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序號(hào)

2014年44號(hào)公告目錄

2021年第122號(hào)公告要求

目錄

變化要點(diǎn)

1

綜述資料

綜述資料

1.預(yù)期用途要求變化

2.增加研發(fā)歷程

2

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

非臨床資料

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

風(fēng)險(xiǎn)管理要求更具體

3

/

體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

對(duì)如下方面提出新的要求：

1.風(fēng)險(xiǎn)管理  

2.生產(chǎn)工藝研究 

3.原材料研究

4.臨床評(píng)價(jià)

4

產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求

第三類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)要求附錄

5

產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

檢驗(yàn)報(bào)告

1.取消預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)

2.檢驗(yàn)報(bào)告形式變化

6

分析性能評(píng)估資料

分析性能研究資料

研究的項(xiàng)目與方法要求變化

7

穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料

研究方法要求變化

8

陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定資料

陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間研究資料

研究方法更明確

9

主要原材料的研究資料

主要原材料的研究資料

研究?jī)?nèi)容要求變化

10

主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料

生產(chǎn)工藝研究資料

要求未變化

11

生產(chǎn)及自檢記錄

三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄

要求未變化

12

/

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料

/

13

臨床評(píng)價(jià)資料

臨床評(píng)價(jià)資料

臨床評(píng)價(jià)要求與方法變化

14

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

預(yù)期用途變化

15

標(biāo)簽樣稿

標(biāo)簽樣稿

增加單獨(dú)銷(xiāo)售要求

項(xiàng)目

新法規(guī)要求

與老法規(guī)的差異

樣本穩(wěn)定性 

明確要求為實(shí)際使用過(guò)程樣本的采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件進(jìn)行研究。

原來(lái)對(duì)樣本穩(wěn)定性研究未明確實(shí)際使用過(guò)程的要求，現(xiàn)在予以明確。按理這些研究結(jié)論應(yīng)體現(xiàn)在說(shuō)明書(shū)中。

樣本類(lèi)型

根據(jù)《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》以及器審中心的法規(guī)官宣的培訓(xùn)，樣本分為可比樣本和非可比樣本，對(duì)可比樣本的定義和不同樣本的評(píng)價(jià)要求如下：

1.可比樣本定義：性能指標(biāo)相同、陽(yáng)性判斷值相同、預(yù)期人群一致、臨床意義、采樣部位、樣本基質(zhì)、干擾因素、濃度水平相同的樣本。

2.可比樣本類(lèi)型（如血清/血漿）可對(duì)一種樣本進(jìn)行全性能研究，再選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的可比樣本進(jìn)行樣本一致性同源比對(duì)研究。

3.對(duì)于非可比樣本類(lèi)型（如血/尿，血清/全血），應(yīng)對(duì)每種樣本進(jìn)行全性能評(píng)估。

4.如果樣本的采集、處理方式存在差別，例如使用不同采樣器、不同樣本保存液、不同處理方法（如核酸提取與純化等），應(yīng)分析這些差別的潛在影響，并進(jìn)行針對(duì)性的性能驗(yàn)證。

5.用于性能評(píng)估的樣本盡可能采用真實(shí)樣本，并按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行采集、處理、運(yùn)輸和保存。如果特定濃度樣本難以獲得，可采用不同濃度樣本進(jìn)行混合或在樣本中添加純品方式獲得。如特定型別的樣本難以獲得，可合理采用標(biāo)準(zhǔn)菌株或毒株、臨床分離培養(yǎng)物等。

原來(lái)未定義可比樣本，不同樣本（血清、血漿、全血）均只需要進(jìn)行一致性比對(duì)。

校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值

校準(zhǔn)品提供溯源資料、質(zhì)控品提供不同機(jī)型的賦值資料。

要求未變化

準(zhǔn)確度（僅適用于定性試劑）

準(zhǔn)確度評(píng)估方法包括參考品（盤(pán)）檢測(cè)與方法學(xué)比對(duì)，定性試劑準(zhǔn)確度評(píng)估方法可參見(jiàn)《定性檢測(cè)試劑性能評(píng)估注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，對(duì)于半定量試劑尚未發(fā)布半定量性能評(píng)估注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則。

要求未變化

正確度（僅適用定量試劑）

根據(jù)器審中心云課堂對(duì)《定量檢測(cè)試劑性能評(píng)估注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的解讀，正確度為系統(tǒng)測(cè)量誤差而準(zhǔn)確度指多次測(cè)量的總誤差（包含正確度和精密度），因此指導(dǎo)原則將原來(lái)申報(bào)資料的“準(zhǔn)確度”修正為“正確度”。

正確度的評(píng)估方法如下：

1.偏差法

a.適用情形：有參考物質(zhì)（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品、臨檢中心二級(jí)參考物質(zhì)、自建參考品）

b.對(duì)至少2個(gè)水平參考物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。

2.回收法

a.適用情形：可獲得標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品的試劑（如部分臨床化學(xué)檢測(cè)試劑）。

b.向臨床樣本中加入標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液，體積比不超過(guò)10%。檢測(cè)至少3個(gè)濃度水平回收樣本。

3.方法學(xué)比對(duì)

a.適用情形：不適用偏差法或回收法的情形

b.用參考測(cè)量程序或同品種試劑進(jìn)行測(cè)值比對(duì)。

正確度的具體研究方法可參考《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 性能評(píng)價(jià)方法》（征求意見(jiàn)稿）第2部分。

要求未變化

精密度 

精密度研究包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性，方法參見(jiàn)《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)方法第1部分或第6部分。

老法規(guī)未對(duì)精密度研究提出具體要求，定量試劑僅評(píng)估技術(shù)要求規(guī)定的重復(fù)性和批間差。

包容性

包容性指病原體檢測(cè)試劑和部分人基因檢測(cè)試劑檢出不同型別待測(cè)病原體/不同基因型的能力。

老法規(guī)未規(guī)定

空白限（僅定量試劑適用）

空白限（LOB）、檢出限（LOD）和定量限(LOQ)均需先建立后驗(yàn)證，研究方法參考《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 性能評(píng)價(jià)方法》（征求意見(jiàn)稿）第3部分。

原來(lái)很多定量試劑的推薦行標(biāo)對(duì)空白限的描述為最低檢測(cè)限，且不規(guī)定檢出限與定量限的要求，現(xiàn)在新法規(guī)對(duì)試劑的性能要求更規(guī)范了。

檢出限

定量限（僅定量試劑適用）

分析特異性

分析特異性研究包括干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)研究，方法參考《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 性能評(píng)價(jià)方法》（征求意見(jiàn)稿）第5部分。

老法規(guī)未明確研究方法

高劑量鉤狀效應(yīng)

對(duì)適用的產(chǎn)品（如定量試劑的雙抗夾心一步法），應(yīng)評(píng)估是否存在高劑量鉤狀效應(yīng)（HOOK效應(yīng)）。

要求未變化

測(cè)量區(qū)間與可報(bào)告范圍（僅定量試劑適用）

根據(jù)《定量檢測(cè)試劑性能評(píng)估注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》(征求意見(jiàn)稿)的描述，線(xiàn)性區(qū)間、測(cè)量區(qū)間與可報(bào)告范圍需先建立后驗(yàn)證，三者的關(guān)系如下：

建立過(guò)程：首先要進(jìn)行線(xiàn)性區(qū)間的建立，然后通過(guò)進(jìn)一步評(píng)價(jià)線(xiàn)性區(qū)間內(nèi)測(cè)值的不精密度與線(xiàn)性偏倚是否滿(mǎn)足預(yù)設(shè)要求來(lái)確定測(cè)量區(qū)間，最后通過(guò)研究測(cè)值的最大稀釋倍數(shù)來(lái)確定可報(bào)告范圍；

驗(yàn)證過(guò)程：用更少的樣本量來(lái)驗(yàn)證聲稱(chēng)的線(xiàn)性區(qū)間、測(cè)量區(qū)間與可報(bào)告范圍。

具體建立與驗(yàn)證方法可參考《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 性能評(píng)價(jià)方法》（征求意見(jiàn)稿）第4部分。

老法規(guī)未提出定量區(qū)間的要求

反應(yīng)體系

應(yīng)對(duì)樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（如有）、質(zhì)控方法、結(jié)果判讀方式等提供數(shù)據(jù)支持

原來(lái)該部分資料位于《工藝及反應(yīng)體系體系研究資料》

可用性

家用產(chǎn)品需研究可用性，可與臨床性能評(píng)價(jià)合并進(jìn)行，可以參考《家用醫(yī)療器械體外診斷試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》

原來(lái)法規(guī)未明確

其他

根據(jù)產(chǎn)品特性增加研究項(xiàng)目，如核酸檢測(cè)試劑的核酸提取方法研究、免疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測(cè)試劑的免疫反應(yīng)研究、基于原位雜交方法的檢測(cè)試劑的雜交效率研究等。

原來(lái)法規(guī)未明確

不同機(jī)型的比較

如果試劑配套多個(gè)機(jī)型，應(yīng)先評(píng)估各機(jī)型工作原理、檢測(cè)方法、反應(yīng)條件控制、信號(hào)處理等是否有差異。如果無(wú)太大差異，基于風(fēng)險(xiǎn)分析，可以選擇一個(gè)代表機(jī)型做全性能研究（包括空白限、檢出限、定量限、測(cè)量區(qū)間與可報(bào)告范圍的建立與驗(yàn)證），其他機(jī)型可進(jìn)行簡(jiǎn)化的全性能研究（包括空白限、檢出限、定量限、測(cè)量區(qū)間與可報(bào)告范圍的驗(yàn)證），如果驗(yàn)證結(jié)果顯示不同機(jī)型對(duì)某一檢測(cè)項(xiàng)目性能（空白限、檢出限、定量限、測(cè)量區(qū)間與可報(bào)告范圍）驗(yàn)證結(jié)果存在差異，應(yīng)針對(duì)該項(xiàng)目采用不同機(jī)型進(jìn)行性能建立。

原來(lái)法規(guī)規(guī)定試劑對(duì)不同機(jī)型均需進(jìn)行全性能評(píng)估 

不同規(guī)格的比較

如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。

要求未變化

過(guò)程

項(xiàng)目

新法規(guī)

老法規(guī)

差異分析

臨床評(píng)價(jià)流程

臨床試驗(yàn)醫(yī)院與研究者（僅適用于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目）

新《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求確定組長(zhǎng)單位和協(xié)調(diào)研究者，目的在于：

a.通過(guò)組長(zhǎng)單位的倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)審查臨床方案，來(lái)使各個(gè)醫(yī)院統(tǒng)一臨床試驗(yàn)方案;

b.通過(guò)協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)各臨床醫(yī)院的工作來(lái)確保臨床方案執(zhí)行的統(tǒng)一性。

老法規(guī)未規(guī)定。

新法規(guī)使申辦者與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)之間的溝通更通暢。

知情同意

（僅適用于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目）

新《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》刪除了考慮臨床試驗(yàn)從患者獲取樣本或試驗(yàn)結(jié)果對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)性時(shí)免除患者知情同意的情形。因此原來(lái)通過(guò)走免知情同意途徑使用測(cè)試剩余樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)的情形已經(jīng)不復(fù)存在。

老法規(guī)規(guī)定了臨床試驗(yàn)免除知情同意的情形。

新法規(guī)加強(qiáng)了對(duì)受試者的保護(hù)，從而提高了企業(yè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的門(mén)檻。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)源

申報(bào)產(chǎn)品的境內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)均可用于臨床評(píng)價(jià)，其中境外數(shù)據(jù)的使用可參考《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。

老法規(guī)未明確。

新法規(guī)有助于企業(yè)更科學(xué)合理地應(yīng)用現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)進(jìn)性臨床評(píng)價(jià)。

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

評(píng)價(jià)時(shí)間（僅適用于免臨床試驗(yàn)項(xiàng)目）

新《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》不對(duì)定性和定量試劑進(jìn)行區(qū)分要求，統(tǒng)一為3～20天。

老法規(guī)規(guī)定定量產(chǎn)品試驗(yàn)檢測(cè)周期至少5天，定性產(chǎn)品試驗(yàn)檢測(cè)周期10—20天。

新法規(guī)更靈活。

分層入組與分層統(tǒng)計(jì)

需要進(jìn)行分層入組與分層統(tǒng)計(jì)的情形（即分別設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)）如下：

a.不同樣本類(lèi)型在臨床性能、適用人群、適應(yīng)證、參考區(qū)間等方面存在顯著差異時(shí)；

b.不同疾病類(lèi)型、疾病進(jìn)程、年齡段、基因型等人群表現(xiàn)的臨床性能（檢測(cè)靈敏度、檢出率、陽(yáng)性率等）不一樣時(shí)；

c.不同人群的測(cè)試結(jié)果與同品種比對(duì)擬合的線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)（如孕婦非孕婦人群干擾物不一樣，對(duì)應(yīng)考核與對(duì)照試劑檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)系數(shù)有差異）不同時(shí)；

d.試劑有不同臨床預(yù)期用途時(shí)。

e.不同樣本處理方法、反應(yīng)條件、反應(yīng)體系、反應(yīng)過(guò)程（涉及適用機(jī)型），可能影響試劑分析性能，這些分析性能的差異可能影響臨床性能時(shí)。

老法規(guī)未明確分層入組與分層統(tǒng)計(jì)的要求

新法規(guī)的臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)更明確、更科學(xué)。

可比樣本與非可比樣本

先回顧下本文1.5條對(duì)可比樣本的定義。新法規(guī)對(duì)可比樣本與非可比樣本的臨床試驗(yàn)要求如下：

a.對(duì)于可比樣本，如已通過(guò)臨床前研究證明樣本間分析性能無(wú)差異時(shí)，可僅采用一種樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)，也可采集對(duì)兩種樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)（最后當(dāng)成一種樣本合并統(tǒng)計(jì)）。

b.對(duì)于非可比樣本，如通過(guò)臨床前研究證明不同樣本類(lèi)型之間存在分析性能差異，但不對(duì)臨床性能造成顯著影響時(shí)，可以一種樣本類(lèi)型為主進(jìn)行臨床試驗(yàn)，樣本例數(shù)滿(mǎn)足法規(guī)要求，對(duì)其他樣本類(lèi)型適當(dāng)納入一定比例的陽(yáng)性和陰性樣本，進(jìn)行同源比對(duì)。

老法規(guī)未區(qū)分可比樣本與非可比樣本

設(shè)計(jì)類(lèi)型（僅適用于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目）

1.根據(jù)適用證來(lái)確定設(shè)計(jì)類(lèi)型，一般情況為觀察性研究，對(duì)于預(yù)期為伴隨診斷和預(yù)后的為干預(yù)性研究。其中，觀察項(xiàng)研究又分為橫斷面研究（即同一時(shí)間采集不同患者的樣本進(jìn)行研究，一般情況都適用）和縱向數(shù)據(jù)研究（即對(duì)同一患者不同時(shí)間段采集的樣本進(jìn)行比較研究，適用于適用證包含監(jiān)測(cè)功能的產(chǎn)品）

2.根據(jù)10.1.1對(duì)臨床性能的解釋?zhuān)R床試驗(yàn)的目的在于：一方面是證明檢測(cè)指標(biāo)本身與適用證的科學(xué)關(guān)聯(lián)程度；另一方面是證明廠家檢測(cè)方法的分析性能。對(duì)于檢測(cè)指標(biāo)與適用證的科學(xué)關(guān)聯(lián)程度可以通過(guò)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)（如與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或具有相同適用證的同品種產(chǎn)品比對(duì)）或其他臨床數(shù)據(jù)（如文獻(xiàn)、經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等）來(lái)證明；對(duì)于檢測(cè)方法的分析性能可以通過(guò)與同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)來(lái)證明。

老法規(guī)未規(guī)定。

比對(duì)試劑

1.基于列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》的產(chǎn)品為成熟低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，且有已上市的同類(lèi)產(chǎn)品，《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》不要求對(duì)檢測(cè)指標(biāo)與適用證的科學(xué)關(guān)聯(lián)程度提供臨床數(shù)據(jù)支持，僅需要提供與對(duì)比試劑的比對(duì)數(shù)據(jù)。選擇比對(duì)試劑前需要根據(jù)《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》附件所列條款確保該試劑覆蓋申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途且性能與原理不劣于申報(bào)產(chǎn)品，從而確保比對(duì)試劑為同品種且滿(mǎn)足性能比對(duì)的要求。

2.對(duì)于未列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》的產(chǎn)品，如有同品種上市，若有充分的臨床數(shù)據(jù)（如文獻(xiàn)、經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等）證明檢測(cè)指標(biāo)與適用證的科學(xué)關(guān)聯(lián)程度，僅需設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)來(lái)證明產(chǎn)品與同品種的分析性能的一致性時(shí)，筆者認(rèn)為也應(yīng)先參考《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》附件的要求評(píng)估所選的同品種產(chǎn)品是否滿(mǎn)足要求，否則需要增加臨床證據(jù)進(jìn)一步證明。

老法規(guī)未明確。

新法規(guī)規(guī)范了用于比對(duì)的同品種產(chǎn)品的要求，使臨床證據(jù)的來(lái)源更科學(xué)合理

樣本的要求

樣本選擇

對(duì)于試劑檢測(cè)結(jié)果有明確疾病指向的產(chǎn)品，其納入的樣本所來(lái)源的病例（包括陰陽(yáng)性樣本）應(yīng)有明確的臨床診斷信息，如診斷信息與檢測(cè)結(jié)果或預(yù)期用途不相關(guān)，應(yīng)在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表的“背景信息”中說(shuō)明入組的合理理由。

未明確規(guī)定入組樣本應(yīng)為適用證人群。

新法規(guī)下樣本入組要求更嚴(yán)格，增強(qiáng)了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的證據(jù)力度。

樣本來(lái)源

樣本來(lái)源可以是第三方醫(yī)院、醫(yī)院凍存樣本庫(kù)、商業(yè)樣本庫(kù)，但是要保證樣本的可追溯性和全面性和偏倚可控性。

老法規(guī)未明確。

新法規(guī)給了企業(yè)更多選擇。

樣本類(lèi)別

可以是前瞻性樣本也可以是回顧性樣本，可以是真實(shí)樣本也可以納入人工添加或混合樣本（人工樣本或混合樣本僅適用于列入免臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目，要說(shuō)明納入合成樣本的合理理由，且數(shù)量控制在20%以?xún)?nèi)），同樣需要保證樣本的可追溯性、全面性和偏倚可控性。臨床統(tǒng)計(jì)時(shí)應(yīng)進(jìn)行兩次統(tǒng)計(jì)分析（包括/不包括人工制備樣本），并對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析人工樣本和真實(shí)樣本檢測(cè)結(jié)果的差異。

老法規(guī)不允許臨床試驗(yàn)使用合成或添加樣本

新法規(guī)對(duì)免臨床試驗(yàn)項(xiàng)目放寬要求。

樣本數(shù)量

1.免臨床試驗(yàn)項(xiàng)目

至少100例；

1. 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目

1.1 總要求

根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，床適應(yīng)證、不同亞群基因型分配、不同參考區(qū)間、干擾因素、臨床使用中的可接受標(biāo)準(zhǔn)等綜合情況充分考慮各種影響因素，采用合理的方法確定樣本數(shù)量。

2.2 分析性能評(píng)價(jià)的樣本量估算

1）普通定性產(chǎn)品

根據(jù)預(yù)設(shè)的P0、PT計(jì)算。

2）普通定量產(chǎn)品

a.對(duì)于有醫(yī)學(xué)決定水平的定量檢測(cè)試劑，可以進(jìn)行按定性試劑樣本量估算方法計(jì)算；

b.可不預(yù)先估算樣本量，只要最終的樣本量滿(mǎn)足線(xiàn)性范圍內(nèi)樣本濃度水平均勻分布且醫(yī)學(xué)決定水平附近有一定數(shù)量的樣本即可。

2.3評(píng)價(jià)檢測(cè)指標(biāo)本身與適用證的科學(xué)關(guān)聯(lián)程度的樣本量估算

   結(jié)合產(chǎn)品的臨床適用證對(duì)應(yīng)的性能指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)達(dá)到預(yù)期評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所需要的樣本數(shù)量。如適用證為篩查類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)通過(guò)評(píng)價(jià)試劑的陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、擬然比等所需樣本量結(jié)合該疾病的發(fā)病率和流行率來(lái)預(yù)估總樣本數(shù)量。

老法規(guī)規(guī)定了具體的樣本數(shù)量

新法規(guī)對(duì)樣本量的要求更科學(xué)。

陽(yáng)性率

1.免臨床試驗(yàn)項(xiàng)目：規(guī)定定性試劑陽(yáng)性樣本量至少50例，不再要求定量試劑的陽(yáng)性樣本數(shù)，但樣本需濃度覆蓋線(xiàn)性范圍且滿(mǎn)足產(chǎn)品相關(guān)指導(dǎo)原則（若有）規(guī)定的陽(yáng)性或陰性樣本例數(shù)的要求；

2.臨床試驗(yàn)項(xiàng)目：定性試劑的陽(yáng)性樣本數(shù)量通過(guò)樣本計(jì)算獲得，不規(guī)定定量試劑陽(yáng)性樣本數(shù)，但樣本需濃度覆蓋線(xiàn)性范圍且滿(mǎn)足產(chǎn)品相關(guān)指導(dǎo)原則（若有）規(guī)定的陽(yáng)性或陰性樣本例數(shù)的要求。

老法規(guī)規(guī)定了陽(yáng)性率的要求。

新法規(guī)不對(duì)陽(yáng)性率進(jìn)行刻板要求。

偏倚的控制

臨床試驗(yàn)的偏倚的控制應(yīng)貫穿整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，新法規(guī)要求臨床報(bào)告中對(duì)不同臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)做的數(shù)據(jù)進(jìn)行偏倚和中心效應(yīng)分析。大家可以學(xué)習(xí)器審云課堂“臨床與生物統(tǒng)計(jì)二部”的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中的主要偏倚來(lái)源與偏倚控制》來(lái)了解偏倚控制過(guò)程。

老法規(guī)未具體規(guī)定

新法規(guī)使臨床試驗(yàn)結(jié)論更可靠 

臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)

臨床性能評(píng)價(jià)指標(biāo)可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定

臨床性能評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的適用證與產(chǎn)品檢測(cè)性能確定，詳見(jiàn)1.10.1所述。性能評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)可以參考臨床文獻(xiàn)、行業(yè)共識(shí)等，或者進(jìn)行探索性試驗(yàn)確定，應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中明確這些參數(shù)的確定依據(jù)。

老法規(guī)未具體規(guī)定

新法規(guī)要求臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的邏輯性更強(qiáng)

臨床統(tǒng)計(jì)人員要求

統(tǒng)計(jì)人員可以是申報(bào)企業(yè)人員也可以是其他相關(guān)方人員，只要有統(tǒng)計(jì)能力，無(wú)需提交專(zhuān)業(yè)證明或能力證書(shū)證明

老法規(guī)要求統(tǒng)計(jì)人員不能是申報(bào)企業(yè)的人員，且需提供能力證據(jù)。

新法規(guī)去掉了多余的形式主義。

臨床報(bào)告與小結(jié)（僅適用于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目）

臨床試驗(yàn)結(jié)束后各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具臨床試驗(yàn)小結(jié)，然后由申辦者與協(xié)調(diào)研究者對(duì)所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總和統(tǒng)計(jì)分析后完成臨床試驗(yàn)報(bào)告，格式要求后續(xù)可參見(jiàn)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附件體外診斷試劑臨床試驗(yàn)報(bào)告范本（尚未發(fā)布），臨床報(bào)告僅需組長(zhǎng)單位蓋章。 

老法規(guī)要求出具分報(bào)告與總報(bào)告，且總報(bào)告要求每家醫(yī)院蓋章

新法規(guī)減少了企業(yè)冗余的工作量。

臨床數(shù)據(jù)遞交（僅適用于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目）

臨床試驗(yàn)結(jié)束后需要按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求匯總數(shù)據(jù)，并在注冊(cè)申報(bào)時(shí)提交電子申報(bào)系統(tǒng)。

老法規(guī)未要求

新法規(guī)使審評(píng)工作更順暢