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嘉峪檢測網(wǎng) 2022-01-13 21:38
硬脂酸鎂又名十八酸鎂，是硬脂酸脂肪酸的鎂鹽。常在片劑、膠囊劑和粉末劑中作為潤滑劑使用。
硬脂酸鎂的生產(chǎn)原料——硬脂酸，是硬脂酸和棕櫚酸的混合物。而這兩種物質(zhì)的含量比例將會影響硬脂酸鎂的質(zhì)量。
圖1 硬脂酸鎂結(jié)構(gòu)
硬脂酸鎂在制劑生產(chǎn)中雖然用量較小，卻具有十分重要的作用。它的特性包括以下3種：抗粘性、增流性、潤滑性。許多產(chǎn)品如果不使用硬脂酸鎂，就可能出現(xiàn)顆粒流動性差，壓片時粘沖、澀沖等現(xiàn)象。
在一些研究和生產(chǎn)中人們發(fā)現(xiàn)，除了作為潤滑劑，硬脂酸鎂的加入還會對片劑產(chǎn)生一定的軟化作用，主要表現(xiàn)為大幅降低片劑的硬度。
下面我們一起來學(xué)習(xí)一下有關(guān)于硬脂酸鎂的知識吧。
硬脂酸鎂的使用注意事項
硬脂酸鎂是制藥界廣泛應(yīng)用的藥物輔料，通常認(rèn)為口服無毒。然而，大量口服會引起腹瀉或黏膜刺激。并且硬脂酸鎂容易粘附在皮膚上，所以在日常實驗中應(yīng)注意保護(hù)自己，戴好手套、面具或護(hù)目鏡，穿好實驗服。過量吸入硬脂酸鎂粉塵會引起上呼吸道不適、咳嗽和窒息，故應(yīng)在通風(fēng)處操作，戴好防塵呼吸設(shè)備。
硬脂酸鎂與強酸、強堿和鐵鹽配伍禁忌。應(yīng)避免與強氧化物混合。硬脂酸鎂在含有阿司匹林、一些維生素和大多數(shù)生物堿鹽的產(chǎn)品中不得使用。
硬脂酸鎂的潤滑機制
通常，潤滑機制有四種：流體動力潤滑、彈性流體動力潤滑、混合潤滑和邊界潤滑。前三種潤滑機制在一定程度上與液體潤滑劑的使用有關(guān)。在制藥行業(yè)中，最常用的機制是邊界潤滑機制。
所謂邊界潤滑，通常是指潤滑劑在兩個顆粒表面之間形成薄膜以減少摩擦。
在結(jié)構(gòu)上，產(chǎn)生邊界潤滑的潤滑劑通常是具有活性端基的長鏈分子，例如硬脂酸及其金屬鹽。
從微觀角度看，一般認(rèn)為硬脂酸鎂的潤滑作用是由于分子中的極性金屬部分粘附于粉末或者顆粒表面，而非極性碳?xì)浠衔锊糠侄ㄏ虻貜念w粒表面排向鄰近的粉末、顆?；蛘咴O(shè)備表面（如壓力機沖模或膠囊填充機沖桿），從而達(dá)到潤滑的效果。
從宏觀角度看，硬脂酸鎂可以用作潤滑劑原因之一是其片狀晶體結(jié)構(gòu)，這些片狀晶體結(jié)構(gòu)層會在混合的過程中從重疊狀態(tài)中被分開，由于其粒徑較小，可半連續(xù)性地覆蓋于單個顆粒或者設(shè)備表面。在壓片或填充的過程中，顆粒表面的硬脂酸鎂和可與模具表面結(jié)合，在藥物顆粒和模具之間形成一層膜，減少模具和藥物顆粒、片劑在移動過程中的摩擦，從而達(dá)到潤滑的效果。
圖2 硬脂酸鎂片狀結(jié)構(gòu)
硬脂酸鎂影響物料可壓性的多種因素
硬脂酸鎂影響輔料的可壓性受多種因素影響，如混合時間、硬脂酸鎂用量、輔料粒徑大小、硬脂酸鎂粒徑大小、混合剪切力等因素都會影響輔料的壓片性質(zhì)。
圖3 藥物粉體可壓性影響因素（引自《藥物粉體可壓性影響因素及改善策略》）
（1）用量、混合時間
硬脂酸鎂混合時間過長，均會導(dǎo)致潤滑過度，降低物料可壓性，同時疏水性的硬脂酸鎂會影響水分的毛細(xì)管作用，阻礙水分滲入片芯，導(dǎo)致崩解和溶出變慢。在某些情況下，因硬脂酸鎂的作用引起的溶出速度降低，可在處方中加入高膨脹性的崩解劑來解決。
固體顆粒在和硬脂酸鎂混合的過程中，硬脂酸鎂粉末首先會以類似吸附的方式在顆粒表面形成均勻的吸附膜。
繼續(xù)混合后，均勻分布在顆粒表面的硬脂酸鎂則可能會發(fā)生分層或去團聚，使吸附在顆粒表面的硬脂酸鎂顆粒破碎，導(dǎo)致硬脂酸鎂對顆粒表面的覆蓋率增大。
隨著混合時間的增加，當(dāng)硬脂酸鎂顆粒單層地分布于顆粒的表面，覆蓋率將達(dá)到最大。
硬脂酸鎂在顆粒表面的覆蓋率大小，可改變顆粒表面的性質(zhì)，從而會影響顆粒的表觀和內(nèi)在性質(zhì)。
在后續(xù)的壓片或膠囊填充工序中，由于硬脂酸鎂具有疏水性，更大的表面覆蓋率會為顆粒帶來更強的疏水性，因此在使用硬脂酸鎂作為潤滑劑時，混合時間的增加會導(dǎo)致溶出和崩解的延遲。
在處方工藝開發(fā)中，要選擇合適的硬脂酸鎂型號、用量、混合時間以及最佳的混合轉(zhuǎn)速，保障潤滑效果的同時防止過度潤滑，使產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。
（2）粒徑及比表面積
由于硬脂酸鎂發(fā)揮作用的主要機理是在顆粒的表面成膜，因此硬脂酸鎂在顆粒表面的覆蓋率就影響潤滑效果，同時也會影響顆粒的性質(zhì)以及后續(xù)的工藝。
硬脂酸鎂的粒徑在10um以下的范圍內(nèi)，隨著D50（中位粒徑）的減小，比表面積呈現(xiàn)出明顯的增加趨勢，并且隨著混合濃度的增加，這種變化趨勢更加明顯。
比表面積對硬脂酸鎂在顆粒表面的分布有很大的影響。硬脂酸鎂的比表面積越大，其極性越強，附著力越大，可以在顆粒表面形成一層較薄但均勻的硬脂酸鎂層；而比表面積較低的硬脂酸鎂，容易在顆粒表面富集。
硬脂酸鎂的粒徑和比表面積這種顯著的相關(guān)性，導(dǎo)致硬脂酸鎂的粒徑影響硬脂酸鎂的比表面積，從而影響潤滑效果，最終影響顆粒及終產(chǎn)品的性質(zhì)。
不同類型輔料對硬脂酸鎂的敏感性
輔料根據(jù)受壓迫后的形變變化可以分為3類：彈性輔料、塑性輔料、脆性輔料。不同輔料的可壓性和使用范圍不同，并且由于性質(zhì)的差異，對硬脂酸鎂的敏感性也不同。敏感性越強，藥片的軟化作用越明顯。
彈性輔料受到壓力時會發(fā)生形變，而壓力消失后可以恢復(fù)到原來的形態(tài)，這類輔料包括部分預(yù)膠化淀粉以及明膠。
塑性輔料受到壓力時發(fā)生形變，而壓力消失后不會恢復(fù)到原來的形態(tài)，這類輔料的代表是微晶纖維素。
脆性輔料受到壓力后會發(fā)生破裂，形成更小的顆粒，如磷酸氫鈣。
對硬脂酸鎂的敏感性，一般為：彈性輔料＞塑性輔料＞脆性輔料，因此，可以選擇用塑性輔料和脆性輔料的組合來作為填充劑，這樣既保留了塑性輔料的高可壓性，又具備了脆性輔料的低潤滑敏感性。
脆性輔料低敏感性的原因
我們可以將硬脂酸鎂與其余物料看作一個二元體系，A代表硬脂酸鎂，B代表填充劑以及粘合劑，那么物料間就會有3種結(jié)合方式，即A-A、A-B以及B-B。
如果顆粒間是以B-B的方式結(jié)合，那么顆粒間結(jié)合就會比較緊密；顆粒間如果以A-A或A-B形式結(jié)合，那么顆粒間的聚合力就會較弱，結(jié)合就不會很緊密。
而硬脂酸鎂對脆性輔料物料影響較小的原因，是壓片過程中，脆性物料會發(fā)生破碎從而變成較小的顆粒，這樣就會形成一些沒有被硬脂酸鎂覆蓋的表面，從而使顆粒間緊密結(jié)合，弱化硬脂酸鎂的軟化效果。
總結(jié)
當(dāng)硬脂酸鎂的片劑軟化效果較為嚴(yán)重時，我們可以從兩方面考慮去解決問題。
首先，應(yīng)調(diào)整我們的處方工藝，通過改變硬脂酸鎂的加入量、混合時間以及混合機轉(zhuǎn)速等來克服軟化作用。
如果這些方法都無法解決問題，我們可以嘗試更換輔料。目前已經(jīng)出現(xiàn)了一些可以替代硬脂酸鎂的輔料，例如美國凱瑞醫(yī)藥公司發(fā)明的Lubritose復(fù)合輔料系列產(chǎn)品。
該復(fù)合輔料是將乳糖以及單硬脂酸甘油酯以一定的比例、經(jīng)過特殊的工藝制備而成的潤滑劑，效果不比硬脂酸鎂差，并能顯著改善硬脂酸鎂對片劑帶來的副作用。
隨著技術(shù)的發(fā)展，一定會有越來越多的輔料可以滿足我們的研發(fā)需求。
千叮嚀萬囑咐，當(dāng)我們使用硬脂酸鎂的時候，一定要特別注意，硬脂酸鎂是否會對片劑產(chǎn)生較大的軟化作用，是否對溶出造成影響，如果造成影響，可按小編上述的內(nèi)容進(jìn)行排查。今天的內(nèi)容就到這里啦，我們下篇見！
參考文獻(xiàn)
[1]王濤, 張銘輝, 殷光玲. 幾種直壓輔料的可壓性及其對硬脂酸鎂的敏感性[J]. 今日藥學(xué), 2014(2):4.
[2] 曹霞,楊金瑜.硬脂酸鎂在制藥行業(yè)中的應(yīng)用及原理[J].東方藥膳,2020,(1):36.
[3]王晨光, 鄧麗, 施春陽,等. 藥物粉體可壓性影響因素及改善策略[J]. 中國藥學(xué)雜志, 2013, 48(11):5.
[4]R.C.羅, P.J.舍斯基, P.J.韋勒,等. 藥用輔料手冊[J]. 化學(xué)工業(yè)出版社, 2005.
來源：銘研醫(yī)藥
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