如果對比方法采用實驗室檢測參考方法，且這些方法并非臨床常規(guī)檢測技術(shù)，需要專門的設(shè)備儀器和試驗條件，大部分臨床試驗機構(gòu)不具備相關(guān)檢測條件，則對于確無相關(guān)檢測條件的臨床試驗機構(gòu)可將此部分試驗委托給專門的、具備相應(yīng)檢測資質(zhì)的實驗室進(jìn)行檢測，由臨床試驗機構(gòu)對檢測結(jié)果進(jìn)行認(rèn)可。例如核酸序列測定和GC-MS/MS試驗屬于上述情形。但是如果對比方法是臨床檢驗常規(guī)方法，如：一般病原體分離培養(yǎng)、微量肉湯稀釋法(用于體外抗生素藥敏試驗)等，雖然試驗操作較為復(fù)雜，需要具備專門的實驗室條件和檢測技術(shù)，但仍應(yīng)由臨床機構(gòu)完成試驗，不宜委托第三方實驗室進(jìn)行試驗。為了保證臨床試驗的質(zhì)量可控性，應(yīng)選擇有能力承擔(dān)相關(guān)試驗的臨床機構(gòu)開展臨床試驗，在臨床試驗過程中應(yīng)對相關(guān)試驗進(jìn)行嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化操作，并進(jìn)行機構(gòu)間和操作者間的一致性評價。
國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)生何種更新，體外診斷試劑延續(xù)注冊時需要提供產(chǎn)品能夠符合國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗報告？
根據(jù)中國食品藥品檢定研究院(以下簡稱“中檢院”)對體外診斷試劑國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的管理，國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的批號是由“品種編號(6位數(shù)字)+批號(6位數(shù)字)”組成，在中檢院官方網(wǎng)站對外公布，可查詢。國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的更新包括“換批”與“換代”兩種情況，其區(qū)別在于：“換批”是為了保證國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品供應(yīng)量而制備的新批次，國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的設(shè)置、量值和性能接受標(biāo)準(zhǔn)均未發(fā)生變化，品種編號不變，僅批號發(fā)生變化;“換代”則表明國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品整體發(fā)生變化，其設(shè)置、量值或者性能接受標(biāo)準(zhǔn)均可能發(fā)生改變，品種編號和批號均發(fā)生變化。
若體外診斷試劑產(chǎn)品前次注冊時已提交符合國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的檢驗報告并獲得批準(zhǔn)，批準(zhǔn)后若國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)生“換代”更新，則注冊人在下一次延續(xù)注冊時應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品能夠符合“換代”后國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的檢驗報告。若國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品僅發(fā)生“換批”更新，則注冊人在下一次延續(xù)注冊時無需提交產(chǎn)品符合“換批”后國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的檢驗報告，但應(yīng)當(dāng)在注冊申報資料中對延續(xù)注冊產(chǎn)品符合國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的情況進(jìn)行說明。
體外診斷試劑各項分析性能評估過程中是否可對樣本進(jìn)行多次重復(fù)使用？
體外診斷試劑分析性能包括準(zhǔn)確度、精密度、檢出限和特異性等多項內(nèi)容，需根據(jù)各項性能的具體要求，納入不同來源、型別、濃度及其他特征的樣本，以充分評價產(chǎn)品的各項性能，所以各項分析性能的評估過程中應(yīng)盡量避免樣本的重復(fù)使用。
來源：Internet
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