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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2022-01-14 14:21
有源
Q1
產(chǎn)品的標(biāo)稱工作電壓為100-230V，但行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定“設(shè)備應(yīng)在交流220V±22V范圍內(nèi)正常工作”，應(yīng)如何進(jìn)行測(cè)試
A：首先明確，上述標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)條款考慮因素的出發(fā)點(diǎn)，是為了解決產(chǎn)品在中國(guó)使用時(shí)可能出現(xiàn)電壓波動(dòng)的情況下，仍然可正常工作。其次，產(chǎn)品標(biāo)稱的電壓范圍只是宣稱可以支持的額定電壓，和前面所述的并不是同一層面的問題，二者不存在矛盾。因此，對(duì)于問題中所述情況，應(yīng)按照產(chǎn)品實(shí)際設(shè)計(jì)情況申報(bào)注冊(cè)，標(biāo)稱電壓范圍應(yīng)以實(shí)際設(shè)計(jì)參數(shù)100-230V為準(zhǔn)，同時(shí)仍然按照標(biāo)準(zhǔn)的要求在220V±22V范圍內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。
Q2
含軟件的醫(yī)療器械變化新增臨床功能，注冊(cè)人認(rèn)為該變化屬于輕微變更，是否可不作為發(fā)布版本體現(xiàn)
A：不能。臨床功能變化應(yīng)屬于軟件重大更新，當(dāng)生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的軟件版本號(hào)命名規(guī)則無(wú)法清晰區(qū)分重大軟件更新和輕微軟件更新時(shí)，遵循風(fēng)險(xiǎn)從高原則，在中國(guó)境內(nèi)的軟件發(fā)布版本號(hào)應(yīng)體現(xiàn)變化。例如：生產(chǎn)企業(yè)制定的軟件版本號(hào)命名規(guī)則為X.Y.Z，其中X代表重大更新，Y代表輕微更新，Z代表糾正；而臨床功能變化在Y字段體現(xiàn)，則軟件發(fā)布版本號(hào)應(yīng)確定為X.Y。
Q3
什么是熱瑪吉？熱瑪吉的作用原理是什么，能起到什么作用？有什么風(fēng)險(xiǎn)？
A：“熱瑪吉”一詞來(lái)源于英文“Thermage”的音譯，最早是一家美國(guó)醫(yī)療器械公司“THERMAGE, INC.”（后來(lái)SOLTA MEDICAL, INC.公司的前身）及其所生產(chǎn)的一系列射頻美容設(shè)備（如Thermage CPT System）的名字。該產(chǎn)品在引入中國(guó)后，經(jīng)其代理人和經(jīng)銷商等廣泛宣傳推廣，使得“熱瑪吉·”這個(gè)名字作為美容產(chǎn)品普遍被大眾知悉，甚至一度在美容行業(yè)中作為射頻美容設(shè)備這一類產(chǎn)品的代名詞。
射頻美容設(shè)備的工作原理是利用特定頻率的電流直接流經(jīng)人體組織產(chǎn)生熱效應(yīng)，對(duì)皮膚及皮下組織進(jìn)行加熱收縮以促進(jìn)膠原蛋白新生，以達(dá)到減輕皮膚皺紋等作用。射頻美容設(shè)備的原理與外科手術(shù)中所使用的“高頻電刀”相同，頻率通常相似或略高，通過(guò)增大治療電極與人體的接觸面積以降低電流密度，從而使得組織溫升保持在一個(gè)可接受的范圍內(nèi)，既保護(hù)人體正常組織不受損傷，又實(shí)現(xiàn)了刺激膠原新生的目的。
除了上述使用方式，某些射頻美容設(shè)備也會(huì)使用較小接觸面積的治療電極（通常為陣列式微電極），使得人體皮膚在電極接觸點(diǎn)處產(chǎn)生較大的電流密度從而造成皮膚的損傷剝脫（類似點(diǎn)陣二氧化碳激光的治療效果），促進(jìn)皮膚新生以改善皮膚皺紋和痤瘡瘢痕等癥狀。還有一種射頻美容設(shè)備在陣列電極的基礎(chǔ)上引入射頻微針，通過(guò)穿刺方式可直接將射頻能量作用于真皮組織等更深層次，以達(dá)到更好的治療效果。
常規(guī)的射頻美容設(shè)備采用雙極或多極射頻方式，使得能量更趨近于皮膚及淺表層，如果采用單極射頻或增加額外的調(diào)制脈沖，使得射頻能量有可能作用于更深層的脂肪組織，從而實(shí)現(xiàn)減脂的效果。目前曾有相關(guān)用途的產(chǎn)品申報(bào)注冊(cè)，但未獲得批準(zhǔn)。已批準(zhǔn)射頻美容設(shè)備的用途僅包括皮膚皺紋和萎縮性瘢痕。
由于射頻美容設(shè)備本質(zhì)仍然是利用電流對(duì)人體的熱效應(yīng)，因此設(shè)備需符合相關(guān)通用和專用電氣安全標(biāo)準(zhǔn)的要求，否則可能會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生電擊、刺激等危害。此外，基于不同的電流頻率和人體組織特性，電流流經(jīng)人體的深度和區(qū)域范圍會(huì)有所區(qū)別，相應(yīng)的組織均會(huì)產(chǎn)生不同程度的熱量和溫升，存在組織燙傷的可能。射頻能量和特點(diǎn)和組織特性決定了其作用深度通常不會(huì)太深，主要集中在皮膚和淺表組織，為了增加患者的耐受程度，這類產(chǎn)品通常會(huì)采取表面降溫或表皮麻醉等措施，以提高治療的有效性，但同時(shí)也會(huì)帶來(lái)更高的組織熱損傷風(fēng)險(xiǎn)，為確保使用的安全性，要求患者必須處于清醒感知狀態(tài)，不允許在深度甚至全身麻醉的情況下進(jìn)行治療。除了常見的皮膚紅腫、組織燙傷等不良事件外，對(duì)皮膚進(jìn)行有創(chuàng)或剝脫治療的產(chǎn)品也會(huì)存在色沉的風(fēng)險(xiǎn)（與激光治療類似）。如果使用無(wú)證產(chǎn)品、超范圍使用或不正規(guī)操作等，更會(huì)大大增加電擊、燙傷等危害發(fā)生的概率。
Q4
氣動(dòng)型腳踏開關(guān)，是否必須按照YY 1057-2016進(jìn)行檢測(cè)
A：YY 1057-2016標(biāo)準(zhǔn)不適用于氣動(dòng)腳踏開關(guān)，但可參考引用該標(biāo)準(zhǔn)并檢測(cè)適用條款。
Q5
病人監(jiān)護(hù)儀等含有較多附件的有源醫(yī)療器械，消毒滅菌資料應(yīng)注意的問題
A：對(duì)于含有較多附件的有源醫(yī)療器械，提交消毒滅菌資料時(shí)，建議按照申請(qǐng)表結(jié)構(gòu)組成順序列表說(shuō)明附件的名稱、消毒/滅菌方法、一次性使用/可重復(fù)使用、生產(chǎn)企業(yè)滅菌/終端用戶滅菌等信息。
生產(chǎn)企業(yè)滅菌的應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。
終端用戶滅菌生物應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)；對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。
如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
終端用戶消毒的應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。
Q6
病人監(jiān)護(hù)儀等含有較多和人體接觸附件的有源醫(yī)療器械，進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)關(guān)注的系列問題之一
A：對(duì)于含有較多預(yù)期作用于人體的附件（包括直接接觸和間接接觸）的有源醫(yī)療器械，潛在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的生物相容性評(píng)價(jià)工作，建議針對(duì)附件生物學(xué)評(píng)價(jià)情況分為以下三類：
一、豁免生物相容性評(píng)價(jià)的，建議參照國(guó)食藥監(jiān)械[2007]345號(hào)，出具沒有發(fā)生第四條第（一）款規(guī)定情況的說(shuō)明性文件。
二、進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)的，建議按照GB/T 16886.1-2011中系統(tǒng)方法框圖所示的風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中生物學(xué)評(píng)價(jià)程序，對(duì)附件進(jìn)行選擇和評(píng)價(jià)。
三、進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)的，建議按照GB/T 16886.1-2011附錄A，識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定完整數(shù)據(jù)組需要補(bǔ)充的數(shù)據(jù)或試驗(yàn)。
Q7
病人監(jiān)護(hù)儀等含有較多和人體接觸附件的有源醫(yī)療器械，進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)關(guān)注的系列問題之二
A：通常病人監(jiān)護(hù)儀的心電、體溫、血氧、無(wú)創(chuàng)血壓、有創(chuàng)血壓、呼吸、腦電、麻醉等功能模塊均含有若干個(gè)和人體接觸的附件，申報(bào)附件數(shù)量較多。為便于資料的審查，建議參照如下要求：
1、參照申請(qǐng)表結(jié)構(gòu)組成順序，按功能模塊分類，列表說(shuō)明和人體接觸附件的名稱、接觸的部位、接觸時(shí)間、接觸性質(zhì)、生物學(xué)評(píng)價(jià)方式（豁免、評(píng)價(jià)、試驗(yàn)）和對(duì)應(yīng)的評(píng)價(jià)資料名稱、編號(hào)。
2、進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)的還應(yīng)說(shuō)明生物學(xué)測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試依據(jù)、測(cè)試結(jié)果、測(cè)試報(bào)告編號(hào)等內(nèi)容。
3、選取有代表性附件進(jìn)行測(cè)試的，應(yīng)說(shuō)明典型型號(hào)選取的理由。
無(wú)源
Q1
增材制造口腔修復(fù)用激光選區(qū)熔化金屬材料的熱處理工藝應(yīng)考慮哪些內(nèi)容
A：需先明確產(chǎn)品的熱處理工藝方法及熱處理參數(shù)，并對(duì)熱處理方法的適宜性進(jìn)行評(píng)估及驗(yàn)證，明確熱處理參數(shù)（包括升溫時(shí)間、保溫溫度、保溫時(shí)間等）確定的依據(jù)及熱處理后結(jié)果的可接受性準(zhǔn)則。
Q2
產(chǎn)品由符合YY 0341.1附錄B臨床使用證明可接受材料制成，是否可在提交注冊(cè)資料時(shí)以豁免生物學(xué)方式提交生物學(xué)資料
A：生物學(xué)評(píng)價(jià)不能豁免，可通過(guò)等同性比較，證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有相同的生物相容性，從而確定申報(bào)產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)的減化或免除。對(duì)于符合YY 0341.1附錄B的材料，仍需通過(guò)等同性比較，如論證生產(chǎn)過(guò)程是否引入新的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，兩者的生產(chǎn)過(guò)程（加工過(guò)程、滅菌過(guò)程、包裝等）是否相同，因?yàn)樯a(chǎn)過(guò)程也可能會(huì)引入新的有害物質(zhì)（滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物），若經(jīng)評(píng)價(jià)，生產(chǎn)過(guò)程不引入新的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，則可認(rèn)為豁免生物學(xué)試驗(yàn)。
Q3
什么是玻尿酸？醫(yī)療美容用途的玻尿酸有哪些批準(zhǔn)的產(chǎn)品，其作用原理是什么？
A：玻尿酸的學(xué)名是透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid, HA），又名玻璃酸，是由等摩爾的N-乙酰氨基葡糖和葡糖醛酸雙糖重復(fù)單元構(gòu)成的直鏈多聚糖。“玻尿酸”一詞源自臺(tái)灣地區(qū)對(duì)透明質(zhì)酸的叫法。透明質(zhì)酸是一種細(xì)胞外基質(zhì)成分，通常以鈉鹽的形式存在（即為透明質(zhì)酸鈉），廣泛分布在人體的關(guān)節(jié)軟骨等組織。最早透明質(zhì)酸是在牛眼中被發(fā)現(xiàn)的，早期量產(chǎn)的制備方式主要是來(lái)自雞冠提取法，目前最主要的制備方式是微生物發(fā)酵法。
根據(jù)不同臨床用途（適應(yīng)癥），醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品有的按照醫(yī)療器械管理，有的按照藥品管理。目前按照《關(guān)于醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品管理類別的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公告 2009年第81號(hào)）規(guī)定進(jìn)行醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品管理屬性的界定。根據(jù)2017年版《醫(yī)療器械分類目錄》，用于填充增加組織容積的透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品所屬的一級(jí)產(chǎn)品類別為“09整形及普通外科植入物”，所屬其下二級(jí)產(chǎn)品類別為“02整形用注射填充物”，按照第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。對(duì)于不是以增加組織容積為預(yù)期用途的注射整形美容產(chǎn)品，需按照其具體成分和主要作用機(jī)理，判定其是否屬于醫(yī)療器械。
在醫(yī)療美容領(lǐng)域，透明質(zhì)酸鈉被作為組織填充劑注射至面部組織內(nèi)，可以起到支撐填充的作用，從而達(dá)到糾正皺紋的目的。透明質(zhì)酸鈉注入人體后會(huì)被分解，為了延長(zhǎng)透明質(zhì)酸鈉本身的降解時(shí)間，往往會(huì)用化學(xué)交聯(lián)的方式使透明質(zhì)酸分子鏈相互交聯(lián)形成結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。分解時(shí)間的長(zhǎng)短跟透明質(zhì)酸鈉的化學(xué)交聯(lián)程度、顆粒大小以及注射的量、注射部位、個(gè)體之間的差異都有關(guān)系。目前境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的以透明質(zhì)酸鈉為主要成分的填充劑產(chǎn)品主要產(chǎn)品名稱為“注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠”或“注射用修飾透明質(zhì)酸鈉凝膠”。境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的以非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉為主要成分的填充劑產(chǎn)品有注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液，用于糾正較淺的皺紋。另外，有些已批準(zhǔn)的填充劑產(chǎn)品中也含有透明質(zhì)酸鈉，但其并不是主要成分，這些產(chǎn)品包括：醫(yī)用羥丙基甲基纖維素-透明質(zhì)酸鈉溶液、醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉-羥丙基甲基纖維素凝膠、醫(yī)用含聚乙烯醇凝膠微球的透明質(zhì)酸鈉-羥丙基甲基纖維素凝膠、含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠等。批準(zhǔn)的適用范圍絕大多數(shù)產(chǎn)品用于糾正中重度鼻唇溝，少數(shù)用于糾正額部皺紋，極少數(shù)用于豐唇，隆鼻，面中部注射填充，以及糾正頸部或手部皺紋。
因透明質(zhì)酸鈉具有較強(qiáng)的親水性，醫(yī)療美容行業(yè)也會(huì)利用其“鎖水”功能。如“水光針”就是一種將以透明質(zhì)酸鈉為主要成分的溶液注射至面部真皮淺層以改善皮膚狀態(tài)的療法，但目前沒有按醫(yī)療器械批準(zhǔn)的“水光針”植入劑。目前有“水光針”注射所用的五針或九針的無(wú)菌注射針（按三類醫(yī)療器械管理）以及電子注射器批準(zhǔn)上市。
Q4
什么是膠原蛋白？什么是重組膠原蛋白？醫(yī)療美容用途的膠原蛋白有哪些批準(zhǔn)的產(chǎn)品，其作用原理是什么？
A：膠原蛋白（簡(jiǎn)稱膠原）是人體組織器官的主要結(jié)構(gòu)蛋白，參與人體組織修復(fù)。目前已知的有28種類型膠原蛋白，約占人體蛋白質(zhì)總量的30-40%，是人體最重要的組成材料。膠原蛋白材料在臨床上廣泛應(yīng)用于人體皮膚、口腔、硬腦膜等組織的修復(fù)以及醫(yī)療美容等領(lǐng)域。目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)療器械市場(chǎng)的膠原產(chǎn)品主要由動(dòng)物組織及同種異體組織（皮膚、胎盤等）制備，此外還有重組膠原蛋白。重組膠原蛋白是利用DNA重組技術(shù)制備的膠原蛋白，其氨基酸序列可根據(jù)需求進(jìn)行設(shè)計(jì)改進(jìn)，如重組人源化膠原蛋白的重復(fù)單元與人膠原蛋白氨基酸序列特定功能區(qū)相同。這種制備方式可實(shí)現(xiàn)定制化合成，即不僅可合成不同類型的膠原，還可篩選出不同型別膠原分子上特定功能區(qū)并根據(jù)需要進(jìn)行定制組合。
在醫(yī)療美容領(lǐng)域，膠原蛋白被作為組織填充劑注射至面部組織內(nèi)，可以起到支撐填充的作用，從而達(dá)到糾正皺紋的目的。目前境內(nèi)已批準(zhǔn)的填充劑產(chǎn)品名稱包括：膠原蛋白植入劑、含利多卡因膠原蛋白植入劑、醫(yī)用膠原充填劑、重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維等。產(chǎn)品適用范圍有的用于糾正鼻唇溝，有的用于糾正額部動(dòng)力性皺紋。
另外，還有一些膠原蛋白制成的敷料可用于醫(yī)療美容用途，如用于皮膚激光術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)輔助治療，境內(nèi)已批準(zhǔn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱有膠原貼敷料等。
Q5
目前境內(nèi)已批準(zhǔn)的注射填充劑除了玻尿酸和膠原蛋白以外還有哪些品種？分別是什么材料組成？有什么區(qū)別？
A：目前境內(nèi)已批準(zhǔn)的注射填充劑，除了以透明質(zhì)酸鈉或以膠原蛋白為主要成分的填充劑以外，還包括以下幾個(gè)種類：
透明質(zhì)酸鈉與羥丙基甲基纖維素復(fù)合的填充劑：
醫(yī)用羥丙基甲基纖維素-透明質(zhì)酸鈉溶液：由羥丙基甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉和平衡鹽溶液組成的無(wú)菌凝膠狀溶液。用于皮膚真皮深層至皮下淺層之間注射填充，以糾正額部皺紋和中重度鼻唇部皺紋。
醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉-羥丙基甲基纖維素凝膠：主要由交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉顆粒、羥丙基甲基纖維素、磷酸鹽氯化鈉緩沖溶液及注射用水組成。用于皮膚皮下淺層至深層之間的填充，以糾正中重度額部皺紋和中重度鼻唇溝皺紋。
以可吸收聚酯類材料制成微球并填加輔料制成的填充劑：
聚乳酸面部填充劑：該產(chǎn)品為聚乳酸微球、甘露醇和羧甲基纖維素鈉組成的凍干粉，使用前需經(jīng)0.9%氯化鈉注射液復(fù)溶為混懸液。適用于注射到真皮深層，以糾正中重度鼻唇溝皺紋。
注射用聚己內(nèi)酯微球面部填充劑：由人工合成的聚己內(nèi)酯（PCL）微球、甘油、羥甲基纖維素、磷酸鹽緩沖溶液組成。用于皮下層植入，以糾正中到重度鼻唇溝皺紋。
含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠：主要由交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉、左旋乳酸-乙二醇共聚物微球、鹽酸利多卡因、磷酸鹽緩沖體系組成。適用于真皮深層、皮下淺層及深層注射填充糾正中、重度鼻唇溝皺紋。
含不可降解成分的填充劑（即永久性填充劑）：
整形用膠原和PMMA皮下植入物系統(tǒng)：該產(chǎn)品為含聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）微球體的膠原蛋白懸浮液，含微量利多卡因。其中膠原蛋白來(lái)自澳大利亞的牛皮。裝量為0.1ml的規(guī)格為過(guò)敏測(cè)試用的測(cè)試針，成分為牛膠原蛋白溶液。用于注射到真皮深層以糾正鼻唇溝紋，或填充到骨膜外層以進(jìn)行（鼻骨段）隆鼻。其中的PMMA為不可降解成分。
醫(yī)用含聚乙烯醇凝膠微球的透明質(zhì)酸鈉-羥丙基甲基纖維素凝膠：主要由透明質(zhì)酸鈉、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇微球和平衡鹽溶液組成。用于皮膚真皮深層及皮下淺層之間注射填充，以糾正中重度額部皺紋和中重度鼻唇部皺紋。其中的聚乙烯醇為不可降解成分。
Q6
GB 11417《眼科光學(xué) 接觸鏡》強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)中貨架有效期是否需在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定指標(biāo)并檢測(cè)
A：根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等相關(guān)要求，角膜接觸鏡的貨架有效期可不作為性能指標(biāo)制定在產(chǎn)品技術(shù)要求中并檢測(cè)，需按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等要求在注冊(cè)申報(bào)時(shí)提交貨架有效期研究資料。
Q7
增材制造口腔修復(fù)用激光選區(qū)熔化金屬粉末與打印參數(shù)匹配性應(yīng)考慮哪些內(nèi)容
A：金屬粉末與打印參數(shù)匹配性涉及粉末的生產(chǎn)工藝及打印設(shè)備的關(guān)鍵工藝參數(shù)。關(guān)于生產(chǎn)工藝，需提交關(guān)鍵工藝原理及選擇依據(jù)（如：電極感應(yīng)熔化氣體霧化、等離子惰性氣體霧化、真空感應(yīng)熔化氣體霧化、等離子旋轉(zhuǎn)電極霧化等），提交關(guān)鍵工藝參數(shù)（如：氣體壓力、流速和溫度、氣霧化噴嘴的內(nèi)徑和噴射角度、氣霧化塔里的壓力和氧含量、旋轉(zhuǎn)電極霧化工藝的電流和轉(zhuǎn)速等），并提交相關(guān)研究驗(yàn)證資料。關(guān)于與打印設(shè)備關(guān)鍵工藝參數(shù)的匹配性，需考慮激光功率、光斑直徑、掃描速度、掃描間距、鋪粉厚度、打印方向、氣氛保護(hù)、支撐結(jié)構(gòu)、成形室溫度等工藝參數(shù)，并提交相關(guān)研究驗(yàn)證資料。
Q8
高通量血液透析器產(chǎn)品的清除率檢測(cè)中β2微球蛋白清除率試驗(yàn)條件,是否可以只設(shè)置一個(gè)血液流速，不覆蓋所有血液流速范圍
A：根據(jù)強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0053-2016中3.5.1.2條款規(guī)定，高通量血液透析器應(yīng)在臨床常用血液流速下，可以選擇單一血液流速，評(píng)價(jià)β2微球蛋白清除率。
Q9
裸支架和藥物洗脫支架能否劃分為同一注冊(cè)單元
A：不能。涂層是藥物洗脫支架重要的組成部分，對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性有重大影響，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》無(wú)源醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t，含藥（活性物質(zhì)）與不含藥（活性物質(zhì)）的醫(yī)療器械宜劃分為不同的注冊(cè)單元。
Q10
髖關(guān)節(jié)系統(tǒng)產(chǎn)品，若單獨(dú)注冊(cè)內(nèi)襯產(chǎn)品，對(duì)其匹配的外杯如何要求。如沒有已注冊(cè)的配合使用的外杯，是否需要與外杯產(chǎn)品一同注冊(cè)
A：申請(qǐng)人申請(qǐng)單獨(dú)注冊(cè)內(nèi)襯產(chǎn)品時(shí)，需提供與其配合使用的外杯的相關(guān)信息，包括外杯材料、結(jié)構(gòu)型式、型號(hào)規(guī)格等，并提供配合性能的相關(guān)研究和測(cè)試數(shù)據(jù)，如壓出試驗(yàn)、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)、翹出試驗(yàn)等，并進(jìn)行相應(yīng)論述。如沒有已注冊(cè)的配合使用的外杯，可與匹配的外杯產(chǎn)品一起申報(bào)，也可單獨(dú)申報(bào)。
體外診斷試劑
Q1
何種情況下臨床試驗(yàn)中對(duì)比方法檢測(cè)可以委托第三方機(jī)構(gòu)/實(shí)驗(yàn)室
A：在體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)中，所有檢測(cè)試驗(yàn)原則上應(yīng)由承擔(dān)臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)完成。如果對(duì)比方法采用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)參考方法，且這些方法并非臨床常規(guī)檢測(cè)技術(shù)，需要專門的設(shè)備儀器和試驗(yàn)條件，大部分臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不具備相關(guān)檢測(cè)條件，則對(duì)于確無(wú)相關(guān)檢測(cè)條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可將此部分試驗(yàn)委托給專門的、具備相應(yīng)檢測(cè)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行認(rèn)可。例如核酸序列測(cè)定和GC-MS/MS試驗(yàn)屬于上述情形。但是如果對(duì)比方法是臨床檢驗(yàn)常規(guī)方法，如：一般病原體分離培養(yǎng)、微量肉湯稀釋法（用于體外抗生素藥敏試驗(yàn)）等，雖然試驗(yàn)操作較為復(fù)雜，需要具備專門的實(shí)驗(yàn)室條件和檢測(cè)技術(shù)，但仍應(yīng)由臨床機(jī)構(gòu)完成試驗(yàn)，不宜委托第三方實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行試驗(yàn)。為了保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量可控性，應(yīng)選擇有能力承擔(dān)相關(guān)試驗(yàn)的臨床機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)，在臨床試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)對(duì)相關(guān)試驗(yàn)進(jìn)行嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化操作，并進(jìn)行機(jī)構(gòu)間和操作者間的一致性評(píng)價(jià)。
Q2
國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)生何種更新，體外診斷試劑延續(xù)注冊(cè)時(shí)需要提供產(chǎn)品能夠符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
A：根據(jù)中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱“中檢院”）對(duì)體外診斷試劑國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的管理，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的批號(hào)是由“品種編號(hào)（6位數(shù)字）+批號(hào)（6位數(shù)字）”組成，在中檢院官方網(wǎng)站對(duì)外公布，可查詢。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的更新包括“換批”與“換代”兩種情況，其區(qū)別在于：“換批”是為了保證國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品供應(yīng)量而制備的新批次，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的設(shè)置、量值和性能接受標(biāo)準(zhǔn)均未發(fā)生變化，品種編號(hào)不變，僅批號(hào)發(fā)生變化；“換代”則表明國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品整體發(fā)生變化，其設(shè)置、量值或者性能接受標(biāo)準(zhǔn)均可能發(fā)生改變，品種編號(hào)和批號(hào)均發(fā)生變化。
若體外診斷試劑產(chǎn)品前次注冊(cè)時(shí)已提交符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的檢驗(yàn)報(bào)告并獲得批準(zhǔn)，批準(zhǔn)后若國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)生“換代”更新，則注冊(cè)人在下一次延續(xù)注冊(cè)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品能夠符合“換代”后國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品要求的檢驗(yàn)報(bào)告。若國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品僅發(fā)生“換批”更新，則注冊(cè)人在下一次延續(xù)注冊(cè)時(shí)無(wú)需提交產(chǎn)品符合“換批”后國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的檢驗(yàn)報(bào)告，但應(yīng)當(dāng)在注冊(cè)申報(bào)資料中對(duì)延續(xù)注冊(cè)產(chǎn)品符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的情況進(jìn)行說(shuō)明。
Q3
體外診斷試劑各項(xiàng)分析性能評(píng)估過(guò)程中是否可對(duì)樣本進(jìn)行多次重復(fù)使用
A：體外診斷試劑分析性能包括準(zhǔn)確度、精密度、檢出限和特異性等多項(xiàng)內(nèi)容，需根據(jù)各項(xiàng)性能的具體要求，納入不同來(lái)源、型別、濃度及其他特征的樣本，以充分評(píng)價(jià)產(chǎn)品的各項(xiàng)性能，所以各項(xiàng)分析性能的評(píng)估過(guò)程中應(yīng)盡量避免樣本的重復(fù)使用。
Q4
體外診斷試劑臨床試驗(yàn)時(shí)關(guān)于樣本應(yīng)注意什么問題
A：臨床試驗(yàn)中在使用說(shuō)明書中指定樣本類型的臨床樣本進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)同時(shí)關(guān)注樣本采集、樣本保存條件、樣本保存時(shí)間、樣本處理方式等技術(shù)內(nèi)容的符合性。試驗(yàn)試劑說(shuō)明書中的聲稱應(yīng)有臨床前研究支持，應(yīng)同時(shí)關(guān)注試驗(yàn)試劑說(shuō)明書和對(duì)比試劑、復(fù)核試劑說(shuō)明書的要求。
例如，核酸檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意：樣本采集方法符合說(shuō)明書要求；樣本保存時(shí)間應(yīng)在聲稱的樣本有效期內(nèi)；應(yīng)采用臨床原始樣本進(jìn)行臨床試驗(yàn)，提取的DNA或RNA核酸不視為原始樣本；應(yīng)采用試驗(yàn)試劑和對(duì)比試劑各自產(chǎn)品說(shuō)明書聲稱配套的核酸提取/純化試劑、樣本保存液（如適用）；如產(chǎn)品說(shuō)明書對(duì)提取的核酸純度和濃度等有要求，應(yīng)滿足各自產(chǎn)品說(shuō)明書的相關(guān)要求等。
Q5
降鈣素原檢測(cè)試劑什么情況下可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)
A：降鈣素原檢測(cè)試劑用于體外定量測(cè)定人血清或血漿樣本中的降鈣素原。降鈣素原檢測(cè)試劑已列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄》，目錄中預(yù)期用途為用于檢測(cè)人體樣本中的降鈣素原（PCT）的含量，臨床上主要用于細(xì)菌感染性疾病的輔助診斷。申請(qǐng)人如申報(bào)降鈣素原檢測(cè)試劑用于細(xì)菌感染性疾病的輔助診斷用途，包括對(duì)不同程度細(xì)菌感染的輔助診斷，可按照免臨床的評(píng)價(jià)路徑進(jìn)行申報(bào)。申請(qǐng)人如申報(bào)降鈣素原檢測(cè)試劑的其他預(yù)期用途，則不屬于免臨床目錄范圍，需開展臨床試驗(yàn)以確認(rèn)其聲稱的預(yù)期用途。
Q6
伴隨診斷試劑基因突變位點(diǎn)的覆蓋范圍應(yīng)考慮哪些因素
A：對(duì)于腫瘤伴隨診斷基因突變檢測(cè)試劑，如該基因針對(duì)相同的伴隨診斷用途（如相同的伴隨藥物）已知有多種突變位點(diǎn)，則后續(xù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)受益分析充分考慮突變位點(diǎn)的覆蓋程度，不應(yīng)為了產(chǎn)品評(píng)價(jià)的易操作性隨意縮小位點(diǎn)的檢測(cè)范圍。例如KRAS基因突變用于腫瘤伴隨診斷時(shí)，因?yàn)槠錇樨?fù)向伴隨診斷基因檢測(cè)且與藥物不良反應(yīng)相關(guān)，突變位點(diǎn)覆蓋不足可能增加患者風(fēng)險(xiǎn)。
Q7
使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)注冊(cè)申報(bào)時(shí)應(yīng)注意的問題有哪些
A：使用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在我國(guó)進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)提交境外臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理意見、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。倫理意見、臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告的形式、內(nèi)容與簽字簽章等應(yīng)滿足境外臨床試驗(yàn)所在國(guó)家（地區(qū)）臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的相關(guān)要求。此外，申請(qǐng)人還應(yīng)提交境內(nèi)外臨床試驗(yàn)相關(guān)因素的差異分析報(bào)告，詳細(xì)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品在進(jìn)行境內(nèi)外臨床試驗(yàn)相關(guān)因素存在的差異以及針對(duì)差異的處理措施。必要時(shí)，還應(yīng)提交境外臨床試驗(yàn)所在國(guó)家（地區(qū)）有關(guān)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)等文件。
申請(qǐng)人應(yīng)提供完整的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不得篩選，境外臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包含對(duì)完整臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析及結(jié)論。
Q8
定性檢測(cè)試劑的干擾試驗(yàn)結(jié)果是否可僅采用陰陽(yáng)性表示
A：干擾試驗(yàn)一般采用配對(duì)比對(duì)的方式，比較含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本與不含或含正常濃度干擾物質(zhì)樣本（對(duì)照）檢測(cè)結(jié)果的差異。對(duì)于可給出量值數(shù)據(jù)（如OD值、Ct值等）或計(jì)數(shù)結(jié)果的定性檢測(cè)試劑，建議對(duì)數(shù)值進(jìn)行差異分析，不可僅采用陰陽(yáng)性表示干擾試驗(yàn)的結(jié)果。
Q9
體外診斷試劑臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵要素系列討論之一受試者入組排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)如何制定
A：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途和適用人群設(shè)定合理的受試者入組和排除標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)注意：臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)來(lái)自產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群（目標(biāo)人群），如具有某種癥狀、體征、生理、病理狀態(tài)或某種流行病學(xué)背景等情況的人。非目標(biāo)人群入組可能引入受試者選擇偏倚，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)結(jié)果不能反映產(chǎn)品的真實(shí)情況。
例如，用于某種疾病輔助診斷的體外診斷試劑，臨床試驗(yàn)中不應(yīng)隨意入組大量無(wú)癥狀健康受試者，乙肝、丙肝、HIV、梅毒抗體檢測(cè)試劑的臨床試驗(yàn)不應(yīng)大量入組無(wú)相關(guān)癥狀、體征的術(shù)前篩查患者，上述入組標(biāo)準(zhǔn)均可能導(dǎo)致產(chǎn)品臨床特異性評(píng)價(jià)偏離產(chǎn)品的真實(shí)性能。
Q10
已注冊(cè)醫(yī)療器械（體外診斷試劑）產(chǎn)品技術(shù)要求引用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容發(fā)生變化，何種情形下無(wú)需辦理變更注冊(cè)
A：醫(yī)療器械（體外診斷試劑）注冊(cè)證有效期內(nèi)有新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，已注冊(cè)產(chǎn)品的注冊(cè)證及其附件載明事項(xiàng)均不發(fā)生變化，即符合新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，具體包括以下兩種情形：
（一）申報(bào)產(chǎn)品有適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)
產(chǎn)品技術(shù)要求引用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的形式為“直接引用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)條款具體內(nèi)容”、“標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)”或者“標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)+年代號(hào)”。強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)更新，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)和/或年代號(hào)發(fā)生變化，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求引用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)條款內(nèi)容未發(fā)生變化。
（二）申報(bào)產(chǎn)品無(wú)適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)
產(chǎn)品技術(shù)要求參考引用了某個(gè)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的條款內(nèi)容，強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)更新，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)和/或年代號(hào)發(fā)生變化，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求參考引用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)條款內(nèi)容未發(fā)生變化；或者涉及產(chǎn)品技術(shù)要求參考引用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)條款內(nèi)容發(fā)生變化，但產(chǎn)品技術(shù)要求仍參考引用更新前的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)條款內(nèi)容。
上述兩種情形下，產(chǎn)品技術(shù)要求不發(fā)生變化或者僅更新引用的標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)和/或年代號(hào)，無(wú)需辦理變更注冊(cè)。
按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，涉及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品換代更新的情形，參照上述要求辦理。
其他共性問題
Q1
細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)定量法、定性評(píng)價(jià)的選擇原則及優(yōu)先推薦順序
A：細(xì)胞毒性的定量評(píng)價(jià)可以客觀地對(duì)細(xì)胞數(shù)量、蛋白總量、酶的釋放、活體染料的釋放、活體染料的還原或其他可測(cè)定的參數(shù)進(jìn)行定量測(cè)定，不易受到試驗(yàn)者主觀因素的影響，具有相對(duì)高的靈敏性且有明確判定限，目前MTT定量法是國(guó)內(nèi)普遍應(yīng)用的方法。相對(duì)而言，細(xì)胞毒性的定性評(píng)價(jià)具有更多的評(píng)價(jià)者主觀性，更適合篩選用途。另外，實(shí)際測(cè)試中存在定性評(píng)價(jià)與定量評(píng)價(jià)的結(jié)果并不一致的情況（如受試樣品浸提液存在使培養(yǎng)基吸光度出現(xiàn)較大變化的物質(zhì)等）。因此目前推薦以定量評(píng)價(jià)法為基礎(chǔ)，必要時(shí)輔以定性評(píng)價(jià)。
Q2
已注冊(cè)產(chǎn)品未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)，申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，臨床評(píng)價(jià)可否選擇原注冊(cè)產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品完成臨床評(píng)價(jià)？臨床數(shù)據(jù)應(yīng)如何提供
A：此種情形下，可選擇原注冊(cè)產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品，完成臨床評(píng)價(jià)。同品種對(duì)比主要關(guān)注申報(bào)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品是否存在差異，如二者不存在差異，可提供的臨床數(shù)據(jù)包括該產(chǎn)品上市前和上市后的臨床數(shù)據(jù)，包括上市后不良事件在內(nèi)的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
Q3
動(dòng)物源性醫(yī)療器械是否必須對(duì)病毒滅活工藝進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證以評(píng)價(jià)病毒滅活效果
A：根據(jù)《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年修訂版），申請(qǐng)動(dòng)物源性醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào)，所提交的研究資料中需包含對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝過(guò)程的描述及有效性驗(yàn)證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。即可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證獲取驗(yàn)證數(shù)據(jù)，或者從動(dòng)物源材料供應(yīng)商處獲取驗(yàn)證數(shù)據(jù)，也可以通過(guò)文獻(xiàn)或歷史數(shù)據(jù)對(duì)病毒滅活效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。若所提交的驗(yàn)證數(shù)據(jù)不是基于申報(bào)產(chǎn)品本身驗(yàn)證獲得的數(shù)據(jù)，則需要進(jìn)行適用性的分析論證。
Q4
產(chǎn)品工作長(zhǎng)度不符合新標(biāo)準(zhǔn)要求，可否依據(jù)原檢驗(yàn)報(bào)告數(shù)據(jù)直接修改標(biāo)稱值和允差，以符合新標(biāo)準(zhǔn)要求
A：不能簡(jiǎn)單依據(jù)原檢驗(yàn)報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行文字性修改。應(yīng)首先考慮變更前后是否涉及產(chǎn)品設(shè)計(jì)參數(shù)和體系的變化，如涉及上述變化應(yīng)提供變更后生產(chǎn)的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。如果不涉及上述變化，且原生產(chǎn)質(zhì)量體系控制能夠滿足新標(biāo)準(zhǔn)要求，則無(wú)需重新檢驗(yàn)。
Q5
如何判斷申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)時(shí)間在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿6個(gè)月前
A：醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿需要延續(xù)注冊(cè)的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿6個(gè)月前申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)，并按照相關(guān)要求提交申請(qǐng)資料。因申請(qǐng)資料不齊全或者不符合法定形式需要補(bǔ)正資料，我中心將在受理補(bǔ)正通知中注明注冊(cè)人首次申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)時(shí)間。注冊(cè)人補(bǔ)正后再次申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交受理補(bǔ)正通知，我中心將根據(jù)受理補(bǔ)正通知中注明的注冊(cè)人首次申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)時(shí)間判定申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)時(shí)間是否在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿6個(gè)月前，并按照《辦法》規(guī)定對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審核。
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