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【說明 原料藥作為一種特殊商品，其質量管理具有特殊性，如何平衡執(zhí)行力與持續(xù)改進，如何在滿足標準要求的前提下實現卓越，對企業(yè)的管理者來說是一項新的課題。本文結合實際工作，探討如何借助統(tǒng)計工具來擬定原料藥的有效期，僅供同行交流，不代表所在公司觀點。】

根據某百科的定義，藥品有效期是指該藥品被批準的使用期限，表示該藥品在規(guī)定的貯存條件下能夠保證質量的期限。這里面有個關鍵詞，就是“被批準的”，意思是這個有效期不是企業(yè)隨意定的，也不能根據市場情況隨意更改。制藥企業(yè)的員工對藥品有效期的概念應該比較熟悉，但企業(yè)所生產產品的有效期是如何來的？有什么依據呢？需要借助哪些管理工具來確立呢？對于這些問題可能不是很了解。

我們都知道，制藥企業(yè)在申請產品注冊時，需要同時向監(jiān)管部門提供產品有效期的注冊研究資料，化學原料藥目前上市是采用關聯(lián)審評審批方式，即登記人在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審批中心（CDE）平臺上登記，如果是老品種，在以前注冊時已提交過有效期信息，直接引用即可；如果是新登記的原料藥品種，需按照《化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）》要求提供擬定的有效期。本文就新申報（登記）的原料藥，如何確定有效期進行交流。

想要確定原料藥的有效期，進行穩(wěn)定性試驗是必不可少的步驟，穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律。穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，其中影響因素試驗比加速試驗條件更激烈，其試驗結果一般不作為有效期制定的依據，其目的是探討原料藥的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產物，為制劑生產工藝、包裝、貯存條件和建立降解產物分析方法提供科學依據。長期試驗是確定有效期的主要依據，是在接近原料藥實際儲存條件下進行的試驗，但是長期試驗時間一般都較長，因為原料藥一般都比較穩(wěn)定，有效期達24個月應該是沒有問題的，這樣，如果想在完成長期穩(wěn)定性試驗后，再按照實驗結果申報原料藥的有效期的話，就需要至少做36個月的長期穩(wěn)定性試驗，這樣一來，對于企業(yè)來說，時間成本就相當大了。本文探討借助minitab19工具，用6個月的加速試驗結果推導有效期，為申報原料藥有效期數據提供依據。當然，在申報（登記）原料藥信息時，如果只做了加速穩(wěn)定性試驗和部分月份的長期穩(wěn)定性試驗，則需承諾會繼續(xù)完成剩余的長期穩(wěn)定性試驗。

比如現有一化學原料藥品種，通過風險評估，確定影響原料藥穩(wěn)定性的關鍵指標為有關物質總雜，即原料藥貯存一定時間后，最可能超出標準要求的指標是有關物質總雜。那么就針對有關物質總雜含量進行分析，在加速穩(wěn)定性試驗結果中提取如下數據：

注：有關物質總雜標準為≤1.00%

使用minitab19軟件創(chuàng)建穩(wěn)定性研究工作表，具體路徑為統(tǒng)計-回歸-穩(wěn)定性研究-創(chuàng)建穩(wěn)定性研究工作表，并將上述表格中的數據填入其中，如下：

通過軟件自帶的統(tǒng)計工具，對各批次相應月份的穩(wěn)定性數據進行分析，其中置信水平設置為95%，得到如下結果：

其中“所有批次的穩(wěn)定期”取三個批次中最短的穩(wěn)定期，即31.7683個月，根據此統(tǒng)計結果，可以將該原料藥的穩(wěn)定期擬定為24個月，或者30個月，在提交申報資料時，將統(tǒng)計結果作為附件一并提交，相信會得到審評老師的認可的。

綜上所述，原料藥有效期的擬定既要有充分的實驗數據做支撐，也要根據企業(yè)的實際，最大限度的節(jié)約注冊申報時間成本，就需要借助一些統(tǒng)計工具來實現。當然，可以用作穩(wěn)定性結果分析的統(tǒng)計工具不只是minitab，相信各位同仁肯定有更優(yōu)的方法，因水平有限，本文意在拋磚引玉，歡迎各位同行談論交流。