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藥物溶出度試驗，是評價口服固體制劑性能的重要試驗。通過該試驗，我們可以充分了解藥物質(zhì)量、處方以及工藝過程，最重要的是，可以評價藥物的體內(nèi)行為。

 

同時，我們可以通過一個已證明的能夠預(yù)測體內(nèi)行為的溶出試驗，向管理當(dāng)局申請豁免生物等效性試驗，從而避開漫長而昂貴的臨床階段，極大地降低研發(fā)的時間和費(fèi)用。

 

溶出試驗的最簡單定義為：衡量藥物在特定條件下從制劑中釋放入水性介質(zhì)的速度和程度。

 

藥物釋放曲線，則是藥物活性成分（API）性質(zhì)、處方設(shè)計、工藝過程以及所選用的檢測藥物釋放方法的化學(xué)和機(jī)械環(huán)境等因素共同作用的結(jié)果。

 

隨著科技的發(fā)展，溶出速率的標(biāo)定方法也日趨增多，但最常用的還是紫外可見分光光度法和帶紫外檢測器的高效液相色譜法。

 

在檢測溶出速率時，使用紫外可見分光光度法的標(biāo)定方法為吸收系數(shù)法。而對與高效液相色譜法檢測溶出速率，我們有兩種標(biāo)定方法可以選擇，即自身對照法和對照品對照法。

 

 

今天，我們就來好好聊一下這三種溶出度標(biāo)定方法。

 

一、自身對照法

 

在現(xiàn)代藥物檢測工作中，隨著藥物種類的不斷增多，藥物的標(biāo)準(zhǔn)對照品也日益增多。但其實在實際工作中并不是所有藥物都能及時獲得對照品。甚至在有些時候，研發(fā)工作者為了不影響處方工藝開發(fā)進(jìn)程，只能應(yīng)用經(jīng)標(biāo)定的藥物原料藥作為對照品，而在實驗室的條件限制下，所得到的原料藥純度多半只是一個參考值，而非真實值。

 

例1：某原料藥的水分含量為 2.23%，液相色譜檢測之后得出的雜質(zhì)含量為 1.59%，那么此原料藥的純度為（100 %-2.23 %）?（100 %-1.59 %）≈96.2%， 這種情況下只能默認(rèn)為此原料藥中只有液相色譜能檢測到的雜質(zhì)、水分、和其本身。但實際上大多數(shù)原料藥里面含有溶劑殘留，炙灼殘渣、重金屬等物質(zhì)，很少有原料藥能夠做到只有雜質(zhì)、水分、和其本身。此時自身對照法的意義就顯得格外耀眼。 

 

自身對照法是以平均 1 片（粒）的含藥量作為對照，測定每一片（粒）的溶出量，可排除含量的影響，達(dá)到考察制劑中原輔料性質(zhì)、處方組成及生產(chǎn)工藝等方面的影響，可以更真實地反映藥物在制劑中的溶出情況。

 

自身對照法的優(yōu)點(diǎn)：a、無需對照品或標(biāo)準(zhǔn)品，檢定方便；b、能夠減少或消除藥物輔料及復(fù)方制劑中其他組分對測定的干擾；c、節(jié)省對照品的用量。

 

自身對照法的缺點(diǎn)：a、僅反映藥物個體的溶出性，完全不考慮樣品的實際含量是否合格；b、對照項為 10 個樣品的平均含量，有一定的變數(shù)而非恒定值，重現(xiàn)性相對較差。

 

那么自身對照法還哪些特點(diǎn)呢？下面我們來探討一下。

 

（1） 自身對照法與含量無關(guān)

 

根據(jù)溶出度的定義，即藥物從固體制劑中溶出的速度和程度，且與主藥的晶型、粒度、處方、輔料、工藝等有關(guān)，可見溶出度并不考核主藥的含量。

 

例2：某藥品的含量為標(biāo)識量的 50%，假設(shè)此藥物完全溶出，則用自身對照法檢測的溶出度為 100%，溶出度合格，并且符合溶出度的檢測目的；而按對照品對照法或吸收系數(shù)法來標(biāo)定結(jié)果，溶出度則為 50%， 即溶出度不合格。

 

后者的結(jié)果反而不合理，因為溶出是沒有問題的只是主藥的含量少而已。對比來看，自身對照法更能真實地反映藥物的溶出情況。

 

（2） 自身對照法減弱了藥物測定項目間的關(guān)聯(lián)性

 

這樣表述，并不是說所有檢查項目間都必須具有關(guān)聯(lián)性。有時候檢測項目間有關(guān)聯(lián)性更好，而有時候沒有關(guān)聯(lián)性，并不會影響我們對試驗結(jié)果的判斷。

 

就拿例2來說，若試驗的目的是篩選出一種藥品在其中可以完全溶出的溶出介質(zhì)，顯然按自身對照法檢測出的結(jié)果為 100 %的溶出介質(zhì)是可以的；但若用對照品對照法或吸收系數(shù)法檢測，發(fā)現(xiàn)結(jié)果為 50 %，你還要判斷是藥品的主藥含量不夠，還是在此溶出介質(zhì)中藥品就是不能完全溶出。若是知道藥品含量還比較好判斷，若不知道，豈不是還得檢測含量確認(rèn)一下？是不是好麻煩？

 

二、對照品對照法

 

在項目最初期，如處方工藝開發(fā)階段，篩選溶出介質(zhì)時，溶出度的標(biāo)定用自身對照法較為方便，而當(dāng)項目的處方工藝、溶出介質(zhì)等確定后，還是用對照品對照法較為合理，因為此時我們不僅要求藥品的溶出度合格，還要求藥品的含量也必須合格。

 

選用對照品標(biāo)定法得出的溶出度結(jié)果可以間接反映含量，這也有利于我們排查一些異常結(jié)果背后的原因。

 

例3：同一批樣品的溶出度檢測結(jié)果均為 100 %，而含量檢測結(jié)果均為 95 %，引起這種結(jié)果的原因，可能是樣品的主成分提取不完全，或檢測含量時制備的對照品不合格，絕不是樣品本身含量低。所以在這時我們更傾向于選擇對照品對照法。

 

對照品對照法其實就是我們所說的外標(biāo)法（雖然外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法都是比較準(zhǔn)確的定量方法，但在溶出度的檢測這一塊我們不用內(nèi)標(biāo)法，因為溶出度樣品比較多，要用內(nèi)標(biāo)法要耗費(fèi)大量的時間，而且溶出結(jié)果的準(zhǔn)確度并沒有含量要求高）。

 

外標(biāo)法是用待測組分的純品作為對照品，以對照物質(zhì)和樣品中待測組分的響應(yīng)信號相比進(jìn)行定量的方法。此法可分為工作曲線法及外標(biāo)一點(diǎn)法等。

 

工作曲線法，是用對照物質(zhì)配制成一系列濃度的對照品溶液確定工作曲線，求出斜率、截距。

 

在完全相同的條件下，檢測樣品溶液與對照品溶液，對照品溶液的進(jìn)樣體積應(yīng)與樣品溶液相同，根據(jù)待測組分的響應(yīng)值，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出其濃度，或用回歸方程計算（工作曲線可以直接在液相色譜儀上建立，然后對所有樣品進(jìn)行處理，這樣可以很直觀地得到樣品的濃度）。

 

工作曲線法也可以用外標(biāo)兩點(diǎn)法代替，通常截距應(yīng)為零，若不等于零，說明存在系統(tǒng)誤差。

 

工作曲線的截距為零時，可用外標(biāo)一點(diǎn)法（直接比較法）定量。

 

外標(biāo)一點(diǎn)法是用一種濃度的對照品溶液對比測定樣品溶液的含量。外標(biāo)法不是把標(biāo)準(zhǔn)品加入到被測樣品中，而是在與被測樣品相同的色譜條件下單獨(dú)測定，把得到的色譜峰面積與被測組分的色譜峰面積進(jìn)行比較求得被測組分的含量。

 

外標(biāo)物與被測組分為同一物質(zhì)但要求它有一定的純度，分析時外標(biāo)物的濃度應(yīng)與被測組分濃度接近， 以提升定量分析的準(zhǔn)確性。

 

此法的特點(diǎn)是操作簡單，計算方便，不需測量校正因子，適用于自動分析和大量分析樣品。但外標(biāo)法也有缺點(diǎn)，即儀器的重現(xiàn)性和操作條件的穩(wěn)定性必須保證，否則，會影響試驗結(jié)果。

 

三、吸收系數(shù)法

 

吸收系數(shù)法定量的原理，是測定所配供試品溶液在規(guī)定波長處的吸光度，根據(jù)被測成分的吸收系數(shù)計算其含量。

 

其特點(diǎn)是對儀器要求高，使用該法時，應(yīng)注意儀器波長、空白吸收的校正、吸光度準(zhǔn)確度的檢定和雜散光的檢查；且無需對照品，方法簡便。

 

用本法測定時，以規(guī)定條件下的吸收系數(shù)計算含量，吸收系數(shù)通常應(yīng)大于 100，并注意儀器的校正和檢定。

 

吸收系數(shù)法測定溶出度優(yōu)點(diǎn)是簡單方便，常用于制劑的含量測定，無需配制對照品溶液；缺點(diǎn)是準(zhǔn)確度不如對照品對照法，如果雜質(zhì)或輔料在該波長處有吸收，則測出結(jié)果偏高。

 

四、總結(jié)

 

自身對照法、對照品對照法、吸收系數(shù)法都是定量的手段，至于一種方法好與不好，不能一概而論，每個試驗都有其特定的試驗?zāi)康暮鸵?，我們要結(jié)合自身需求，選擇高效、快速、合理的定量方法。

 

參考文獻(xiàn)：

 

[1] 李伊娜，張娜，劉萬卉，袁松，黃海偉，李婕，王曉波，李明豪，Thorsten BOETTCHER，庾莉菊，寧保明 . 往復(fù)筒法在藥物溶出度研究中的應(yīng)用進(jìn)展 [J]. 藥物分析雜志，2021，41（02）：185-194.

[2] 曹善林，祝天宇，蘇亞靜，李海燕，張新影 . 藥物溶出度儀機(jī)械性能校準(zhǔn)裝置的研究[J]. 計量與測試技術(shù)，2021，48（01）：8-9+12.

[3] 鄭廣基，尚悅，張聰，金方 . 槳裝置法測定吸入藥物溶出度的研究[J].中 國 藥 學(xué) 雜志 2019，54（20）：1692-1700.

[4] [1]余立. "自身對照溶出度測定法在藥物分析中的應(yīng)用." 藥物分析雜志 023.0z1(2003):129-130.