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嘉峪檢測網(wǎng) 2022-01-27 13:52
本篇首先介紹自體血管組成結(jié)構(gòu)，進(jìn)而深入整理盤點(diǎn)人工血管各種制作材料及制備技術(shù)，同時也詳細(xì)介紹了小口徑人工血管的4個臨床應(yīng)用方向：冠狀動脈旁路移植術(shù)、外周血管旁路移植術(shù)、血管創(chuàng)傷（缺損≥2cm）、血液透析血管通路并針對性分析對應(yīng)市場容量情況。
人工血管常用材料及制作技術(shù)
人體動脈血管由內(nèi)膜，中膜和外膜三層結(jié)構(gòu)組成。不同口徑和部位的血管，每層的厚度不同。其中：
內(nèi)膜直接與血液接觸，由附著于基底膜的結(jié)締組織床上的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成。內(nèi)皮細(xì)胞層可以阻止凝血和補(bǔ)體因子的活化，并抑制白細(xì)胞和血小板的粘附。此外還參與血管收縮擴(kuò)張，生長和血管重塑的調(diào)節(jié)。
中膜是血管壁的中間層，主要由平滑肌細(xì)胞（SMC）組成，還有彈性組織層和少量膠原蛋白。中膜層有助于血管抵抗由血流和腔內(nèi)壓力的生理脈動引起的重復(fù)擴(kuò)張和收縮。
外膜層由疏松結(jié)締組織組成，以成纖維細(xì)胞為主，當(dāng)血管受損傷吋，成纖維細(xì)胞具有修復(fù)外膜的能力。
在這三層中，中膜層SMC、膠原蛋白和彈性蛋白纖維主要承擔(dān)了保證血管的機(jī)械強(qiáng)度和彈性的功能。
圖1. 動脈三層結(jié)構(gòu)示意圖
圖2. 人體主要動脈血管直徑范圍
人工血管常用材料及制作技術(shù)
按照口徑大小，人工血管分為大、中、小三種規(guī)格，通常稱10毫米以上的為大口徑，介于6毫米和10毫米之間的為中等口徑，小于6毫米的是小口徑。
理想的支架材料力學(xué)特性應(yīng)盡可能與天然動脈相匹配，替代材料應(yīng)該是彈性的，機(jī)械上有耐用性，可降解以及具有良好的生物相容性。
01人工血管的制作材料
（1）天然高分子材料：天然高分子材料如膠原、明膠、海藻酸鈉、殼聚糖等，一般具有無毒、親水、細(xì)胞親和性及生物相容性好等特點(diǎn)，特別適用于制備人工血管。但這些天然高分子材料往往力學(xué)性能欠佳，需進(jìn)行一定處理后方可滿足人工血管的材料需求；
（2）合成高分子材料：滌綸、聚四氟乙烯（PTFE）、聚氨酯（PU）、聚己內(nèi)酯（PCL），聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）等先后被應(yīng)用于人工血管的研發(fā)。合成高分子材料具有來源可控、質(zhì)量穩(wěn)定性高、加工簡單及機(jī)械性能好等優(yōu)點(diǎn)，目前對這些傳統(tǒng)高分子材料的研究與改良也是目前的熱點(diǎn)方向之一；
（3）動物源脫細(xì)胞基質(zhì)材料：將同種或者異種來源的動物血管或腸系膜，通過酶處理、超聲或離心技術(shù)處理成脫細(xì)胞基質(zhì)后，制備成組織工程人工血管；
目前，應(yīng)用滌綸、聚四氟乙烯、天然真絲等人造材料制備的大、中口徑人工血管已經(jīng)應(yīng)用于臨床，并取得了滿意的效果；但迄今為止，還沒有人工小口徑(直徑<6 mm)血管上市。
主要原因是：材料自身的血液相容性及抗凝血性能不佳，當(dāng)與血液接觸后會不同程度的產(chǎn)生纖維蛋白和血小板沉積，造成管腔狹窄，血管閉塞；由于小血管系統(tǒng)中血流速度慢、血壓低，而這些非降解材料無法支持內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和生長，人工血管植入體內(nèi)后不能盡快內(nèi)皮化，造成血管狹窄、栓塞發(fā)生，小口徑人工血管的遠(yuǎn)期通暢率無法保證。
目前對于小口徑血管產(chǎn)品的研究是公司以及高?？蒲械闹攸c(diǎn)及難點(diǎn)。
表1.小口徑血管支架材料種類特點(diǎn)
02人工血管的制備技術(shù)
（1）生物涂層技術(shù)：理想的人工血管材料應(yīng)該具有抗血栓、抗血小板聚集、組織相容性好、無炎性反應(yīng)等特點(diǎn)，研究人員在材料的表面鏈接小分子或者表面活性劑，通過改善血管內(nèi)皮細(xì)胞在血管材料內(nèi)壁上的附著情況，增強(qiáng)抗血栓、抗凝血、提高長期血流通暢率；
（2）靜電紡絲技術(shù)：該技術(shù)設(shè)備簡單，成本較為低廉，可以靈活控制等優(yōu)點(diǎn)，廣泛用于血管支架材料的研究中。靜電紡絲技術(shù)是利用高壓靜電場作用，使材料溶液形成帶電的噴射流，并在電場中被拉伸，最后接收形成無紡狀態(tài)的納米纖維層或者微米纖維層。這種纖維層具有與人體組織細(xì)胞外基質(zhì)膜類似的結(jié)構(gòu)，且具有高孔隙率等特點(diǎn)，有利于自體細(xì)胞的黏附、增殖，提高人工血管的生物相容性；
圖3. 靜電紡絲原理
（3）組織工程是一門新興的交叉學(xué)科，從再生角度為血管移植提供新的途徑。其方法是將種子細(xì)胞接種于天然或合成材料支架上，進(jìn)而構(gòu)建從形態(tài)到功能均與活體血管接近的組織工程化血管，在植入前進(jìn)行脫細(xì)胞處理，避免免疫排斥問題。
圖4. 組織工程原理人工血管原理圖
小口徑人工血管臨床應(yīng)用及市場容量分析
人工血管的臨床應(yīng)用目前主要集中在兩個科室，血管外科以及心血管外科。其中，心血管外科主要應(yīng)用在冠狀動脈旁路移植術(shù)；血管外科主要有三個方向的應(yīng)用：
1）外周血管旁路移植術(shù)；
2）血管創(chuàng)傷（缺損≥2cm）；
3）血液透析血管通路。
01冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）
冠狀動脈旁路移植術(shù)（俗稱冠脈搭橋）用于修復(fù)或替換梗阻的冠狀動脈以改善心臟心肌血供的手術(shù)。手術(shù)方法為用移植的血管（常為大隱靜脈及乳內(nèi)動脈）在主動脈及梗阻的冠狀動脈遠(yuǎn)端建立一條血管通路。根據(jù)實(shí)際病變的情況，醫(yī)生決定橋血管的數(shù)量，如下圖所示：
圖5. 冠狀動脈搭橋原理示意圖
冠脈搭橋和經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）是目前治療冠狀動脈狹窄的兩種主要治療方法。
2019 年中國心外科手術(shù)和體外循環(huán)數(shù)據(jù)白皮書提到，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會體外循環(huán)分會調(diào)查全國757家醫(yī)院，進(jìn)行中國心臟外科手術(shù)和體循環(huán)手術(shù)數(shù)量的調(diào)查，其中冠狀動脈旁路手術(shù)46232例，較2018年增加1154例(增幅2.6%)，2018年為45078例；中國心血管健康與疾病報告2019概要中提到2018年中國大陸地區(qū)性冠心病介入治療例數(shù)為915256例。
適合PCI手術(shù)/CABG手術(shù)的患者，手術(shù)方式以及此兩類手術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)對比如下表所示：
冠狀動脈搭橋手術(shù)目前的血管供體來源主要是患者自身血管，主要有以下三種取材：
乳內(nèi)動脈：左乳內(nèi)動脈吻合前降支，l年通暢率達(dá)95.7%，10年通暢率在90%以上，乳內(nèi)動脈做橋的缺點(diǎn)是壁薄、腔細(xì)、質(zhì)脆、易痙攣、分支多、易出血、長度有限，需要較高的吻合技術(shù)；
圖6. 乳內(nèi)動脈（紅色血管）取材作為橋血管
大隱靜脈：最常用和易于取材的血管，口徑較大，長度夠用。大隱靜脈由于內(nèi)膜損傷、過分牽拉和其它原因易出現(xiàn)內(nèi)膜增厚和血管硬化，一年內(nèi)可能發(fā)生靜脈吻合口近端狹窄、血栓形成，10年通暢率在50%左右,長期效果不如乳內(nèi)動脈；
圖7. 大隱靜脈取材作為橋血管
橈動脈：從外科角度來看,橈動脈是非常理想的橋血管，直徑大小與冠脈相匹配，長度適中，易獲取。但該動脈易痙攣而被棄用，隨著技術(shù)進(jìn)步近些年逐漸得到重視
由于自身血管供體來源有限，血管口徑匹配度，CABG術(shù)后橋血管再狹窄等問題，提升了臨床對小口徑人工血管的需求，但是目前并沒有相應(yīng)的小口徑血管產(chǎn)品上市。
我們將小口徑人工血管在CABG手術(shù)中的應(yīng)用定義為潛在增量市場，預(yù)計(jì)將來中國CABG市場容量為每年5萬手術(shù)案例，預(yù)計(jì)每年的增速在2%左右。按照人工血管終端價格均數(shù)3萬元計(jì)算，潛在市場規(guī)模為15億元/年。
02動靜脈透析造瘺（AVG）
2021年10月，于上海召開的“東方腎病會議”上，專家重點(diǎn)提到“在2020年12月底經(jīng)統(tǒng)計(jì)我國（除臺灣）血液凈化的基本數(shù)據(jù)”如下：血液透析患者總數(shù)：692736人；新增血液透析患者總數(shù)：143513人。
長期透析患者的血管通路對于維持患者基本生命尤其重要，基本上患者每周需要2-3次透析，反復(fù)穿刺對于血管的生理狀態(tài)是極大的挑戰(zhàn)。
圖8. 血液透析示意圖
目前超過60%的血液透析患者的首次透析所采用的通路類型為中心靜脈導(dǎo)管（central vein catheter，CVC）。中國專家共識建議，醫(yī)生和患者都應(yīng)該了解并遵循“內(nèi)瘺第一（fistula first）”的原則，減少不必要的CVC使用[6]。
目前尚無絕對理想的血管通路類型，參照國際上一些指南的建議，專家組認(rèn)為長期性血管通路應(yīng)：
1）首選自體動靜脈內(nèi)瘺（autogenous arteriovenous fistula, AVF）：即把動脈血管置入靜脈里，使靜脈變得比較粗大，取靜脈里面的血做透析。首次行自體動靜脈內(nèi)瘺成形術(shù)的最小動脈內(nèi)徑應(yīng)≥1.5mm、靜脈內(nèi)徑≥2mm（束臂后）。
最常用的手術(shù)方案是前臂的橈動脈和頭靜脈吻合，可使患者前臂的淺表靜脈得以發(fā)育。該手術(shù)本身創(chuàng)傷小，出血量比較少，不屬于大手術(shù)，但手術(shù)比較精細(xì)，需要血管的吻合技巧。我國很多患者血管細(xì)小，條件不佳，首次內(nèi)瘺的成功率一般在90%左右。
自體動靜脈內(nèi)瘺的優(yōu)點(diǎn)：
自身血管吻合，不存在異物排斥；
自身靜脈被擴(kuò)張后，流量較大；
血管壓迫易止血，不易針口滲血或者發(fā)生止血困難。
自體動靜脈內(nèi)瘺的缺點(diǎn)：
不能直接使用，需要一個靜脈動脈化的過程：內(nèi)瘺成熟至少需要4周，最好等待8～12周后再開始穿刺。若術(shù)后8周靜脈還沒有充分?jǐn)U張，透析血流量不足，則為內(nèi)瘺成熟不良或發(fā)育不全。術(shù)后3個月尚未成熟，需考慮制作新的內(nèi)瘺；
糖尿病患者、高血壓患者及肥胖人群的血管條件相對較差，自體動靜脈內(nèi)瘺成熟不良的風(fēng)險較高；
并發(fā)癥如：血管狹窄、形成血栓、感染或盜血綜合征*等。
（*注：盜血綜合征 ---- 當(dāng)人體內(nèi)某一動脈發(fā)生部分或全部閉塞后，它遠(yuǎn)端的壓力明顯下降，就會產(chǎn)生一種“虹吸”作用，通過動脈血管的側(cè)枝從附近血管“竊取”，從而使鄰近血管的供血區(qū)出現(xiàn)供血不足的一系列癥狀。）
2）當(dāng)AVF無法建立時，次選應(yīng)為移植物動靜脈內(nèi)瘺（arteriovenous graft，AVG）。通常的選擇順序是前臂移植物內(nèi)瘺、上臂AVG?？稍陂_始透析前3～6周建立AVG，若使用即穿型人工血管，則可推遲至需要接受透析治療前數(shù)小時至數(shù)天。
人工血管內(nèi)瘺手術(shù)適宜人群：
雙上肢自體淺表靜脈條件不佳，預(yù)計(jì)自體瘺難以成熟；
雙上肢自體靜脈走形迂曲；
多次自體內(nèi)瘺術(shù)后致雙上肢自體淺靜脈資源耗竭；
嚴(yán)重肥胖者，自體靜脈具體表過深。
3）中心靜脈導(dǎo)管（CVC）：產(chǎn)品分為帶隧道和滌綸套的透析導(dǎo)管（tunnel-cuffed catheter，TCC）：可簡稱為隧道式導(dǎo)管或長期透析導(dǎo)管；無隧道和滌綸套的透析導(dǎo)管 (non-cuffed catheter，NCC) ：可簡稱為非隧道式導(dǎo)管或臨時透析導(dǎo)管。
當(dāng)患者沒有成熟的AVF而需要進(jìn)入透析時，應(yīng)建立過渡通路。使用TCC或NCC，不推薦直接動脈穿刺。預(yù)計(jì)過渡通路需要留置4周以上時，首選帶隧道和滌綸套的導(dǎo)管。中國專家共識中，推薦NCC與TCC的適應(yīng)癥分別如下：
圖9. CVC血液通路透析示意圖
表. 不同長期血管通路的優(yōu)缺點(diǎn)
使用現(xiàn)狀：
目前我國大部分地區(qū)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，AVF是我國維持性血液透析患者的主要血管通路類型，但第2位的血管通路類型是TCC，AVG所占比例最低。從我國目前血管通路現(xiàn)狀來看，無法建立AVF的維持性血液透析患者使用TCC過多，對于上述患者，建議盡量使用AVG，將AVG使用的比例提升至10%，以進(jìn)一步降低TCC使用率。在全球范圍內(nèi)通過抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)各地區(qū)血管通路的使用比例大不相同，具體如下圖所示：
市場容量分析：
靜態(tài)計(jì)算，中國血液透析血管通路市場按70萬透析患者計(jì)，預(yù)計(jì)將來在專家共識以及醫(yī)生的推動下，每年有10%的患者進(jìn)行AVG血管通路手術(shù)，按照2020年患者數(shù)量7萬例，人工血管均價2萬元（可用中等口徑）計(jì)算，靜態(tài)市場容量為14億元。
03外周動脈疾?。≒AD）
外周動脈疾?。≒AD）是指除中樞血管和冠狀動脈之外的全身其他主要血管，由于狹窄和前向血流減少或中斷導(dǎo)致的缺血性疾病，病因以動脈粥樣硬化為主。全球范圍內(nèi)，PAD在老年人中患病率高達(dá)10%-20%。在PAD治療中，可以通過生活方式改善和危險因素控制（例如：戒煙，控制血糖，調(diào)脂，抗高血壓），藥物治療（例如：抗血小板，抗凝治療，）以及血運(yùn)重建。
血運(yùn)重建術(shù)適用于嚴(yán)重間歇性跛行影響生活質(zhì)量、藥物治療無效、伴有靜息疼痛、皮膚潰瘍及壞疽等的患者。血運(yùn)重建術(shù)方法有血管內(nèi)介入治療和外科手術(shù)治療２種，前者包括經(jīng)皮球囊擴(kuò)張、支架置入和激光血管成形術(shù)。外科手術(shù)包括人造血管和自體血管旁路移植術(shù)。在外周血管動脈疾病中尤其以下肢患者數(shù)量最多，約占中國所有PAD病例的80%，以下內(nèi)容以下肢動脈疾病為例進(jìn)行闡述。
下肢動脈血運(yùn)重建術(shù)指南推薦主髂動脈短的閉塞病變（<5CM）優(yōu)先進(jìn)行血管腔內(nèi)成形術(shù)（證據(jù)等級:I C）；主髂動脈閉塞適合外科手術(shù)患者可進(jìn)行主股動脈旁路移植術(shù)（證據(jù)等級：IIa B）；如果是較長主髂動脈病變或者雙側(cè)病變優(yōu)先考慮進(jìn)行血管腔內(nèi)成形術(shù)（證據(jù)等級：IIa B）。股腘動脈短的閉塞病變（＜25CM）優(yōu)先進(jìn)行血管腔內(nèi)成形術(shù)（證據(jù)等級:I C），可以考慮進(jìn)行支架置入術(shù)（證據(jù)等級：IIa A）。自體大隱靜脈可用于股腘動脈旁路移植術(shù)（ⅠA）。腘動脈以下閉塞性病變，如果存在慢性缺血可考慮行血管腔內(nèi)成形術(shù)（證據(jù)等級：ⅠC）；腘動脈以下病變行血運(yùn)重建時可考慮大隱靜脈（證據(jù)等級：ⅠA），亦可考慮行血管腔內(nèi)成形術(shù)（證據(jù)等級：IIa B）
圖10. 下肢血管腔內(nèi)治療與下肢血管外科血運(yùn)重建治療
同樣隨著微創(chuàng)介入術(shù)式的發(fā)展，外科手術(shù)血運(yùn)重建的適應(yīng)癥逐漸縮小?？蓞⒖际中g(shù)案例總數(shù)不詳，對此不作市場容量評估。
04血管創(chuàng)傷
血管損傷主要是由于車禍傷、墜落骨折傷、火器槍彈傷以及嚴(yán)重擠壓傷等因素造成，其中又以車禍傷、墜落骨折傷最為常見。血管缺損長度在2CM以上者, 均應(yīng)嚴(yán)格遵循顯微外科血管無張力吻合的原則, 采用血管移植的方式予以修復(fù) 。
首選自體靜脈移植。一般采用大隱靜脈或頭靜脈移植 ,自體淺靜脈具有無抗原性, 取材方便, 通暢率高, 抗感染力強(qiáng),可屈性和伸展性好等優(yōu)點(diǎn), 大隱靜脈、頭靜脈是較大血管缺損時常切取的移植材料。自體靜脈移植缺點(diǎn)是取材有限, 供區(qū)損害, 血管口徑可能不匹配等, 另外創(chuàng)口感染也容易導(dǎo)致血栓。可參考手術(shù)案例總數(shù)不詳，對此不作市場容量評估。
總結(jié)當(dāng)前的各個臨床需求方向：
冠狀動脈搭橋術(shù)：自體動脈血管取材來源有限，二次手術(shù)，口徑匹配度低; 自體靜脈血管長期通暢率較低；尚無小口徑人工血管上市；
血液透析靜脈通路：ePTFE 人工血管管壁無法自己修復(fù)針眼，只能靠周圍組織壓迫止血；局部穿剌后人工血管內(nèi)膜組織增生狹窄；反復(fù)穿刺容易形成假性動脈瘤；
外周動脈疾?。篹PTFE用于小直徑血管(<6mm)的通暢率低；6個月后的通暢率為40%，3年后為25%;
血管缺損：無法及時重建血運(yùn)系統(tǒng)；自身血管取材有限；
現(xiàn)有人工合成材料不可降解，組織無法生長和重塑。
中美已上市人工血管產(chǎn)品
于NMPA進(jìn)口醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫中檢索“人造血管”和“人工血管”（檢索日期：2021年10月22日 ），數(shù)據(jù)如下：
于NMPA國產(chǎn)醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫中檢索“人造血管”和“人工血管”（檢索日期：2021年10月22日 ），數(shù)據(jù)如下：
于FDA 510k數(shù)據(jù)庫中檢索“Vascular Graft”（檢索日期：2021年10月22日），2006年-2021年登記數(shù)據(jù)如下：
Device Classification Name：
Prosthesis, Vascular Graft, Of 6mm And Greater Diameter
Prosthesis, Vascular Graft, Of Less Then 6mm Diameter（檢索結(jié)果為零）
表. 2006-2021年 于“Prosthesis, Vascular Graft, Of 6mm And Greater Diameter”類別 取得510k的產(chǎn)品列表
上市人工血管重要品牌產(chǎn)品簡介
01MAQUET
始于1838年德國，瑞典GETINGE AB集團(tuán)旗下，擁有外科系統(tǒng)部/重癥系統(tǒng)部/心血管外科部/麻醉系統(tǒng)部四個專業(yè)部門。
其人工血管業(yè)務(wù)是在收購中發(fā)展起來的，一次是在2008年收購波士頓科學(xué)的心血管外科業(yè)務(wù)，主要負(fù)責(zé)美國市場銷售，2009年收購Datascope集團(tuán)，負(fù)責(zé)在歐洲市場銷售。后關(guān)閉美國工廠將生產(chǎn)基地搬到法國。
產(chǎn)品構(gòu)成：FUSION 血管移植物是由兩層構(gòu)成。內(nèi)層由膨脹聚四氟乙烯 (ePTFE) 組成。肝素涂層通過白蛋白（人類血液中的主要血液蛋白質(zhì)）粘合到該內(nèi)層。外層由針織滌綸織物組成。這兩層用專有的聚碳酸酯 - 聚氨酯粘合劑融在一起。
臨床研究：于ClinicalTrials.gov檢索“MAQUET”，結(jié)合公開文獻(xiàn)，總結(jié)臨床研究結(jié)果如下：
通過上述實(shí)驗(yàn)MARUET產(chǎn)品的涂層技術(shù)相比較單一聚四氟乙烯產(chǎn)品具有較好的長期血管通暢率。
02Terumo
泰爾茂株式會社成立于 1921年，總部位于日本東京。其產(chǎn)品包括一次性醫(yī)用器械、血管造影與治療用導(dǎo)管、醫(yī)用電子產(chǎn)品系列、人工心肺產(chǎn)品系列等。2002年10月收購英國制造和銷售人工血管產(chǎn)品公司“Vascutek Co.”。
泰爾茂發(fā)明了獨(dú)特的水解蛋白明膠預(yù)凝，無孔設(shè)計(jì)，斜紋編織，多分叉血管提高手術(shù)安全性，減少手術(shù)時間，聚酯血管和聚四氟乙烯血管。提供了胸腹部及四肢血管的多方面選擇。
小口徑人工血管代表公司及研究團(tuán)隊(duì)
01Humacyte
企業(yè)簡介：Humacyte是由耶魯大學(xué)勞拉?尼克爾森（Laura E.Niklason）教授于2004年創(chuàng)立的，該公司致力于開發(fā)再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)，并將其商業(yè)化。文件顯示，在再生醫(yī)學(xué)范疇，Humacyte目前擁有專利高達(dá)87項(xiàng)，而正在申報的專利有21項(xiàng)。Humacyte是首家獲得美國FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定的公司，產(chǎn)品管線獲FDA快速通道(Fast Track)。
產(chǎn)品線：“目前正在血管創(chuàng)傷、血液透析的AV通路和外周動脈疾病的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中研究HAV。產(chǎn)品線期望：發(fā)展HAV技術(shù)的實(shí)用性，并為冠狀動脈旁路移植術(shù)、小兒心臟手術(shù)、細(xì)胞療法（包括胰島細(xì)胞移植以治療I型糖尿病患者）以及未來開發(fā)復(fù)雜的組織和器官移植的工程解決方案。”
人工血管工藝流程：
臨床數(shù)據(jù)：經(jīng)檢索ClinicalTrials.gov（檢索日期：2021.11.01），Humacyte相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量：9，重點(diǎn)信息如下：
注：PAD—外周血管疾病
圖2. Humacyte臨床試驗(yàn)進(jìn)展
專利情況：于Soopat數(shù)據(jù)庫檢索：SQR:( humacyte OR休曼塞特 OR 哈瑪賽特)，檢索日期：2021-10-28，國別選擇：中國、美國，得到檢索結(jié)果如下：
- 中國：3
- 美國：28
其中，于中國，“有權(quán)”狀態(tài)的兩個結(jié)果為同一專利：用于形成纖維管的方法和裝置，申請日：2015-09-18；另一專利：從脂肪組織提取內(nèi)皮細(xì)胞的方法，申請日：2007-03-17，狀態(tài)：無權(quán)-視為撤回。
其中，于美國，當(dāng)前“有權(quán)”/“審中”狀態(tài)的專利列表如下：
02武漢楊森
武漢楊森生物技術(shù)有限公司成立于2009年4月，現(xiàn)屬正大集團(tuán)旗下，專業(yè)以創(chuàng)新型聚氨酯原材料為底層技術(shù)的高端心血管醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的國家高新技術(shù)企業(yè)，坐落于國家級生物產(chǎn)業(yè)基地-武漢光谷生物城?，F(xiàn)擁有1000平米符合GMP要求的萬級潔凈廠房；授權(quán)和受理國家發(fā)明專利20余項(xiàng)。
產(chǎn)品一：人工血管VASCULAR GRAFT
產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)及組成：由聚氨酯（PU）和滌綸纖維復(fù)合而成，模擬人體自身血管的內(nèi)、中、外三層結(jié)構(gòu)，其中內(nèi)、外兩層結(jié)構(gòu)是由醫(yī)用聚氨酯制備而成，中間的加強(qiáng)層由滌綸編織而成。產(chǎn)品呈直線型結(jié)構(gòu)，臨床上用于病變主動脈血管的置換。
產(chǎn)品適應(yīng)癥：適用于急性主動脈綜合征、主動脈瘤、先天性主動脈狹窄等病變，進(jìn)行主動脈修復(fù)或替換。
產(chǎn)品二：pathway® 三層仿生小口徑人造血管
產(chǎn)品工藝：內(nèi)膜采用先進(jìn)的靜電紡絲成型工藝，孔隙率可達(dá)65%-70%，利于血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附生長；外膜采用點(diǎn)涂成型工藝；
產(chǎn)品特點(diǎn)：
1、有彈性，更柔軟，無針眼滲血，無水腫期，可以明顯縮短通路成熟時間（由2個月縮短至1周）；
2、抗凝血涂層采用共價鍵接枝方法，能抑制非特異性蛋白的吸附，阻斷誘發(fā)凝血與血栓形成的感染、排異反應(yīng)；
3、耐反復(fù)穿刺（≧2000）且穿刺后不需要長時間壓迫，減少穿刺點(diǎn)血腫和感染發(fā)生率；
據(jù)目前現(xiàn)有的可查資源，武漢楊森在國內(nèi)小口徑人工血管的研究以及上市注冊進(jìn)程中屬于第一梯隊(duì)，2020年聚氨酯大口徑三層仿生人工血管開始臨床試驗(yàn)。
03杭州領(lǐng)博
公司創(chuàng)立于2019年，位于杭州醫(yī)藥港，致力于研發(fā)可替代、可修復(fù)人類組織與器官的組織工程再生材料產(chǎn)品。其首款人工血管產(chǎn)品將應(yīng)用于血液透析患者動靜脈造瘺AVG手術(shù)。2021年上半年完成數(shù)千萬Pre-A輪融資，由博行資本投資。
其團(tuán)隊(duì)領(lǐng)軍人物孔德領(lǐng)教授，任南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生導(dǎo)師，南開大學(xué)科學(xué)技術(shù)研究部部長。從事心血管生物材料與組織工程研究，主持5項(xiàng)國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和多項(xiàng)面上項(xiàng)目。
根據(jù)領(lǐng)博公司的公開專利，其人工血管產(chǎn)品主要以人工合成高分子材料為骨架材料，利用紡絲技術(shù)生產(chǎn)血管支架。
04柔脈醫(yī)療
柔脈醫(yī)療團(tuán)隊(duì)曾參加第7屆中國國際互聯(lián)網(wǎng)+大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽獲得國際賽道金牌爭奪賽總分第一的成績。該專注于研發(fā)心腦血管植入式醫(yī)療器械。創(chuàng)始人瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院Shiyu Cheng博士團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)了兩項(xiàng)具有世界領(lǐng)先水平的小口徑血管再生醫(yī)學(xué)與人機(jī)接口技術(shù)，包括小口徑組織工程化人工血管與組織化電子血管。Shiyu Cheng博士在2017年在ADVANCED MATERIALS雜志發(fā)表“Self-Adjusting, Polymeric Multilayered Roll that can Keep the Shapes of the Blood Vessel Scaffolds during Biodegradation”。在該文獻(xiàn)中設(shè)計(jì)了一款人工血管支架，實(shí)驗(yàn)室工藝流程如下圖所示：
該血管支架采用靜電紡絲技術(shù)分別將聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）和聚己內(nèi)脂（PCL）材料進(jìn)行紡織（圖a、b），在該膜材料兩端分別放置聚二甲基硅氧烷（PDMS）條，之后利用微流控技術(shù)分別將同源異種的血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞接種到支架上（圖c、d、e、f），利用其團(tuán)隊(duì)獨(dú)有的技術(shù)，可以使該復(fù)合材料自動卷曲成為直徑為3mm的三層仿生組織工程血管（圖i）。隨后在體外培養(yǎng)至支架材料完全降解，進(jìn)行脫細(xì)胞處理，再植入體內(nèi)。通過3個月的動物實(shí)驗(yàn)（兔）觀察到該組織工程血管保持血流通暢。
▍小評：
小口徑人工血管的臨床需求較為明確，瞄準(zhǔn)增量市場，未來可期。新材料、生物組織工程技術(shù)不斷涌現(xiàn)，產(chǎn)品規(guī)?；a(chǎn)可能為研發(fā)壁壘之一；該類項(xiàng)目臨床試驗(yàn)周期較長，新項(xiàng)目開展臨床試驗(yàn)的順序可能為：先6mm口徑，后小口徑；先用于透析患者，后血管創(chuàng)傷，最后冠脈搭橋。
來源：和義廣業(yè)創(chuàng)新平臺
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