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普通固體制劑研發(fā)生產過程中，如果物料本身的流動性、均勻性等能滿足生產的要求；或者通過優(yōu)化處方或者設備，來滿足要求?？梢圆捎弥苯訅浩蛘吣z囊充填的制備成品，這樣的工藝，既減少了工藝過程中時間和能量的損耗，又不會對API的穩(wěn)定性產生影響。這是普通固體制劑工藝最簡便、直接、優(yōu)先的選擇。

多數物料及處方的性質，或者制劑的特殊要求（如粉末、顆?；蛘呶⑼璧陌拢枰?a href="http://www.bowken.cn/search/q-%E5%88%B6%E7%B2%92.html">制粒工藝來滿足流動性、均勻性和進一步加工的需要。

制粒過程實際是將粉末加工成固定形狀、大小比例的物理做功過程。如干法制粒、壓片工藝—模具的直壓力，將物料壓制成固定大小比例顆?；蛘吖潭ㄐ螤畹钠?，工藝簡便；搖擺制粒—滾刀和篩網的擠壓力，制成一定粒度分布的顆粒，同時可以使物料密度增加；擠出滾圓—擠出力成型；摩擦，轉盤離心和側壁的支撐力滾圓，擠出過程使物料密度增加明顯，滾圓成均一的微丸；頂噴制粒—空氣的支撐和重力，特別之處是使物料密度減小的工藝。制粒及放大生產同時，也需考慮物料高度產生的壓力，使放大生產的顆粒比小試的顆粒密度變大的情況。

其中離心造粒、擠出滾圓和流化床包衣是目前微丸制劑的三個主要工藝。本文主要分析離心造粒的相關內容。

一、離心造粒主要功用

1. 離心制備丸芯：純輔料丸芯如蔗糖丸芯、微晶纖維素丸芯、還包括不同種類、不同比例的輔料丸芯；還可以是原料丸芯、或者原輔料混合的丸芯。目前見的最多的是制備純輔料丸芯如蔗糖丸芯。

2. 離心撒藥：將原料與輔料混合均勻后，根據噴液速度及丸芯的潤濕狀態(tài)，設置撒粉速度，進行離心上藥。

3. 離心包衣：對微丸進行包衣，可以是固體形式或者液體形式包衣，一般是藥層外或藥層間的隔離衣。

二、離心造粒主要涉及的參數

1. 轉盤速度：轉盤速度首先影響微丸的潤濕均勻性，轉盤速度過慢，物料的連續(xù)性和噴液的均勻性可能受到影響；轉盤速度加快，粒子經過噴液區(qū)域的次數越多，能保證更好的潤濕和包衣的均勻性，使丸子更均勻美觀。

但當轉盤速度過快，微丸受到的離心力就會過大，物料的水分可能被離心到微丸的表面，造成微丸之間的粘連或者設備內壁的物料粘連。同時，離心力變大，設備對物料做功變大，使微丸的密度增加，進而會對微丸的大小和硬度產生影響。

在進行工藝放大的時候，轉盤速度的放大，需綜合考慮微丸線性速度潤濕過程的放大和離心力對微丸密度大小等的影響進行選擇。

2. 鼓風頻率：鼓風的主要目的是防止細粉物料下沉，以免引起轉盤與桶壁的摩擦。主要在微丸起核的過程中發(fā)揮作用。同時鼓風頻率和溫度的設定，影響著制粒過程中的蒸發(fā)速率。但制粒后期撒粉粘合或包衣的過程，不宜將鼓風設置過大，可能影響微丸的正常流動或者造成微丸表面濕潤，引起粘連。鼓風頻率在生產放大的過程中，一般根據噴液量成比例放大。

3. 噴液速度：這是影響離心造粒的最主要因素之一。首先噴液速度決定著離心造粒的時間，噴液快，供粉快，造?？欤黄浯螄娨核俣扔绊懼⑼璧拇笮?，因為噴液速度不僅影響著霧化液滴的大小，來影響微丸的大小，同時還通過對整個物料造粒過程中的水分的影響和物料潤濕的均勻性，來影響著微丸的大小和均勻性。離心工藝的放大，首先考慮是噴液速度的比例放大。

4. 霧化壓力：現在一般設備上配備都是氣壓式噴槍。一般的霧化壓力越大，液滴越均勻，起芯或者包衣也均勻，做成微丸更均一好看。但霧化壓力的增大，不能影響微丸的正常流動。小試的時候，噴槍與物料的距離為3-5cm，而放大生產，一般噴槍與物料的距離在10-20cm。所以在按壓力與流量比例，保持液滴大小一致情況下，一般生產設備制備的微丸更加均勻。

5. 供粉速度：這是影響離心造粒的另一個主要因素。供粉的時間把握：供粉早，微丸未潤濕完全，細粉不能粘連，會產生新的小丸芯或者小碎渣；供粉晚，微丸過分潤濕，可能引起丸芯變大或者丸芯粘連。供粉速度的快慢：供粉速度快，稍微濕潤，微丸難以長大；供粉速度慢，過度濕潤，微丸長大過快。

6. 其他影響因素：

溫濕度的影響：空氣中的濕度會隨著天氣的變化而變化，一般的，空氣濕度小，能提供更快的蒸發(fā)效率，包衣也更均勻；空氣濕度過大，包衣撒粉不易控制且易產生小碎渣。溫度的提高，可以加快蒸發(fā)效率，但同時引起物料粘性加大，造成微丸生長大小不均一，并且可能對穩(wěn)定性產生影響。

粘合劑：純化水最為簡單易得，但制成的微丸硬度一般，如果離心造粒后，需要流化床進一步包腸溶衣，那微丸需要達到一定的硬度，一般選擇不同粘度的HPMC或者HPC，粘合劑的濃度或者粘度越大，微丸的硬度越大。

造粒時間：造粒時間越長，微丸的圓整度和硬度越好。但同時注意，造粒前期，物料少，物料可以稍微過渡濕潤；但造粒后期，物料較多較滿，如果時間過長，物料不能保水，很容易造成粘壁。

其實，造粒過程中的因素條件都是相互影響的。比如想達到噴液均勻的效果，可以提高霧化壓力；如果霧化壓力過大，影響到微丸的正常流動，可以減小流速；如果流速夠小，可以增大轉盤速度，如果轉盤速度夠大，還可以減小粘合劑的粘度或濃度。整個離心造粒包衣過程，就是噴液-濕潤-供粉-粘合一個循環(huán)往復的過程，關鍵在于控制噴液和供粉的協(xié)調同步。

三、一個產品的離心造粒-流化床包衣的簡要工藝

1. 起核：純蔗糖細粉，離心起核；

2. 上藥：原輔料的混合，撒粉上藥；

3. 隔離衣：隔離衣成分，撒粉包衣；

4. 腸溶衣：流化床底噴腸溶包衣。

離心造粒主要考察了微丸的硬度、粒度分布、回收率和成品率。

四、離心造粒工藝簡單比較

與搖擺制粒相比，離心造粒的顆粒硬度更大，流動性更好，粒徑分布更均一；

與擠出滾圓相比，兩個工藝都可以制備丸芯，但離心造粒對輔料的性能（如保水性）要求較少，輔料可選范圍較寬；

與流化床包衣相比，離心造粒工藝可以制備丸芯，且可進行包衣，而流化床一般僅用在丸芯包衣方面。

這是對工藝工作的一點總結與梳理，在平時工藝試制中，還是要從細出著手，理順因果，才能有所提升。