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根據(jù)ICH M4Q（人用藥品注冊(cè)通用技術(shù)文檔 - 質(zhì)量部分）指南的要求，在新藥和仿制藥的申報(bào)資料中，原料藥的S1部分為原料藥的基本信息。這部分信息包含化合物名稱、結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)三部分信息。

1．藥品名稱

對(duì)于新藥上市和仿制藥而言，藥品的名稱通常有已批準(zhǔn)的國(guó)際非專利藥品名稱（International non-proprietaryname (INN)）、各國(guó)家和地區(qū)的批次名稱以及國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)的有機(jī)化合物命名。

國(guó)際非專利名稱（INN）是一種通用和非專利名稱，用于命名藥物或者活性成分。INNs為每種活性成分提供唯一的標(biāo)準(zhǔn)名稱，以避免醫(yī)生在開(kāi)處方時(shí)發(fā)生錯(cuò)誤，從而使得醫(yī)藥界溝通更加準(zhǔn)確。INN系統(tǒng)自1953年以來(lái)由世界衛(wèi)生組織（WHO）協(xié)調(diào)。每一個(gè)藥物的INN是唯一的，通常它含有某一類藥物的詞干，來(lái)自同一治療或化學(xué)類別的藥物通常具有相同的詞干名稱，詞干主要放在名稱的最后，具體例子可參考表1。WHO有通用指南，專門(mén)用來(lái)介紹INN的命名和申請(qǐng)。

藥品名稱中還含有一些國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)的名稱，比如英國(guó)批準(zhǔn)的名稱（British approved name (BAN)），美國(guó)采納的名稱（United States adopted name (USAN)），日本的假名（Japanese accepted name (JAN)），以及在中國(guó)申請(qǐng)批準(zhǔn)的藥品名稱等。在美國(guó)申請(qǐng)上市的藥物，需要有美國(guó)批準(zhǔn)的名稱，具體例子可參考表1；在中國(guó)申請(qǐng)上市的藥物，需提出藥品通用名稱（中文通用名稱、英文名稱）核準(zhǔn)申請(qǐng)，受理后，通用名稱核準(zhǔn)相關(guān)資料轉(zhuǎn)藥典委復(fù)核。

除了上述官方批準(zhǔn)的藥品名稱，在這部分中還有藥品的通用化學(xué)名稱。該名稱需要符合國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì) (IUPAC）的有機(jī)化合物命名法。該命名法不是一種系統(tǒng)命名法，它是根據(jù)有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)基團(tuán)名稱進(jìn)行慣用命名。比如飽和碳鏈，命名為某烷，含有雙鍵的命名為某烯，含有羧基的最長(zhǎng)碳鏈命名為某酸等，具體例子可參考表1；常見(jiàn)的方式會(huì)使用Chemdraw軟件畫(huà)出化合物結(jié)構(gòu)，使用軟件中的命名功能顯示化合物的名稱。使用該方式時(shí)需要注意軟件的版本，不同版本之間有時(shí)會(huì)出差一些小差異。

在這部信息中還包含了化合物的化學(xué)物質(zhì)登記號(hào)（CAS）信息。在藥物研發(fā)時(shí)也會(huì)使用一些通用實(shí)驗(yàn)室代碼，方便研究記錄使用，會(huì)體現(xiàn)在資料中。

表1：對(duì)乙酰氨基酚的各類名稱對(duì)比信息

2．化合物結(jié)構(gòu)

化合物結(jié)構(gòu)可以通過(guò)一些通用的化學(xué)軟件得到化合物分子的實(shí)體結(jié)構(gòu)。如某些活性成分不會(huì)是一種單一的化學(xué)分子，而是某一類酸的鹽形式，或者是某一類溶劑化合物或水合物。這種情形在化合物結(jié)構(gòu)中要予以體現(xiàn)，在給出的結(jié)構(gòu)和分子式中加以識(shí)別。同時(shí)在相對(duì)分子量中分別列出自由堿、鹽或復(fù)合物的信息。對(duì)于化合物是否含有手性的立體化學(xué)，會(huì)需要加以說(shuō)明化合物的構(gòu)型。

如恩替卡韋，它的結(jié)構(gòu)是含有1個(gè)水分子的化合物，因此在分子式和分子量都是包含1個(gè)水分子。

恩替卡韋

分子式：C12H15N5O3·H2O

相對(duì)分子量：295.3

立體結(jié)構(gòu)：恩替卡韋結(jié)構(gòu)中含3 個(gè)手性碳原子，產(chǎn)品為1S,3R,4S 構(gòu)型。

3．化合物理化性質(zhì)

化合物的基本理化性質(zhì)，如下表所示：

化合物的理化性質(zhì)對(duì)化合物的穩(wěn)定性考察和成藥性有著重要的指導(dǎo)意義，對(duì)原料藥和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定也有著參考的幫助。

對(duì)原料藥穩(wěn)定性有影響的幾個(gè)理化性質(zhì)包括化合物的晶型、酸堿解離常數(shù)、吸濕性和熱力學(xué)參數(shù)，要予以關(guān)注。對(duì)制劑性能有影響的理化性質(zhì)包括化合物的晶型、粒度、酸堿解離常數(shù)、分配系數(shù)、構(gòu)型和溶解度?；衔锏囊恍├砘再|(zhì)可作為分析方法的開(kāi)發(fā)參考使用，如酸堿解離常數(shù)、分配系數(shù)和溶解度。

在化合物溶解度信息中，除了會(huì)列出常見(jiàn)有機(jī)溶劑和不同pH緩沖鹽中的溶解度外，也會(huì)列出在模擬人胃液和腸液中的溶解度，如SGF，F(xiàn)eSSIf，F(xiàn)aSSIf。這部分溶度信息對(duì)于制劑性能的考察有參考意義。

如有系統(tǒng)的研究，化合物的生物藥劑學(xué)分類信息也可作為理化性質(zhì)列出。它對(duì)于生物藥劑學(xué)研究有很重要的意議，為制劑性能的研究、不同規(guī)格制劑橋接或者其它變更引起的暴露量差異風(fēng)險(xiǎn)說(shuō)明提供依據(jù)支持。

4．小結(jié)

原料藥的S1部分包含了化合物的三部分基本信息：藥品名稱、結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)。對(duì)于新藥研發(fā)，藥品的名稱建立需要一個(gè)與官方逐步溝通和批準(zhǔn)的過(guò)程。明確的藥品結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)為原料藥和制劑的工藝開(kāi)發(fā)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立和性能考察提供了堅(jiān)實(shí)研究的基礎(chǔ)。

（作者簡(jiǎn)介：曾文亮，從事新藥研發(fā)與藥學(xué)注冊(cè)工作）

參考資料：

1．Guidance on the use of international nonproprietary names (INNs) for pharmaceuticalsubstances. WHO, 2017

2．https://en.wikipedia.org/wiki/International_nonproprietary_name

3．https://en.wikipedia.org/wiki/International_Union_of_Pure_and_Applied_Chemistry